DESCRIERE

fiecare Tratamentul

Ciprofloxacina este un agent antimicrobian din clasa fluorochinolonelor. Este activ împotriva unui spectru larg de germeni gram negativi aerobi, inclusiv agenți patogeni enterici, Pesudomonas și Serratia marcescens, deși au început deja să apară tulpini rezistente de Pseudomonas și Serratia. Este, de asemenea, activ împotriva germenilor gram-pozitivi, deși a fost detectată rezistență și la unele tulpini de Staphyloccocus aureus și pneumococi. Nu este activ împotriva germenilor anaerobi. Se utilizează ocazional, în combinație cu alte antibacteriene, în tratamentul infecțiilor micobacteriene (M. tuberculosis și MAC).

Mecanism de acțiune: Efectele antibacteriene ale ciprofloxacinei se datorează inhibării topoizomerazei bacteriene IV și ADN girazei. Aceste topoizomeraze modifică ADN-ul prin introducerea de pliuri super elicoidale în ADN-ul cu catenă dublă, facilitând desfacerea catenelor. ADN giraza are două subunități codificate de gena gyrA și funcționează prin ruperea lanțurilor cromozomului bacterian și apoi lipirea acestora odată ce s-a format superhelixul. Chinolonele inhibă aceste subunități, prevenind replicarea și transcrierea ADN-ului bacterian, deși nu se știe exact de ce inhibarea ADN-girazei duce la moartea bacteriilor. Celulele umane și de mamifere conțin o topoizomerază care acționează în mod similar cu ADN giraza bacteriană, dar această enzimă nu este afectată de concentrațiile bactericide ale ciprofloxacinei.

La fel ca toate chinolonele, ciprofloxacina prezintă un efect post-antibiotic: după expunere, germenii nu își pot relua creșterea timp de aproximativ 4 ore, chiar dacă nivelurile de antibiotice sunt nedetectabile.

Farmacocinetica: ciprofloxacina se administrează pe cale orală și intravenoasă. După o doză orală, ciprofloxacina este absorbită rapid din tractul digestiv, suferind un metabolism minim la prima trecere. La voluntarii de post, 70% din doză este absorbită, atingând concentrațiile plasmatice maxime în 0,5 până la 2,5 ore. Când medicamentul este administrat cu alimente, concentrațiile maxime sunt întârziate, dar absorbția generală nu este afectată. După o doză orală de 500 mg, concentrațiile plasmatice sunt de 1,6-2,9 µg/ml. După o doză intravenoasă de 400 mg, concentrațiile sunt de 4,6 µg/ml. Concentrațiile plasmatice sunt menținute timp de 12 ore peste concentrațiile minime inhibitoare pentru majoritatea bacteriilor.

Ciprofloxacina este larg distribuită pe tot corpul, cu o legare minimă de proteinele plasmatice. Pătrunderea lichidului cefalorahidian este minimă atunci când meningele nu sunt inflamate. Concentrații plasmatice mai mari decât cele ale bilei, plămânilor, rinichilor, ficatului, vezicii urinare, uterului, țesutului prostatic, endometrului, trompelor uterine și ovarelor. 50% din doza orală de ciprofloxacină este excretată de rinichi ca medicament nemodificat. La pacienții cu funcție renală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 3-5 ore, dar poate crește la 12 ore la subiecții cu insuficiență renală. Excreția fecală atinge 20-40% din doză.

INDICAȚII ȘI POSOLOGIE

Tratamentul infecțiilor urinare moderate necomplicate:

  • Adulți: 250-500 mg la fiecare 12 ore timp de 7 până la 14 zile.

  • Adulți: 200 mg la fiecare 12 ore.

Tratamentul cistitei acute necomplicate:

  • Adulți: 100-250 mg la fiecare 12 ore timp de trei zile.

Tratamentul infecțiilor urinare grave și/sau complicate:

  • Adulți: 500 mg la fiecare 12 ore timp de 7 până la 14 zile.

  • Adulți: 400 mg la fiecare 12 ore.

