Un tratament experimental care blochează transportul grăsimilor încetinește acest proces la șoareci

Metastaza este un cuvânt care provoacă frică, deoarece în 90% din cazurile de deces prin cancer s-a produs acest proces. Dar mestástasis, în care câteva celule se varsă din tumoră și provoacă altele în diferite părți ale corpului, este mai aproape de a fi înțeles, cel puțin la începuturile sale. Un grup de cercetare condus de omul de știință Salvador Aznar Benitah de la IRB din Barcelona, ​​a publicat astăzi în revista Nature un studiu în care identifică o proteină crucială pentru celulele tumorale pentru a iniția metastaza. Se numește CD36 și ar putea îmbunătăți diagnosticul, să revoluționeze terapia și chiar să ne modifice dieta.

inițiază

Grupul lui Salvador Aznar este un specialist într-un tip de celule stem care sunt prezente în tumori și al căror rol este de a spori creșterea lor. Studiind comportamentul acestor celule în probele de carcinom oral uman, au descoperit o subpopulație care abia s-a împărțit și a prezentat caracteristici foarte asemănătoare cu cele ale celulelor metastatice. În plus, aceste celule au prezentat un metabolism foarte ridicat al grăsimilor, ceea ce a atras atenția cercetătorilor.

Oamenii de știință au decis să studieze proteina CD36, o moleculă care transportă grăsimile și care se află la suprafața acestor celule. "Este poarta de acces pentru acizii grași care provin din mediul exterior, din dietă sau din alte țesuturi", spune Aznar. Grupul său a găsit-o în celulele metastatice ale altor tipuri de tumori, cum ar fi melanomul sau cancerul de sân luminal și, după efectuarea analizelor statistice în probele pacienților, au arătat, de asemenea, prezența acestei proteine ​​în carcinomul ovarian, al vezicii urinare și pulmonar. Cel mai important, când au adăugat CD36 la celulele tumorale nemetastatice, au început să facă acest lucru.

Când șoarecii au fost hrăniți cu o dietă cu 15% mai mare în grăsimi, cunoscută sub numele de „dieta de la cafenea”, aproximativ 80% aveau metastaze mai mari și mai mari

Astfel au găsit celulele care inițiază metastaza. O constatare care vă poate îmbunătăți diagnosticul în primul rând. „Am adăugat un marker [în referință la CD36] care ne permite să purificăm populațiile metastatice la un nivel fără precedent", spune Aznar. „Nu credem că este singurul, dar acest lucru pare a fi universal. Cu cât nivelul CD36 este mai mare, cu atât este mai mare probabilitatea ca o tumoare să se metastazeze. Nu l-am testat în toate tumorile, dar l-am testat într-o mare parte din cele mai frecvente și în ele există o asociere directă între prezența CD36 și un prognostic mai prost la pacienți ".

Dar acesta a fost doar începutul. Dacă CD36 este un transportor de grăsimi și este prezent în mai multe tumori care metastazează, atunci o dietă bogată în grăsimi ar putea provoca mai multă metastază? În studiu, șoarecii inoculați cu celule tumorale și care au urmat o dietă normală au prezentat metastaze în 30% din cazuri. Cu toate acestea, atunci când au fost hrăniți cu o dietă cu 15% mai mare în grăsimi, cunoscută sub numele de „dieta pentru cafenea”, aproximativ 80% dintre șoareci aveau metastaze mai mari și mai mari.

Această uniune a fost atât de simplă încât grupul IRB a studiat care tipuri de grăsimi erau cele mai periculoase. Acidul palmitic, un acid gras de origine vegetală și componenta principală a uleiului de palmier - prezent într-o mare varietate de alimente procesate - s-a dovedit, de departe, cel mai mare inductor al metastazelor. Adăugarea de celule palmitice la culturile de celule tumorale timp de doar 48 de ore a făcut ca acele celule să poată crește ulterior rata metastatică de la 50% la 100% la șoareci.

