rezumat

Peptidele derivate din pro-opiomelanocortină (POMC) joacă un rol fundamental în reglarea greutății corporale în sistemul nervos central. Șoarecii cu deficit de POMC au dezvoltat obezitate. Am căutat mutații ale genei POMC la 50 de subiecți japonezi cu diabet în funcție de indicele de masă corporală (indicele de masă corporală de la 35 la 60 kg/m 2) utilizând secvențierea directă. În afară de două mutații silențioase (C6982T și C7285T), nu au fost detectate alte mutații. Frecvențele acestor mutații nu au fost semnificativ diferite între 100 de subiecți obezi și 100 de martori. Mai mult, frecvențele nu au diferit la subiecții cu sau fără diabet. Aceste rezultate sugerează că mutațiile genei POMC sunt puțin probabil să fie un factor major în obezitate sau diabet la subiecții japonezi.

genei

Acces furnizat de

Introducere

Metode

Am studiat 100 de subiecți cu obezitate severă (indicele de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m 2) cu antecedente familiale de obezitate (IMC ≥ 25 kg/m 2 este criteriul pentru obezitate în Japonia). Au fost 50 de bărbați și 50 de femei, dintre care 70 aveau diabet de tip 2. Un IMC de 30 kg/m 2 reprezintă percentila 97 până la 98 în această populație, un nivel echivalent cu un IMC de 40 kg/m 2 la americani (revizuit în Ohshiro și colab. 8 O analiză mutațională primară a genei POMC a fost efectuată la cei 50 de subiecți cei mai obezi, toți având un IMC de cel puțin 35 kg/m2 (99,7 până la 99,8 percentile de IMC).

ADN-ul genomic a fost extras din leucocitele din sângele periferic. Regiunea de codificare a genei POMC a fost amplificată cu reacția în lanț a polimerazei (PCR) în conformitate cu o metodă descrisă mai sus. 9 produse PCR au fost supuse secvențierii directe de nucleotide utilizând chimia terminatorului BigDye (Perkin-Elmer) și electroforizate pe un secvențiator ADN automat ABI 310 (Perkin-Elmer). Polimorfismele detectate ulterior au fost examinate la restul de 50 de subiecți obezi și la 100 subiecți non-obezi (IMC 2) fără dovezi ale tulburărilor endocrine și metabolice. Consimțământul informat pentru a participa la acest studiu a fost dat de toți subiecții.

Rezultate si discutii

În afară de două mutații silențioase, C → T în poziția nucleotidică nr. 6982 și C → T la nr. 7285 (vezi Takahashi și colab. 10 pentru numerotarea secvenței genomice) cu frecvențe de alele de 0,24 și respectiv 0,30, la cei 50 de subiecți obezi masivi examinați, nu au fost detectate alte mutații. Aceste două variante au fost detectate pentru prima dată la germani; au fost observate simultan la doi din 96 (2,0%) subiecți extrem de obezi, dar nu la 60 subiecți sănătoși subponderali. 9 Cele două polimorfisme sunt comune în japoneză. Frecvența sa nu a diferit semnificativ între setul extins de 100 subiecți obezi, care a inclus cei 50 subiecți obezi examinați inițial și cei 100 de controale (Tabelul 1). Mai mult, frecvența nu a fost semnificativ diferită la cei 70 de subiecți obezi cu diabet zaharat (0,27 și respectiv 0,27) comparativ cu martorii.

Masă completă

Acest studiu reprezintă prima examinare sistematică a genei POMC la subiecții asiați obezi cu diabet zaharat. Nu au fost detectate mutații semnificative biologic. Deși au fost detectate două mutații tăcute la subiecții japonezi, acestea nu au fost asociate cu obezitatea sau diabetul. Acest lucru sugerează că mutațiile genei POMC sunt puțin probabil să fie o cauză majoră a obezității sau a diabetului asociat obezității la japonezi.

Expresii de recunoștință

Acest studiu a fost susținut parțial de subvenții de cercetare în domeniul științelor sănătății (cercetarea terapiei genomului uman) de la Ministerul Protecției Sociale și o subvenție de la Ministerul Educației din Japonia (12204092).