Dovezi de încredere. Decizii informate. Sanatate mai buna.

unui

Selectați limba preferată pentru Cochrane Reviews. Veți vedea secțiunile de recenzii traduse în limba dvs. preferată. Secțiunile fără traducere vor fi în limba engleză.

Selectați limba preferată pentru site-ul web Cochrane Library.

Am observat că limba browserului dvs. este rusă.

Puteți selecta limba preferată în partea de sus a oricărei pagini și veți vedea secțiunile traduse Cochrane Review în această limbă. Treceți la rusă.

Versiune publicată: 23 ianuarie 2008 Istoricul versiunilor

rezumat

fundal

În țările industrializate, mai mulți factori alimentari au fost implicați în creșterea incidenței cancerului colorectal. Dovezile experimentale și epidemiologice au fost sugestive, dar nu concludente cu privire la rolul protector al unui aport alimentar ridicat de calciu. Este dificil să se efectueze studii intervenționale cu cancer colorectal ca punct final, deoarece necesită un număr mare de pacienți și o urmărire îndelungată; prin urmare, studiile care utilizează apariția polipilor adenomatoși colorectali ca punct final alternativ sunt luate în considerare în revizuirea dovezilor existente.

scopuri

Obiectivul acestei revizuiri sistematice este de a evalua efectul suplimentelor alimentare de calciu asupra incidenței cancerului colorectal și a incidenței sau recurenței polipilor adenomatoși.

Metode de căutare

Am căutat în registrul de studii controlate Cochrane, în registrul specializat al grupului de cancer colorectal Cochrane, MEDLINE, Cancerlit și Embase, până în iulie 2007. Am inspectat liste de referințe ale studiilor identificate pentru studii suplimentare și am analizat literatura de specialitate.

Criterii de selecție

Au fost analizate studii randomizate controlate ale efectelor calciului dietetic asupra dezvoltării cancerului de colon și a polipilor adenomatoși la om. Au fost luate în considerare studii la adulți sănătoși și studii la adulți cu risc crescut de cancer de colon datorită istoricului familial, polipilor adenomatoși anteriori sau bolii inflamatorii intestinale; Datele de la subiecții cu polipoză de colon familială au fost excluse. Rezultatele primare au fost apariția cancerului de colon și apariția și reapariția de noi adenoame de colon. Rezultatele secundare au fost orice evenimente adverse care au necesitat întreruperea suplimentelor de calciu și abandonul medical înainte de finalizarea studiului.

Colectarea și analiza datelor

Doi autori de revizuire au extras în mod independent datele, au evaluat calitatea studiilor și au rezolvat discrepanțele prin consens. Rezultatele au fost raportate ca probabilități (OR) cu intervale de încredere de 95% (IC). Datele au fost combinate cu modelul de efecte fixe.

Principalele rezultate

Două studii cu 1346 subiecți au îndeplinit criteriile de includere. Ambele studii au fost bine concepute, dublu orb, controlate cu placebo și au inclus participanți cu adenoame anterioare. Dozele de calciu elementar utilizate în suplimente au fost de 1200 mg pe zi pentru o durată medie de patru ani și de 2000 mg/zi timp de trei ani. Pierderile la ratele de urmărire au fost de 14% și 11%.
O reducere (OR 0,74, CI 0,58, 0,95) a fost găsită în dezvoltarea adenomului colorectal recurent atunci când rezultatele ambelor studii au fost combinate.

Concluziile autorilor

Deși dovezile din două ECR sugerează că suplimentarea cu calciu poate contribui moderat la prevenirea polipilor adenomatoși colorectali, aceste dovezi sunt insuficiente pentru a recomanda utilizarea generală a suplimentelor de calciu pentru a preveni cancerul colorectal.

Rezumat în termeni simpli

Aportul zilnic de 1 g de calciu poate avea un efect protector moderat asupra dezvoltării polipilor adenomatoși colorectali.

S-a sugerat, pe baza studiilor observaționale și a markerilor de laborator, că calciul din dietă poate proteja împotriva cancerului colorectal. Această revizuire sistematică a literaturii a identificat două studii randomizate de intervenție controlată cu placebo care au implicat 1.346 subiecți care au fost urmăriți timp de 3-4 ani. Rezultatele indică faptul că poate exista un efect protector moderat (OR 0,74, CI: 0,58, 0,95) pentru administrarea suplimentelor alimentare de cel puțin 1200 mg de calciu elementar pe zi la dezvoltarea polipilor adenomatoși colorectali. Cu toate acestea, niciun studiu nu a demonstrat în mod direct efectul suplimentelor de calciu asupra dezvoltării cancerului colorectal.

