Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

triptic

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Jurnalul de Medicină și Cercetare este o publicație științifică a Universității Autonome din statul Mexic. La fiecare șase luni, acceptă articole în spaniolă și engleză și ia în considerare pentru publicare acele lucrări legate de cercetarea medicală în toate aspectele sale. Articolele originale, articolele de recenzie, scrisorile științifice, liniile directoare clinice, consensul, comentariile editoriale, scrisorile către redactori, articolele despre istoria și arta medicinei, cu caracter academic care includ rezultate ale cercetărilor cu conținut din domenii, sunt acceptate pentru publicare. cardiologie, pneumologie, nefrologie, gastroenterologie, reumatologie, ginecologie, genetică, farmacologie, imunologie, biologie moleculară, medicină internă, sănătate publică, medicină generală, printre altele.

Jurnalul de Medicină și Cercetare este un jurnal științific al Universidad Autónoma del Estado de México. Publică, de două ori pe an, articole în spaniolă și în engleză și va lua în considerare pentru publicare acele lucrări legate de investigații medicale sub toate aspectele sale. Revista acceptă pentru publicare articole originale, articole de revizuire, scrisori științifice, ghiduri clinice, consens, comentarii editoriale, scrisori către redactori, articole și istoria artei medicinei, inclusiv cu rezultate ale cercetărilor academice cu conținut din domeniul cardiologiei, nefrologie, gastroenterologie, reumatologie, ginecologie, genetică, farmacologie, imunologie, biologie moleculară, medicină internă, sănătate publică, medicină generală, printre altele.

Urmareste-ne pe:

Boala Hartnup este o tulburare metabolică congenitală, cauzată de o mutație a genei SLC6A19 care codifică un transportor neutru de aminoacizi prezent în intestin și rinichi. Tabloul clinic caracteristic prezintă ataxie cerebelară, dermatită pelagroidă legată de fotosensibilitate, aminoacidurie și simptome neuropsihiatrice, de obicei depresie, iritabilitate și insomnie. Tabloul clinic este atribuit producției ineficiente de nicotinamidă și modificărilor sintezei neurotransmițătorului 5-hidroxitriptamină (5-HT) cauzată de scăderea absorbției precursorului său, L-triptofan (W). Această revizuire își propune să exemplifice relația directă dintre întreruperea metabolismului unui nutrient elementar și prezentarea clinică complexă care derivă din acesta.

Boala Hartnup este o tulburare moștenită a metabolismului cauzată de o mutație a genei SLC6A19 care codifică un transportor neutru de aminoacizi prezent în intestin și rinichi. Tabloul clinic caracteristic al bolii este ataxia cerebeloasă, pelagra precum erupția cutanată legată de fotosensibilitate, aminoacidurie și simptome neuropsihiatrice, de obicei depresie, iritabilitate și insomnie. Tabloul clinic este atribuit producției ineficiente de nicotinamidă și modificărilor sintezei neurotransmițătorului 5-hidroxitriptamină (5-HT) cauzată de absorbția scăzută a precursorului său L-triptofan (W). Scopul acestei revizuiri este de a ilustra legătura directă dintre întreruperea metabolismului unui element nutritiv și prezentarea clinică complexă care derivă din acesta.

Boala Hartnup (HD) este cea mai frecventă patologie legată de erorile congenitale în metabolismul aminoacizilor, își primește numele în onoarea familiei Hartnup, originară din Londra, unde a fost descrisă pentru prima dată în 1956 de Baron și colab. 1, care în manuscrisul lor publicat în celebra revistă Lancet, o definesc astfel: „O dermatoză similară cu pelagra care se prezintă cu ataxie cerebelară, aminoacidurie constantă și alte manifestări biochimice bizare ale transmisiei autozomale recesive”.

Pellagra (pelle: piele, agra: aspră) o boală cauzată de deficitul alimentar de vitamina B3 sau niacină, caracterizată prin triada clasică de: dermatoză, diaree și demență, nu a explicat aminoaciduria și ataxia pe care opt membri ai familiei Hartnup, care părea să consume o dietă adecvată în conținutul de vitamine din complexul B. Baron și colab. 1, susținută de similitudinea dintre dermatoza HD și pelagra, credea că defectul biochimic imediat se află în metabolismul acidului nicotinic, un derivat al niacinei.

În 1960, studii privind concentrația de aminoacizi în plasmă, urină și fecale efectuate de Milne și colab. 2, la pacienții care nu au legătură cu cei descriși inițial de Baron, dar cu aceleași caracteristici clinice, au sugerat că defectul biochimic se află în „un transportor de aminoacizi luminal localizat în intestin și rinichi sau într-un defect în conversia triptofanului către acid nicotinic”. În 2004, grație secvențierii genomului uman, a fost postulată o genă candidată a cărei mutație ar explica alterările biochimice caracteristice HD, este gena SLC6A19 (familia purtător de solut 6 membru 19) al cărei locus corespunde 5p15.33 și care codifică pentru un transportor de aminoacizi epitelial dependent de Na + și independent de Cl, care este exprimat în marginea perie a enterocitelor și în epiteliul 3 de căptușeală a tubulului renal proximal .