Acidul palmitic, un acid gras găsit într-o mare varietate de alimente procesate, s-a dovedit a fi de departe cel mai mare inductor al metastazelor

„Acest studiu este foarte nou”, confirmă Joan Seoane, director de cercetare translațională la Institutul de Oncologie Vall D'Hebron (VHIO) și că nu a fost implicat în el. ”„ CD36 fusese deja descris ca fiind legat de metabolismul lipidelor, dar pentru prima dată se observă că această populație de celule are o capacitate metastatică mai mare decât restul celulelor ".

Dar cercetările au explorat și un posibil tratament pentru metastaze. Deoarece CD36 este un transportor, prevenirea trecerii acizilor grași prin acesta ar putea bloca mecanismul și împiedica dezvoltarea acestui proces. Acest lucru ar putea fi realizat folosind molecule numite anticorpi, care se leagă cu o mare specificitate de alte proteine. „Am cumpărat toți anticorpii comerciali CD36 și am văzut că doi dintre ei neutralizează efectiv: nu numai că recunosc proteina, dar o blochează și au un efect antimetastatic extraordinar”, spune Aznar. În 20%, metastaza a dispărut complet. În rest, a existat o reducere cu 80% -90% a numărului de focare metastatice, precum și a dimensiunii acestora. În plus, tratamentul nu prezintă efecte secundare intolerabile, deschizând o cale către terapia umană.

Laboratorul a solicitat deja protecția brevetelor rezultatelor și a început o colaborare cu compania engleză MRC Technology, specializată în dezvoltarea de anticorpi pentru uz clinic. Acestea vor fi testate în studii clinice la om și, dacă sunt pozitive, ar putea fi disponibile în termen de 5-10 ani. Dar acest studiu ar putea indica și alte tratamente. „Poate că este ceva la fel de simplu ca modificarea dietei pacienților cu tumori. Este un lucru pe care ar trebui să îl explorăm, deoarece costul pentru sistemul de sănătate ar fi foarte mic ", spune Aznar. Problema este că este foarte dificil să obțineți finanțare pentru un studiu care nu este legat de un medicament, ci de o schimbare a dietei. „Trebuie să fie o inițiativă academică, deoarece foarte puține companii vor fi interesate de un eseu de acest tip. Finanțarea trebuie să provină de la o entitate publică, ceea ce o complică foarte mult ", explică Seoane.

Problema este că este foarte dificil să obțineți finanțare pentru un studiu care nu este legat de un medicament, ci de o schimbare a dietei

Fără îndoială, această cercetare poate avea un impact ridicat asupra studiilor viitoare privind metastazele. „Această lucrare este o contribuție excelentă la cunoștințele actuale despre celulele care provoacă metastaze”, spune Joan Massagué, directorul Memorial Sloan Kettering Cancer Institute din New York, care, de asemenea, nu a fost implicat în studiu. „Trăim printr-o punctul de cotitură pentru a defini identitatea și proprietățile celulelor menționate, iar acest lucru demonstrează relevanța metabolismului grăsimilor în ele. Impactul acestei lucrări, la fel ca cel de toate genurile, va fi văzut printr-un studiu ulterior. De exemplu, lucrarea se bazează aproape exclusiv pe metastaze la ganglionii limfatici, care nu sunt cei mai înfricoșători ", adaugă el.

Desigur, aceste studii, începând de astăzi, vor avea mai multe instrumente. În cuvintele Gloriei Pascual, prima autoră a lucrării: „Acum putem obține celule metastatice în laborator. Acest lucru ne va permite să le urmărim și să întrebăm, de exemplu, unde sunt localizate în tumoare, unde ancorează atunci când se desprind sau de ce sunt atât de sensibile la grăsime, printre multe alte întrebări ”. „În profunzime când începi să înțelegi mai bine cum funcționează ceva, țintele încep să apară. Am identificat deja o țintă. Ar putea fi CD36 sau ar putea fi alte 30 de lucruri "conchide Aznar.