Concluziile autorilor

Implicații pentru practică

Deși dovezile din două ECR sugerează că suplimentele de calciu pot contribui la prevenirea polipilor adenomatoși colorectali, aceasta nu este o dovadă suficientă pentru a recomanda utilizarea generală a suplimentelor de calciu pentru a preveni cancerul colorectal la adulții sănătoși cu antecedente de polipi adenomatoși. Cu toate acestea, nu există dovezi că aceste suplimente ar fi dăunătoare la doze de până la 2 grame de calciu elementar pe zi.

Implicații pentru cercetare

Marile studii multicentrice ar putea avea puterea de a răspunde la întrebările rămase - dacă suplimentele de calciu au un efect protector în special la pacienții cu risc ridicat sau la subiecții total sănătoși. Sunt necesare mai multe cercetări privind factorii implicați în sensibilitatea individuală la cancerul colorectal pentru a identifica orice subgrupuri care ar putea beneficia de suplimentarea cu calciu.
Sunt necesare mai multe studii cu dimensiunea și durata adecvate a eșantionului pentru a confirma efectele acestei intervenții, inclusiv evaluări ale relațiilor doză-răspuns și echilibrul risc/beneficiu.

fundal

scopuri

Obiectivul acestei revizuiri sistematice este de a evalua efectul suplimentelor alimentare de calciu asupra incidenței cancerului colorectal și a incidenței sau recurenței polipilor adenomatoși la adulți cu niveluri diferite de risc și dezvoltarea efectelor adverse.
Ipoteza care trebuie evaluată este că nivelurile mai ridicate de aport de calciu au un efect benefic în prevenirea cancerului de colon și a polipilor adenomatoși.

Metode

Studiați criteriile de includere pentru această revizuire

Tipuri de studii

Au fost analizate studii randomizate controlate ale efectelor calciului dietetic asupra dezvoltării cancerului de colon și a polipilor adenomatoși la om. Rațiunea excluderii altor modele experimentale este că studiile controlate randomizate oferă cele mai bune dovezi actuale pe care oamenii își pot baza deciziile; studiile de cohortă sunt supuse părtinirii recrutării, în timp ce studiile de caz-control și studiile epidemiologice ale riscului de cancer sunt supuse părtinirii supraviețuirii și sunt, de asemenea, deosebit de predispuse la erori în controlul dietetic.

Studiile care raportează numai parametrii fiziologici și de laborator, cum ar fi ratele de proliferare a celulelor epiteliale, nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic și nu sunt revizuite aici.

Tipuri de participanți

Au fost luate în considerare studiile adulților sănătoși, indiferent de sex sau naționalitate, și studiile adulților cu risc crescut de cancer de colon din cauza istoricului familial, a polipilor adenomatoși anteriori sau a bolii inflamatorii intestinale. Datele de la subiecții cu polipoză de colon familială au fost excluse.

Tipuri de intervenții

Studiile incluse sunt cele care au utilizat suplimente cu săruri de calciu în doze mai mari de 1200 mg calciu elementar pe zi, cu o durată a intervenției mai mare de șase luni.
Pentru grupul de control, au fost acceptate suplimente cu placebo sau fără intervenție.
Studiile care raportează intervenții combinate în care nu a existat o evaluare a brațelor pentru suplimentarea cu calciu singură nu sunt incluse în această revizuire.

Tipuri de măsuri de rezultat

Măsuri de rezultat primare
‐Apariția cancerului de colon
‐Apariția oricărui nou adenom al colonului

Rezultate secundare
‐Orice eveniment advers care necesită întreruperea suplimentării cu calciu
‐A abandonare (pierdută în urma monitorizării) înainte de finalizarea studiului.

Metode de căutare pentru identificarea studiilor

Studiile controlate randomizate relevante au fost identificate prin strategia de căutare descrisă de Dickersin și colab. (Dickersin 1994).
Au fost utilizați următorii termeni de căutare: calciu, prevenire, cancer, neoplasme, colon, colorectal, polipi, adenoame, polipi adenomatoși, studii umane, controlate randomizate, alocare aleatorie, studii de intervenție. De asemenea, am căutat colo *, adenom * și polyp *. Am căutat în Registrul de încercări controlate Cochrane (Cochrane
Library, Ediția 2, 2007), Registrul specializat Cochrane Colorectal Cancer Group (CCCG), MEDLINE (1966 - iulie 2007), Cancerlit (1963 - aprilie 2002), Embase (1980 - iulie 2007). Căutările din Embase și registrul specializat al grupului de cancer colorectal Cochrane au fost efectuate în conformitate cu strategia de căutare a acelui grup.
Listele de referință ale rapoartelor tuturor studiilor identificate au fost inspectate pentru studii suplimentare. În plus, au fost examinate recenziile existente în literatura de specialitate (de exemplu, Bostick 1997) .

