hepatitei

Am un punct slab pentru poveștile din spatele descoperirilor mari (de aceea, cu fiecare episod din Cosmos am fost extaziat). Și astăzi, 28 iulie, Ziua Internațională a Hepatitei, aduc un exemplu minunat despre modul în care cercetarea de bază duce la rezultate practice transformative, încă un exemplu despre modul în care funcționează știința.

Ce este hepatita?

Hepatita este o boală inflamatorie care afectează ficatul. Originea sa poate fi infecțioasă (paraziți, bacterii sau virusuri), imună (autoimunitate) sau toxică (alcoolism). Dintre agenții infecțioși care provoacă hepatită, virusurile sunt cele mai frecvente. Există multe tipuri de viruși care infectează hepatocitele (celulele hepatice), identificate prin literele alfabetului: virusurile A, B, C ... până la G, primele trei fiind cele care au concentrat cea mai mare atenție.

Hepatita A (descrisă de la mijlocul anilor 1940) este cauzată de un virus care se transmite prin apa contaminată cu materii fecale. Prezintă doar simptome acute și nu compromite de obicei sănătatea generală a pacientului pe termen lung. Bunele practici de sănătate realizate în secolul al XX-lea au dus la o reducere a acestei infecții. Dar cu B povestea este diferită.

Hepatita B (identificată în 1963) este o infecție hepatică care pune viața în pericol, cauzată de virusul VHB. Este cel mai grav tip de hepatită virală și prezintă un risc ridicat de deces din cauza cirozei și a cancerului hepatic. Poate prezenta imagini acute (zile-luni de infecție) sau cronice (pe tot parcursul vieții). OMS estimează că peste 240 de milioane de persoane suferă de hepatită cronică B și că peste 780 de mii de oameni mor în fiecare an ca urmare a acestei boli. Din 1982 există un vaccin extrem de eficient pentru prevenirea acestei boli și a consecințelor sale cronice; a fost primul vaccin împotriva unuia dintre principalele tipuri de cancer uman.

Hepatita C (descrisă la sfârșitul anilor 1980, începutul anilor 1990) este contractată prin contactul cu sânge infectat, starea sa este în principal cronică, cu consecințe grave pentru sănătatea și viața ficatului. Nu există leac, prin urmare prevenirea este esențială.

Descoperirea virusului hepatitei B.

Un medic britanic pe nume McCallum se ocupa de producerea vaccinului împotriva febrei galbene mortale, care a epuizat armatele din tropice. Era anul 1940 când a observat că o proporție considerabilă de soldați imunizați a dezvoltat hepatită câteva luni mai târziu. De vreme ce vaccinul împotriva febrei galbene conținea ser uman, McCallum bănuia că hepatita ar putea fi cauzată de un agent infecțios din sângele uman. De fapt, el a descris hepatita A pentru forma bolii transmise de apă și a numit hepatita B pentru cea transmisă de sângele contaminat.

În următorii 15 ani, eforturile de a izola acest agent infecțios nu au avut succes. Deoarece oamenii de știință nu au reușit să prindă germeni atunci când filtrează serul din sânge, au bănuit că ar fi vorba de viruși (din cauza dimensiunii lor mici au trecut prin filtre). Investigarea originii hepatitei ajunsese într-un punct mort.

În același timp, în anii 1950, Baruch Blumberg (28.07.1925 - 04.05.2011) în timp ce studia medicina într-un spital mare și mai târziu ca medic și cercetător epidemiologic la tropice (în Surinam) era fascinat de natură boală selectivă. El a fost îngrijorat de diferențele izbitoare de răspuns între indivizii care au fost la fel de expuși la agenți cauzatori de boli. Aceste diferențe se pot datora întâmplării sau pot fi o consecință a trăsăturilor moștenite, au o bază genetică. Interesul său s-a concentrat apoi pe găsirea acelor mici diferențe în sânge care făceau anumite persoane mai susceptibile la contractarea unei anumite boli infecțioase.

Baruch Blumberg, a descoperit virusul hepatitei B.

La sfârșitul anilor 1950, Blumberg a început să colecteze mii de probe de sânge de la populațiile din întreaga lume și de la pacienții care au primit un număr mare de transfuzii de sânge (în principal cei cu leucemie și hemofilie) pentru a căuta aceste mici diferențe biochimice ereditare. Echipa sa a argumentat că, dacă astfel de diferențe ar exista într-adevăr, atunci pacienții multi-transfuzați ar fi trebuit să creeze anticorpi împotriva acelor „ciudățenii” sau antigeni. Pentru a-și testa ipoteza, au efectuat o tehnică cunoscută sub numele de difuzie cu gel de agar sau imunodifuzie. Iată o paranteză în poveste ...