Tratamentul infecțiilor tractului respirator inferior (bronșită, pneumonie, abces pulmonar etc.), infecții ale pielii (celulita, etc) și infecții osoase și articulare (osteomielită, artrită infecțioasă etc.):

  • Adulți 400 mg la fiecare 12 ore. Tratamentul obișnuit este de 7 până la 14 zile pentru infecțiile respiratorii și ale pielii și poate dura până la 4-6 săptămâni pentru infecțiile osoase.
  • Copii: 15-20 mg/kg/zi, două doze la 12 ore distanță, în funcție de gravitatea infecției. La pacienții cu fibroză chistică, au fost utilizate doze de 15-30 mg/kg/zi împărțite în 2 sau 3 doze la fiecare 8 sau 12 ore.

  • Adulți: 500-750 mg la fiecare 12 ore. Tratamentul obișnuit este de 7-14 zile pentru infecțiile respiratorii și ale pielii și poate dura până la 4-6 săptămâni sau mai mult pentru infecțiile osoase.
  • Copii: 20-30 mg/kg/zi împărțit în două doze la fiecare 12 ore, în funcție de gravitatea infecției. Dozele maxime sunt de 1,5 g pe zi.

Pentru infecții foarte grave, aceleași doze pot fi administrate la fiecare 8 ore.

Tratamentul diareei infecțioase secundare infecțiilor cu salmonella la pacienții cu SIDA

  • Adulți: 500 mg la fiecare 12 ore timp de 7 zile a fost recomandat

Tratamentul febrei tifoide moderate cauzate de Salmonella typhi:

  • Adulți: CDC recomandă o doză de 500 mg de două ori pe zi timp de 10 zile. La purtătorii tifoizi cronici, se recomandă 750 mg de două ori pe zi.

Tratamentul diareei călătorului:

  • Adulți: 500 mg la fiecare 12 ore timp de trei zile. Alternativ, sa demonstrat că o doză unică de 500 mg este mai eficientă decât placebo. Pentru profilaxia diareei, se recomandă doze de 500 mg o dată pe zi în perioada de risc (nu mai mult de trei săptămâni) și apoi încă 2 zile când ajungeți acasă.

Tratamentul brucelozei sistemice cauzate de Brucella melitensis:

  • Adulți: 500 mg la fiecare 8-12 ore timp de 6-12 săptămâni sau 750 mg la fiecare 8-12 ore timp de 6-8 săptămâni

Tratamentul șancrului:

  • Adulți: CDC recomandă 500 mg de două ori pe zi timp de 3 zile

Tratamentul gonoreei:

  • Adulți și adolescenți: CDC recomandă o doză unică de 500 mg.

Tratamentul infecției gonococice diseminate:

Administrare intravenoasă sau orală:

  • Adulți și adolescenți: CDC recomandă 500 mg intravenos la fiecare 12 ore timp de 1-2 zile, apoi se trece la ciprofloxacină orală 500 mg de două ori pe zi timp de șapte zile.

Tratamentul sinuzitei acute:

  • Adulți: doza recomandată este de 500 mg la fiecare 12 ore timp de 10 zile.
  • Copii: au fost utilizate doze de 20 până la 30 mg/kg/zi împărțite în două doze, în funcție de gravitatea infecției. Doza maximă este de 1,5 g pe zi. La pacienții cu fibroză chistică, dozele de 20-40 mg/kg/zi sunt administrate în doze divizate la fiecare 12 ore.

  • Adulți: doza recomandată este de 400 mg la fiecare 12 ore

Tratamentul bolii legionarilor:

  • Adulți: 400 mg la fiecare 12 ore

  • Adulți: 750 mg la fiecare 12 ore

Tratamentul infecțiilor intraabdominale acute (în asociere cu metronidazol):

Administrare intravenoasă și orală:

  • Adulți: doza recomandată este de 400 mg intravenos la fiecare 12 ore în asociere cu metronidazol. Odată ce pacientul este capabil să tolereze medicația orală, 500 mg de ciprofloxacină se administrează oral la fiecare 12 ore în combinație cu metronidazol.