Colectarea și analiza datelor

Doi autori de revizuire (MAW, AZ) au examinat independent rezumate de studiu care ar putea fi incluse în revizuire. Pentru eventualele articole relevante sau în caz de dezacord între cei doi recenzori, articolul complet a fost obținut și inspectat independent. Studiile au fost clasificate în funcție de starea pacientului la momentul inițial (polipi sănătoși versus polipi adenomatoși sau alți factori de risc pentru cancerul de colon). Datele din studii au fost împărțite în grupuri în funcție de vârsta la intrare, pe cât posibil între informațiile publicate și cele nepublicate.
Doi recenzori (YY, AZ) au extras independent datele din studiile incluse. Dezacordurile au fost documentate și rezolvate prin discuții, iar autorii studiului au fost contactați pentru clarificare. Motivarea excluderii studiilor din revizuire a fost, de asemenea, documentată.

Datele extrase au inclus:
‐Caracteristici de încercare - starea publicației, anul, țara de studiu, stabilirea, proiectarea, criteriile de incluziune, variabilele de confuzie, forma de recrutare, metodele, analiza, rezultatele.
‐Caracteristicile participanților - populația studiată, numărul de participanți din fiecare grup, vârstă, sex, naționalitate, detalii de bază despre starea intestinală a pacienților, factori de risc, aportul mediu de calciu în raport cu doza zilnică recomandată.
‐Caracteristicile intervențiilor - preparatul de calciu utilizat, doza, durata tratamentului și urmărirea.
‐Măsuri de rezultat - numărul de subiecți la care a apărut un nou polip adenomatos în grupurile de intervenție și control, numărul de subiecți la care a apărut cancerul de colon în ambele grupuri, numărul de subiecți care au dezvoltat evenimente adverse sau clinice legate de intervenție, abandon medical înainte de studiu finalizarea și motivele abandonului.

Rezultate

Descrierea studiilor

A se vedea: tabelul „Caracteristicile studiilor incluse”. Două studii, cu 1346 subiecți alocați suplimentelor de calciu sau placebo, au îndeplinit criteriile prestabilite pentru includerea în această revizuire.

Cele două studii au fost studii multicentrice; unul a fost realizat în zece țări europene, Belgia, Danemarca, Franța, Germania, Irlanda, Israel, Italia, Portugalia, Spania, Regatul Unit (Bonithon - Kopp 2000), iar celălalt studiu a inclus șase centre clinice din SUA (Baron 1999 a).

Criteriile de intrare în cele două studii au fost similare și au inclus participanți cu adenoame anterioare și, prin urmare, au fost considerate a fi cu un risc ridicat de recurență. Subiecții incluși au suferit o colonoscopie și polipectomie pentru a se asigura că colonul sau rectul nu au polipi la începutul studiului.

Ambele studii au utilizat placebo în grupul de control. Calciul elementar 1200 mg a fost administrat zilnic timp de o medie de patru ani într-un studiu (Baron 1999 a) și 2000 mg/zi timp de trei ani în al doilea studiu (Bonithon - Kopp 2000). După cum sa stabilit în studii, aportul dietetic mediu a fost similar pentru grupuri.

Studiile incluse au raportat numărul de subiecți cu cel puțin un adenom recurent sau cancer colorectal și au descris abandonul școlar și motivele pentru care subiecții au părăsit studiul înainte de finalizarea acestuia. Într-un studiu nu a fost posibil să se obțină date detaliate despre evenimentele adverse care au necesitat întreruperea tratamentului (Bonithon - Kopp 2000). Informațiile despre evenimentele adverse care au apărut în timpul studiilor sunt prezentate în Tabelul 01.

Riscul de prejudecată al studiilor incluse

A se vedea: tabelul „Caracteristicile studiilor incluse”. Ambele studii au fost studii bine concepute, dublu-orb, controlate cu placebo.

Ambele studii au fost studii randomizate controlate, cu generarea adecvată a secvenței de alocare. Cu toate acestea, doar unul a inclus un raport adecvat de ascundere a alocării (Bonithon - Kopp 2000).