Imunodifuzie

Când un anticorp este pus în contact cu antigenul corespunzător, se formează complexe antigen-anticorp care se insolubilizează, ducând la o reacție de precipitare. Folosind suporturi adecvate, este posibil ca antigenii și anticorpii să migreze astfel încât, atunci când se întâlnesc, să interacționeze și să precipite. Astfel, această tehnică constă în confruntarea, în mici perforări realizate într-un agar (material gelatinos), a soluțiilor de antigen și anticorp. La difuzie și contact, vor produce o bandă albă de precipitații numai dacă sunt găsite.

Imunodifuzie.
Am modificat o fotografie pe web pentru a arăta cum ar fi trebuit să arate eseurile. Serurile sunt plasate în puțurile unui gel, care se difuzează spontan până se întâlnesc. Dacă există recunoaștere antigen-anticorp, complexul precipită și se formează linia albă indicată de săgețile roșii.

De la imunodifuzie la hepatita B.

În 1963, după ani de experiență, cercetătorii au descoperit că serul de la un pacient hemofilic din SUA reacționa cu serul unui aborigen australian. Cu alte cuvinte, două probe care nu au deloc legătură au interacționat: serul gringo a recunoscut și a format complexe cu serul australian. Apoi s-au confruntat cu serul australian cu mai multe probe de la pacienții care au primit transfuzii multiple și sa dovedit că o mare parte dintre ei au arătat interacțiune cu proba respectivă.

Din moment ce s-a părut că sângele aborigenului conținea un antigen care reacționa cu anumiți pacienți cu hemofilie și leucemie, au început să caute antigenul. Aa (denumit astfel antigen australian) în sângele unui grup de pacienți deosebit de sensibili la apariția leucemiei: copiii cu sindrom Down.

De obicei, copiii mici cu sindrom Down au fost negativi pentru antigenul Aa, dar o proporție bună de copii mai mari au testat pozitiv antigenul, indicând că acesta ar putea fi legat de o infecție. Testul final a venit în 1966, când un băiat de 12 ani care a dat rezultate negative a arătat prezența antigenului câteva luni mai târziu. Și am avut și hepatită.

Antigenul Aa a fost legat de hepatită!

Ipoteza a fost reafirmată cu mare forță atunci când tehnicianul de laborator Blumberg, care suferea de simptomele tipice ale hepatitei, și-a reacționat serul cu cel al australianului, cu un rezultat pozitiv. Această fată a devenit prima persoană care a fost diagnosticată prin testul Aa (acest caz îmi amintește de auto-experimentarea lui Barry Marshal în descoperirea originii bacteriene a gastritei și a cancerului de stomac)

Ce a urmat a fost o ploaie de probe în favoarea ipotezei. Tokyo, Siena, Londra, New York ... oamenii de știință de pretutindeni au găsit Aa la pacienții cu hepatită. Mai târziu, Aa a fost redenumit în antigen HBsAg, și astăzi știm deja ce constituie stratul proteic exterior al virusului.

Reprezentarea virusului hepatitei B. În zonele roșii s-ar găsi antigenul Aa sau HBsAg

Vaccinul împotriva hepatitei B.

Munca lui Blumberg nu s-a încheiat aici, nici pe departe. În anii următori a lucrat la purificarea particulelor virale și a propus crearea unui vaccin din particule de HBsAg obținut din sângele purtătorilor de hepatită B. Acest vaccin a devenit disponibil în anul în care m-am născut, 1982. Cu toate acestea, producția în cantitățile au fost împiedicate de nevoia de sânge a purtătorilor. Releul a fost preluat de oamenii de știință de la Universitatea din California care, folosind tehnologia ADN-ului recombinant, au introdus genele care codifică HBsAg în drojdie, ceea ce a permis producția industrială (și independentă de sângele uman) a vaccinului împotriva hepatitei B. vaccin recombinant, obținut din drojdie transgenic, A fost primul de acest fel pentru utilizare la om și utilizarea sa a fost aprobată de FDA în 1986, după aproape un deceniu de cercetări.

Mai mult de 60% din cazurile de cancer hepatic (unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer) se datorează infecției cu virusul hepatitei B. De aceea vaccinul (recombinant și transgenic, repet) nu numai că previne infecția, dar previne în mod substanțial decesele din cauza cancer. Este, de asemenea, un vaccin împotriva cancerului hepatic 🙂

Pentru descoperirile sale referitoare la mecanismele de origine și răspândire a bolilor infecțioase, Baruch Blumberg a primit Premiul Nobel pentru fiziologie și medicină în 1976.

Dacă credeți că este o poveste fascinantă, ce credeți dacă mă anunțați în comentarii?

- Baruch Blumberg (2002) Descoperirea virusului hepatitei B și invenția vaccinului: un memoriu științific. Jurnal de gastroenterologie și hepatologie 17, S502-S503.