Griffin P Rodgers; Neal S. Young

leucemia

2.1 Leucemia mieloidă cronică

Este rar, dar descrierea sa în detaliu fără precedent - Descoperirea cromozomului afectat a fost Ph (Philadelphia) - Oncoproteinele BCR-ABL1 (activitatea tirozin kinazei) - t (9; 22) → ALL → Tx dif.

Epidemiologie - 1,5 din 100, - 10-15% din toate leucemiile → 65 de ani,/Bărbat - Factor declanșator: Radiații ionizante timp de 6 până la 8 ani. (Fără factori genetici)

Factori prognostici slabi: progresie rapidă până la faza de explozie> 20, splenomegalie plus simptome constituționale (anorexie, scădere în greutate), număr crescut de bazofile, creștere% FSP de explozie, scară predictivă. (N: 0-1%)

Fiziopatologie (provine din celule multipotențiale) BCR-ABL1 este o tirozin kinază care fosforilează, molecule intermediare → proliferare, maturare, rezistentă la apoptoză = fenotipic leucemic

Translocarea BCR-ABL1 se găsește în celulele mieloide (multipotențiale) - Eritroizi/(Megacariocite) Trombocite/Granulocite/În BL plus NO în LT - Replicarea sa NU este reglementată = Leucocitoză.

Manifestări clinice Un istoric treptat de astenie, laxitate, scădere în greutate, transpirații nocturne. - Disconfort abdominal/sațietate precoce - (Splenomegalie + număr de leucocite ↑). - Aproape NU există infecții, deoarece funcția neutrofilelor este menținută.

Se caracterizează ca leucemie mieloidă acută rezistentă sau leucemie limfoblastică B

Faza cronică Neoplazie mieloproliferativă (de la lună la an) - Simptome B:/Pierderea în greutate și hiperleucocitoza.

AP (faza accelerată)

  • Fibroză medulară cu explozii> 10%/Bazofilie> 20%
  • Răspuns la TKI

Faza explozivă Leucemie, dureri osoase, subțierea și simptomele B → Explozii> 20% - Număr mai bun de neutrofile. - 60% îl vor prezenta → AML - (Exploziile sunt indiferente FĂRĂ prezența tijelor Auer SON (AML) - TOATE pre B → CD10, CD19, CD33, CD34 → NO

Dx → Prezența cromozomului PHILADELPHIA (9: 22) BCL-ABL + → de pești - Măduvă osoasă celule ph pozitive și negative/progenitori CD34 + - număr de leucocite ↑, măduvă hipercelulară cu bazofilie PATOGNOMONICĂ

Analiza cromozomilor - t (9:22) ← FISH sau PCR în MO - BCR-ABL translocare

Analiză moleculară - 95% teină ph/5% BCR-ABL1 atipic - În defalcarea variantelor BCR 4 - P210 → codifică LLA (Oncoproteine) Kd - P190 → codifică LMC (Oncoproteine) Kd

  • PCR pentru a vizualiza BCR-ABL1.
  • În care NU trageți transpaleta sau nu este indicat să dați IFN-alfa

Obținerea unei boli minime reziduale - doza de Imatinib până la 800 mg/zi, pe termen nelimitat, până la 85% a obținut un răspuns complet → menține terapia inițială.

AP: THC unic + a doua generație TKI'S + interferon cu citarabină FB: Determinați → (P 210 (ALL)/P 190 (LMC) - TKIS de 2 sau 3 + Chemo + THC singurul curativ.

Recurență Tx

Leucostază Mai puțin frecvente - Priapism, defect neurologic și leucoci - Hidroxicobalamină + alopurinol + hidratare.

Transplantul a fost utilizat de la tx, dar a fost foarte susceptibil la limfocitele transplantate, așa că s-a ales imatinib, blochează tirozin kinaza, care înlocuiește transplantul - A doua generație: Dasatinib, Nilotinib (prima linie) se opun BCR-ABL1 → Au descoperit de% ↓ de persoane care nu au avut LMC - Linia a treia: Ponatinib (rezistență) - Nu uitați că transplantul de celule stem → Doar o terapie curativă mai bună în faza cronică.