Efecte adverse ale triodului 3,5,3´
acid tiroacetic în tratament
de obezitate

S r Editor: Hormonii tiroidieni (HT), triiodotironina (T3) și tetraiodotironina sau tiroxina (T4), au metaboliți prezenți în corpul nostru, cum ar fi Tetrac sau acid tetraiodotiroacetic derivat din T4, și ca Triac sau acid 3,5,3 ? acid triiodotiroacetic sau Tiratricol, derivat din T3. Acesta din urmă este cunoscut din 1952, când Cross și Pitt-Rivers au descoperit aspectul Triac marcat cu C14, după administrarea T3 la șobolani 1 .

Triac are o afinitate ridicată pentru receptorii HT nucleari și este o puternică reținere a secreției de TSH pituitară 1. Acest fapt, demonstrat în cultura țesuturilor 2 și la subiecții eutiroidieni și hipotiroidieni 3,4, determină că administrarea acestuia suprimă TSH, scade răspunsul TSH la TRH și suferă o scădere semnificativă a nivelurilor T4. T3 plasmatic poate fi redus sau crescut, acesta din urmă datorită unei reacții încrucișate a RIA T3 cu Triac. Oprirea triacului TSH a fost utilizată pentru a trata sindromul de rezistență HT și ca adjuvant la levotiroxină (LT4) pentru a suprima TSH în tratamentul cancerului tiroidian.

În mediul nostru, până în 2000, existau 2 preparate farmaceutice care conțin Triac: Metagras® și Triacana®. În broșura de propagandă a produsului Metagras® este prezentat cu denumirea sa chimică de 3,5,3 ? acid triiodotiroacetic și sub denumirile generice Tiratricol sau Triac. În broșura Triacana® apare cu denumirea chimică 3,5,3 ? acid triiodotiroacetic și numai cu denumirea generică de Triac. În anuarul farmaceutic MF 5 și în anuarul Merck 6, consultat de obicei de generalitatea medicilor, Metagras® este descris ca conținând 3,5,3 ? acidul triiodotiroacetic și compoziția capsulei indică faptul că fiecare comprimat conține tiratricol; pentru Triacana® este indicat faptul că principiul activ este 3,5,3 ? acid triiodotiroacetic. În indexul acțiunilor farmacoterapeutice ale MF, acestea sunt clasificate ca liporitice anorectice (An).

Literatura pusă la dispoziția organismului medical subliniază mecanismul de acțiune periferic al acestui preparat, care inhibă activitatea fosfodiesterazei adipozice, minimizând încetinirea TSH și modificările T3 și T4.

Considerarea Triacului ca lipolitic fiziologic, cu influență redusă asupra axei tiroidiene și fără a observa modificările măsurătorilor plasmatice TSH, T4 și T3 cunoscute de mulți ani 1-4, a condus la o utilizare largă a acestui preparat, ceea ce este adesea indicat în doze mai mari de 0,70 mg, de două ori pe zi timp de 20 de zile și 10 zile libere, recomandate de laboratoarele farmaceutice.

Am verificat în rețetele medicale că același pacient primește o rețetă pentru un preparat magistral (PM) care include Triac și, simultan, un altul în care este indicat un preparat farmaceutic care conține tiratricol, cauzând o supradoză de Triac, deoarece acesta este administrat la fel substanță activă cu două nume generice care sunt sinonime și nu două medicamente diferite.

În țara noastră Societățile științifice, printre care și endocrinologia; au recomandat utilizarea responsabilă a preparatelor An și au avertizat cu privire la inconvenientul utilizării lor greșite, deoarece 3 sau 4 principii active A au fost incluse în PM, depășind doza lor unitară și doza maximă zilnică. Au fost, de asemenea, combinate cu diuretice, laxative, HT și derivații lor, inclusiv Triac. Acest lucru a condus la Ministerul Sănătății, prin Decretul nr. 2.654 din 18 octombrie 1994, interzicând combinarea An cu HT sau a derivaților acestora, situație în care Triac se află.

În broșură „Principii pentru utilizarea farmacoterapiei în obezitate„Din 1999, din același minister, HT și derivații săi au fost identificați drept medicamente de risc utilizate în tratamentul obezității, inclusiv Triac.

Prezentăm cazuri reprezentative ale diferitelor situații clinice ale pacienților care ne-au consultat; La acestea, ingestia de Triac a provocat modificări ale valorilor de laborator ale HT (Tabelul 1).


acidului

Pacienții au primit Triac, într-un caz ca produs natural; în altul, s-a adăugat conținutul de PM, plus cel administrat ca medicament care conține aceeași substanță. Restul pacienților au primit doza de 0,70 mg de 3 până la 4 ori pe zi, fără perioade lungi de odihnă.

Cazul 1 este un exemplu de pacient care, în ciuda întrebărilor repetate, a ascuns aportul de PM. Studiul său de laborator, incluzând un răspuns slab TSH la stimularea TRH, a fost compatibil cu hipotiroidismul secundar (Hipo 2) din cauza deficitului selectiv de TSH; normalitatea studiilor de imagistică a regiunii hipotalamo-hipofizare și a funcției adenohipofiziale au susținut acest diagnostic. A fost indicat LT4, care a fost suspendat când fiica ei a informat-o că pacientul a omis ingestia de Triac conținută în PM. La suspendare, axa tiroidiană s-a normalizat.