Tratamentul infecțiilor datorate micobacteriilor, inclusiv a celor cauzate de complexul Mycobacterium avium la pacienții cu SIDA sau tratamentul tuberculozei multirezistente în combinație cu alte medicamente anti-tuberculoză:

  • Adulți: doza recomandată este de 750 mg la fiecare 12 ore

Tratamentul expunerii la Bacillus anthracis (antrax):

  • Adulți: doza recomandată este de 500 mg de două ori pe zi timp de 60 de zile după expunerea la antrax.
  • Copii: 20-30 mg/kg/zi în două doze la fiecare 12 ore timp de 60 de zile după expunerea la antrax. Doza maximă este de 1,5 g/zi

Sistemul i.v. recomandat atunci când sporii antraxului au fost inhalați. Dozele recomandate sunt de 400 mg i.v. la fiecare 12 ore

Pacienți cu insuficiență renală:

  • Clearance-ul creatininei: CrCl> 50 ml/min: nu sunt necesare ajustări ale dozei
  • Clearance-ul creatininei CrCl 30-50 ml/min:
    • pentru i.v. nu sunt necesare ajustări ale dozei
    • pentru administrare orală: dozele recomandate sunt de 250-500 mg la fiecare 12 ore
  • Clearance-ul creatininei: CrCl 5-29 ml/min: 250-500 mg oral la fiecare 18 ore sau 200-400 mg IV la fiecare 18-24 ore.

Hemodializă intermitentă: 250-500 mg la fiecare 24 de ore, administrarea medicamentului după fiecare ședință de dializă

Hemodializă continuă: ghidurile de tratament nu au fost definite. Cu toate acestea, nu pare că ciprofloxacina este eliminată prin dializă, de aceea sunt recomandate doze similare cu cele utilizate în dializa intermitentă (250-500 mg la fiecare 24 de ore).

Dializă peritoneală: 250-500 mg la fiecare 24 de ore, administrarea medicamentului după dializă

Vezi si
Enofloxacină
Ofloxacin
Norfloxacină
Levofloxacină
Lomefloxacină
Gatifloxacin
Gemifloxacină
Grepafloxacină
Sparfloxacină
Moxifloxacină
Trovafloxacină
Pefloxacină

CONTRAINDICAȚII

Ciprofloxacina nu trebuie utilizată la pacienții cu hipersensibilitate la chinolone. Fluorochinolonele produc artropatii atunci când sunt administrate animalelor imature, ceea ce face necesară luarea măsurilor de precauție atunci când sunt administrate în pediatrie, deși incidența artralgiei este mai mică de 1,5% și acestea dispar atunci când tratamentul este întrerupt. Fluorochinolonele au fost asociate cu rupturi de tendon, prin urmare tratamentul cu ciprofloxacină trebuie întrerupt de îndată ce apare durerea de tendon.

Ciprofloxacina traversează bariera placentară și se excretă în laptele matern și nu trebuie utilizată în timpul sarcinii sau alăptării. Ciprofloxacina este clasificată în categoria de risc C în timpul sarcinii.

Toate chinolonele, inclusiv ciprofloxacina, trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu boli ale sistemului nervos central sau boli cerebrovasculare, deoarece acestea sunt un factor de risc pentru dezvoltarea convulsiilor, scăzând pragul apariției lor. Ciprofloxacina este excretată în mare parte prin rinichi și trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală. La acești subiecți, dozele trebuie reduse. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (> 65 de ani) cu funcție renală normală. Ciprofloxacina trebuie utilizată cu precauție la subiecții cu afecțiuni hepatice, cum ar fi ciroza.

Ciprofloxacina trebuie administrată cu precauție la pacienții care sunt deshidratați datorită posibilității de cristalaliurie, deoarece medicamentul este excesiv de concentrat în urină.

Efectele adverse gastrointestinale pot apărea în special la pacienții cu colită și pot apărea suprainfecții de la germeni nesensibili. De asemenea, poate apărea candidoză.

INTERACȚIUNI

Ciprofloxacina reduce clearance-ul hepatic al cofeinei și teofilinei și pot apărea simptome toxice, cum ar fi greață/vărsături, nervozitate, anxietate, bătăi rapide ale inimii sau convulsii. Această interacțiune este dependentă de doză, astfel încât subiecții care consumă cantități mari de cafea ar trebui să acorde o atenție deosebită.