Orbirea intervenției

Ambele studii au fost dublu-orb și metoda de orbire a fost descrisă și adecvată.

Într-un studiu, 25 de subiecți au fost inițial excluși după randomizare din cauza lipsei documentației de confirmare histologică a prezenței adenomului, iar pierderea totală de urmărit pentru acest studiu a fost de 14% (Bonithon - Kopp 2000). Celălalt studiu a avut o pierdere de urmărire de 11% (Baron 1999 a). Ambele studii au descris motivele abandonului.

Un scor maxim de 5 a fost obținut din ambele studii, în conformitate cu criteriile de calitate ale studiului lui Jadad pentru randomizare, orbire și urmărire. Cu toate acestea, evaluarea pentru includere s-a bazat în primul rând pe ascunderea alocării.

Efectele intervențiilor

Pentru detalii numerice, consultați secțiunea „Analiză”

Au fost identificate 401 de referințe, rezumate au fost inspectate și 396 au fost excluse din următoarele motive: studii non-randomizate, studii observaționale, subiecții studiului nu au îndeplinit criteriile de includere, intervenția de interes nu a fost utilizată, nu au fost raportate informații. rezultat, rapoarte ale variabilelor biochimice, rapoarte repetate ale aceluiași studiu, articole de revizuire. Cinci rapoarte au fost considerate potențial eligibile pentru includere; cu toate acestea, după inspecția articolelor complete, trei au fost excluse; unul a folosit un amestec suplimentar fără un braț separat doar pentru suplimentarea cu calciu (Hofstad 1998), altul nu a randomizat intervenția (Hyman 1998), unul a inclus date dintr-un raport similar din același studiu, iar analizatorii au inclus doar lucrarea cu cea mai mare informații (Baronul 1999 b).
Două studii care au implicat 1595 subiecți au îndeplinit criteriile de includere (Baron 1999 a, Bonithon - Kopp 2000). În studiul realizat de Bonithon - Kopp și colab., Au existat trei brațe: calciu, fibre și placebo. Numai brațele de calciu și placebo au fost analizate în această revizuire. Detaliile rezultatelor sunt prezentate în analiza sumară.

Măsuri principale de rezultat:

a) numărul de subiecți cu un nou diagnostic de cancer colorectal
Au fost înregistrate prea puține evenimente pentru a ajunge la o concluzie validă

b) numărul de subiecți cu un nou adenom
În ambele studii, s-au găsit informații despre rezultatul primar al numărului de subiecți cu cel puțin un adenom recurent. Când sa combinat, a existat o reducere statistic semnificativă și moderată a recurenței adenomului favorizând participanții care primeau calciu (OR 0,74, CI 0,58, 0,95). În mod individual, doar cel mai mare studiu (n = 930) a obținut un efect semnificativ statistic (OR 0,73, CI 0,55, 0,96), dar nu și cel mai mic studiu (n = 416. SAU 0,78; CI 0,45, 1,33), dar rezultatele combinate sunt puternic influențat de procesul mai amplu (Baron 1999 a).

Măsuri secundare de rezultat:

a) numărul de subiecți care au prezentat un eveniment advers care a necesitat întreruperea tratamentului
Un studiu (Baron 1999 a) nu a găsit nicio diferență între tratament și grupurile de control (OR 0,93, CI 0,42, 2,05). Raportul unui alt studiu nu a furnizat date separate pentru cei 50 de subiecți care au întrerupt tratamentul atribuit prematur din cauza efectelor secundare; proporțiile pentru cei care au întrerupt prematur nu au diferit semnificativ între grupuri (p = 0,27) (Bonithon - Kopp 2000).

b) numărul de subiecți care au abandonat studiile
Nu s-a găsit nicio diferență între subiecții pierduți la urmărire în cele două grupuri (OR 1,11, CI: 0,80, 1,55)

Nu au existat dovezi de eterogenitate între studii atunci când au fost evaluate prin inspecția prezentărilor grafice; prin urmare, modelul de efecte fixe a fost utilizat pentru a combina studiile. Nu au fost efectuate analize de subgrup planificate; studiile au inclus numai subiecți cu risc ridicat și au raportat că analizele subgrupurilor efectuate pentru vârstă sau aportul de calciu din dietă la momentul inițial în cadrul studiilor nu au modificat concluziile derivate din rezultatul general. Datele pentru aceste subgrupuri nu au fost disponibile separat pentru grupurile de tratament și de control separat.

Discuţie

Comparație 1 Calciu versus placebo, Rezultat 1 Număr de subiecți diagnosticați cu cancer colorectal.