Cazul 2 a fost trimis pentru a evalua sughițul 2 suspectat din cauza încetinirii TSH, T4 și T3 și a răspunsului plat al TSH la TRH; A fost detectată ingestia de triac în anamneză. După suspendarea medicamentului, axa tiroidiană este normală.

Cazul 3 a prezentat o axă tiroidiană încetinită: cu T3 crescut, clinic eutiroidian. A negat consumul de droguri; Solicitată, ea a recunoscut utilizarea Triac. Post-suspensie, s-a găsit un hipotiroidism autoimun primar în evoluție.

Cazul 4 a fost trimis datorită sughițului 2 cu simptome de hipotiroidism, CT normală a sella turcică și funcție hipofizară anterioară normală. A negat consumul de droguri; Reinterogată, ea a raportat că a primit „preparate naturale” de ani de zile, conținând Triac. După suspendare, hipotiroidismul a fost accentuat, prescriind LT4 ceea ce a dus la eutiroidism. Suspensia post-LT4 a fost reevaluată și s-a demonstrat un hipotiroidism primar subclinic din cauza unei boli tiroidiene cronice autoimune. Triac a confundat un hipotiroidism primar cu unul secundar; hipotiroidismul primar a rămas încă subclinic datorită creșterii TSH ca mecanism compensator, încetinirea TSH de către Triac a împiedicat această compensare și a apărut hipotiroidismul clinic.

Cazul 5 și cazul 6 sunt exemple ale unei situații pe care endocrinologii o întâlnesc cu o anumită frecvență, a pacienților cu simptome periferice de hipertiroidism și cu un profil de laborator de Hipo 2 °, în cazul 5 cu T3 normal și în multe altele cu T3 crescut, ca în caz 6. Am întrebat automat pacienții dacă au ingerat preparate care conțin Triac. Marea suspensie și-au normalizat testele de laborator. În cazul 5, a apărut un TSH crescut de bază. Din nou, Triac a mascat evoluția unui hipotiroidism primar, făcându-l să-l confunde cu secundar la laborator și clinic cu hipertiroidism. Confruntat cu TSH încetinit și T3 crescut și simptome periferice ale hipertiroidismului, ca în cazul 6, o confuzie diagnostică ar putea fi produsă cu hipertiroidism la T3; cu toate acestea, absorbția de 1% a I-131 la 24 de ore, a confirmat acțiunea de frânare a Triac.

CONCLUZII

1. A fost verificată acțiunea de restricționare a TSH și denaturarea testelor de laborator produse de Triac la indivizii eutiroidieni și hipotiroidieni în evoluție.

2. S-a constatat confuzia generată de utilizarea diferitelor sinonime pentru Triac în preparatele farmaceutice, ceea ce poate determina medicii nespecialiști să creadă că sunt produse diferite și prezintă riscul supradozajului.

3. Informațiile furnizate de laboratoare ar trebui să sublinieze și să nu reducă la minimum acțiunea inhibitorie centrală a axei hipotalamo-hipofizo-tiroidiană.

4. S-a constatat nerespectarea reglementărilor Ministerului Sănătății cu privire la neutilizarea derivaților hormonilor tiroidieni în prescripțiile magistrale.

Dr. Enzo Devoto C și Lucía Aravena C.
Secția de endocrinologie, Spitalul de servicii medicale Clínico San Borja-Arriarán, Santiago de Chile.

REFERINȚE

1. Mengay C, Juge C, Burger AG. Farmacocinetica de 3,5,3 ? acidul triiodotiroacetic și efectele sale asupra nivelului seric de TSH. Actul endocrinol 1989; 121: 651-8. [Link-uri]

2. Everts ME, Visser TJ, Moerings EPCM, Docter R, van Toor H, Tempelaars AMP și colab. Captarea acidului triidotiroacetic și efectul său asupra secreției de tirotropină în celulele hipofizare anterioare cultivate. Endocrinologie 1994; 135: 2700-7. [Link-uri]

3. Burger AG, Engler D, Sakoloff C, Stacheli V. Efectele acizilor tetraiodotiroacetici și triiodotiroacetici asupra funcției tiroidiene la subiecții eutiroidieni și hipertiroidieni. Actul endocrinol 1979; 92: 455-67. [Link-uri]

4. Medeiros-Neto G. Kallas WG, Knobel M, Cavaliere H, Mattar E. Triac (3,5,3 ? - acid triiodotiroacetic) inhibă parțial răspunsul tirotropinei la hormonul sintetic de eliberare a tirotropinei la pacienții hipotiroidieni normali și tiroidectomizați. J Clin Endocrinol Metab 1980; 50: 223-5. [Link-uri]

5. MF. Manual farmacoterapeutic 2000. Mercados del Sur S.A. Santiago. Ediții MD. Pagini 585 și 908. [Link-uri]

6. PR. Manual Merck 1996. Ed Ltda. Nueva de Lyon. Pagini 525 și 776. [Link-uri]

Tot conținutul acestei reviste, cu excepția cazului în care este identificat, se află sub o licență Creative Commons

Bernarda Morín 488, Providencia,
Caseta 168, Mail 55
Santiago, Chile

Tel.: (56-2) 2753 5520


[email protected]