Absorbția orală a ciprofloxacinei este afectată de sărurile de aluminiu, calciu, fier și zinc, în special dacă acestea sunt administrate în decurs de o oră înainte de ciprofloxacină. În special, ciprofloxacina formează complexe foarte stabile cu săruri de aluminiu care îi reduc substanțial biodisponibilitatea. Deși nu se știe dacă subsalicilatul de bismut interferează cu absorbția ciprofloxacinei, se recomandă ca administrarea ambelor medicamente să fie distanțată la distanță de 4-5 ore. Sucralfatul poate reduce, de asemenea, biodisponibilitatea ciprofloxacinei, deși mecanismul acestei interacțiuni este în prezent necunoscut.

Deși la voluntarii sănătoși ciprofloxacina scade clearance-ul și crește timpul de înjumătățire al diazepamului, nu pare să afecteze efectele farmacodinamice ale medicamentului. În unele cazuri, s-a raportat dezvoltarea convulsiilor atunci când ciprofloxacina este administrată concomitent cu foscarnet, probabil datorită unui efect aditiv.

Probenecidul scade secreția renală de ciprofloxacină cu 50%, cu o creștere corespunzătoare a concentrațiilor plasmatice și a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare.

O creștere a timpului de protrombină și INR a fost raportată la pacienții tratați cu warfarină și ciprofloxacină, interacțiunea apărând la 2 până la 16 zile după inițierea tratamentului cu antibiotic la pacienții stabilizați cu anticoagulare. Cu toate acestea, dozele de 500 mg de două ori pe zi de ciprofloxacină nu par să afecteze semnificativ terapia anticoagulantă.

Ciprofloxacina pare să reducă clearance-ul hepatic al mexiletinei, aparent prin inhibarea sistemului enzimatic 1A2 al citrocromului P 450. La fel se poate întâmpla și cu alosetron, care este metabolizat de același sistem enzimatic, deși administrarea concomitentă nu a fost studiată clinic pentru ambele medicamente.

Chinolonele și analogii vitaminei A, cum ar fi tretinoina, nu trebuie utilizați împreună din cauza riscului de fototoxicitate crescută.

REACTII ADVERSE

În general, ciprofloxacina este bine tolerată, incidența reacțiilor adverse grave fiind mai mică de 5%. Ciprofloxacina trebuie utilizată cu precauție la copiii cu vârsta sub 16 ani, din cauza artralgiilor pe care le pot dezvolta, în special atunci când acestea sunt asociate cu fibroză chistică.

Efectele gastro-intestinale au fost raportate la până la 10% dintre pacienții tratați cu ciprofloxacină. Acestea constau în greață și vărsături, diaree și dureri abdominale, fiind mai frecvente la vârstnici și cu doze mai mari.

Au fost raportate convulsii, creșterea presiunii intracraniene și psihoze toxice la toate chinolonele, inclusiv ciprofloxacina. De asemenea, poate provoca confuzie, depresie, amețeli, halucinații, tremurături și foarte rar, gânduri suicidare, reacții care pot apărea deja după prima doză. În acest caz, tratamentul trebuie întrerupt, luându-se măsurile adecvate.

Mai multe cazuri de ruptură a tendonului lui Ahile au fost documentate după tratamentul cu ciprofloxacină.

Reacțiile de hipersensibilitate includ erupții cutanate maculopapulare, febră, eozinofilie și nefrită interstițială. Reacțiile adverse cardiovasculare constând în palpitații, flutter atrial, contracții ventriculare premature, sincopă, infarct miocardic, stop cardiac și tromboză cerebrală apar la mai puțin de 1% dintre pacienți, deși relația dintre aceste evenimente și ciprofloxacină nu este foarte clară.

În cazul ciprofloxacinei oftalmice, au fost descrise disconfort local și arsuri, depuneri de cornee albe sau cristaline observându-se la unii pacienți cu ulcere corneene bacteriene.