glutaryl

  • Căutare
  • Semne și simptome clinice
  • Clasificări
  • Genele
  • Handicap
  • Enciclopedie pentru publicul larg
  • Enciclopedie pentru profesioniști
  • Ghiduri de urgență
  • Surse/Proceduri

Căutați o boală rară

Alte opțiuni de căutare

Deficitul de glutaril-CoA dehidrogenază

Definiția bolii

Deficitul de glutaril-CoA dehidrogenază (GCDH) (GDD) este o tulburare neurometabolică autosomală recesivă caracterizată clinic de crize encefalopatice care duc la leziuni striatale și tulburări grave ale mișcării diskinetice distonice.

ORPHA: 25

rezumat

Epidemiologie

Prevalența mondială este estimată la 1 din 100.000 de nașteri. GDD este cel mai răspândit în comunitatea Amish Old Order, canadieni nativi Oji-Cree, călători irlandezi și nativi americani Lumbee.

Descrierea clinică

Nou-născuții sunt în mare parte asimptomatici, deși 75% au macrocefalie și, eventual, hipotonie și iritabilitate. Dacă nu este diagnosticată mai devreme, criza encefalopatică acută inițială apare între 3-36 de luni, de obicei precipitată de boală febrilă intercurentă, vaccinare sau intervenție chirurgicală și se caracterizează prin hipotonie, pierderea abilităților motorii și convulsii care rezultă. distonie secundară severă și ocazional hemoragie subdurală și retiniană. GDD se poate prezenta în mod excepțional cu hipoglicemie sau acidoză. Odată cu vârsta (> 6 ani) și cu un tratament adecvat, riscul de criză encefalopatică scade. La unii pacienți, hipotonia și distonia se dezvoltă treptat fără nicio criză encefalopatică, cunoscută sub denumirea de debut tardiv sau insidios.

Etiologie

GDD este cauzată de mutații ale genei GCDH, situată la 19p13.2 și implicată în căile catabolice ale L-lizinei, L-hidroxilizinei și L-triptofanului. Au fost raportate peste 200 de mutații GCDH. GDD are o patogeneză datorată acumulării de acid glutaric (GA), acizi 3-hidroxiglutarici (3-OH-GA) și glutaconice și glutarilcarnitină în fluidele corporale.

Metode de diagnostic

Screeningul presimptomatic poate fi oferit prin programe de screening neonatale de rutină implementate în unele țări. Dacă nu este disponibil, diagnosticul trebuie suspectat pe baza constatărilor clinice și poate fi susținut de constatări neuroradiologice, inclusiv oracole larg deschise și leziuni ale ganglionilor bazali. Diagnosticul este confirmat prin analize citogenetice sau prin măsurarea nivelurilor crescute de GA, 3-OH-GA, acid glutaconic și glutarilcarnitină prin analiza cantitativă a acizilor organici în urină, cromatografie gazoasă-spectrometrie de masă și/sau spectrometrie de masă tandem (acilcarnitine).

Diagnostic diferentiat

GDD este adesea diagnosticat greșit. Diagnosticul diferențial include encefalita, sindromul Reye, necroza familială bilat striatală infantilă, megalencefalia familială, parkinsonismul post-encefalic (vezi acești termeni), paralizia cerebrală distonică, sindromul copilului abuzat cu revărsări subdurale cronice, sindromul morții subite ale sugarului și moartea subită indusă de copil sindromul.vaccinuri.

Diagnosticul prenatal

Testarea prenatală poate fi efectuată prin analiza genetică și enzimatică GCDH a probelor de villus corionic sau prin măsurarea nivelurilor de GA în lichidul amniotic în familiile cu risc. Este necesar un test genetic pentru confirmarea diagnosticului prenatal.

Sfaturi genetice

Se recomandă consiliere genetică; ar trebui să fie oferite familiilor afectate împreună cu testarea genetică, deoarece modelul de moștenire este autosomal recesiv.

Management și tratament

Gestionarea zilnică include o dietă scăzută cu lizină, suplimente de carnitină, împreună cu tratament de urgență timpuriu în timpul bolii descoperite. În timpul episoadelor acute, managementul include, cu prioritate, creșterea aprovizionării cu energie (cu 20-100% peste CDI), îndepărtarea proteinelor naturale timp de 24-48 de ore urmată de reintroducere treptată, dublarea suplimentării cu L-carnitină și control strict al glucozei, echilibrul fluidelor și electroliților, precum și starea ureei și a ficatului de către o echipă interdisciplinară de experți. Respectarea recomandărilor pentru tratamentul de urgență este esențială pentru prevenirea leziunilor neuronale și distoniei secundare ulterioare.

Prognoză

Prognosticul depinde de un diagnostic în timp util și de un management și tratament adecvat. GDD este considerată în prezent o tulburare neurometabolică tratabilă.

Recenzori experți: Pr Georg HOFFMANN - Ultima actualizare: aprilie 2013