L-triptofanul (W, datorită codului său de o singură literă) nu poate fi sintetizat direct de oameni, ceea ce îl face un aminoacid esențial care trebuie consumat în dietă, cu o cerință estimată la 7 mg/kg/zi. Odată ce proteinele alimentare sunt ingerate, activitatea enzimelor digestive, cum ar fi pepsina în stomac și chimotripsina eliberată din pancreas, le descompun în aminoacizi liberi, dipeptide, tripeptide și polipeptide cu lanț scurt, ultimii trei fiind susceptibili de a fi hidrolizați de peptidaze găsite în microviliile membranei luminale a enterocitelor înainte de a fi absorbite în fluxul sanguin.

Transportorul de aminoacizi neutru SLC6A19 este o proteină cu 12 domenii transmembranare ale căror capete -NH2 și -COOH au o locație citoplasmatică. Absorbția W și a altor aminoacizi neutri din lumenul intestinal în citoplasma enterocitelor este dependentă de Na +, ceea ce înseamnă că folosește un mecanism secundar de transport activ, cu cheltuiala de energie concomitentă, derivată din consumul de ATP de către NA +/K + ATPaza. Pentru ca aminoacizii neutri să treacă din compartimentul citoplasmatic al enterocitelor în sângele portal, aceștia trebuie să traverseze membrana bazală prin transportorul SLC3A2 prin intermediul antiportării Na +. În HD, gena SLC6A19 este mutată; cel puțin șase puncte de mutație au fost descrise la pacienții cu această patologie. Absorbția scăzută a W la acești pacienți se explică prin existența transportorului SLC15A1, care este capabil să absoarbă dipeptide și tripeptide care conțin triptofan și alți aminoacizi neutri prin H + symport (Fig. 1).

Figura 1 Absorbția intestinală a aminoacizilor neutri.

L-triptofanul este metabolizat prin calea kinureninei către nicotinamidă, o componentă fundamentală a moleculelor NAD + (nicotinamidă adenină dinucleotidă) și NADP + (nicotinamidă adenină dinucleotid fosfat), care la rândul său participă la reacții importante de reducere a oxidării în metabolismul celular. Enzima triptofan 2-3 oxigenază este enzima limitativă în acest proces 5 (Fig. 2). Cererile metabolice ale celulelor epidermei datorate parțial ratei lor de mitoză au condus la postularea că un deficit în producția de NAD + și NADP + ar putea explica apariția zonelor predominante de hiperkeratoză în zonele expuse la lumina soarelui, care seamănă cu dermatoza de fotosensibilitate asemănătoare pelagrei a descrierii clasice a bolii.

Figura 2 Metabolismul triptofanului.

În al doilea rând, 5-HT este transformat prin două reacții enzimatice în melatonină, o moleculă care a fost asociată cu inducerea somnului. În glanda pineală situată pe acoperișul diencefalului, 5-HT este preluat de pinealocite în prezența întunericului, în timp ce 5-HT N-acetilaza și hidroxiindolul O-metiltrasferaza produc melatonină, care difuzează din fluxul sanguin până ajunge la Receptorii MT1 și MT2 din substanța reticulară a trunchiului cerebral unde induc somnul. În acest fel, se observă în mod clar importanța W în cronobiologie și ritmul circadian 6 .

Aminoaciduria prezentă în HD este dată de excreția nu numai a W, ci și a altor aminoacizi neutri nepolari precum izoleucina, leucina, glicina, prolina, valina, fenilananina etc. În rinichi, celulele tubului contorsionat proximal au ca funcție principală reabsorbția substanțelor nutritive filtrate din glomerul pentru reutilizarea lor de către restul economiei 7. La pacienții cu HD, mutațiile din SLC6A19 împiedică reabsorbția corectă a aminoacizilor neutri care au pătruns în fluxul sanguin prin intermediul transportorului SLC15A1 situat în marginea luminoasă a periei enterocitelor. Acest defect permite o concentrație urinară ridicată de aminoacizi neutri 8, unul dintre criteriile de diagnostic pentru HD.

Din punct de vedere istoric, diagnosticul HD a fost clinic și biochimic. După cum s-a menționat anterior, dermatoza pelagroidă se explică prin deficiența relativă a NAD + și NADP + în celulele epidermei, pe de altă parte, tulburările neuropsihiatrice, cum ar fi ataxia, depresia și insomnia, datorită deficitului de serotonină și melatonină în SNC . Cele de mai sus, precum și detectarea aminoacizilor neutri într-o probă de urină de 24 de ore, sugerează foarte mult prezența acestei boli. În prezent, detectarea concentrațiilor scăzute anormal de acid 5-hidroxiindolacetic, un metabolit cauzat de degradarea serotoninei prin monoaminoxidază B (MAO-B), este detectată în urină prin spectrofotometrie folosind 1-nitrozo ca vopsea., 2-naftol, permițând astfel un anumit diagnostic biochimic (concentrația urinară a acidului 5-hidroxiindolacetic 9. Diagnosticul prin genetică moleculară poate fi efectuat prin utilizarea sondelor complementare secvenței genei SLC6A9 utilizând metoda hibridizării fluorescente in situ (FISH) care rezervă secvențierea genei sau amplificare pentru studii de cercetare.

Nu s-a primit nicio finanțare pentru acest studiu.

Conflict de interese

Autorul nu are niciun interes financiar concurent de declarat.