Această secvență pas cu pas va ajuta, potrivit cercetătorilor, să dezvolte noi tratamente

Cercetătorii de la Școala de Sănătate Publică Johns Hopkins Bloomberg, din Statele Unite, au identificat secvența evenimentelor moleculare prin acarienii prafului din casă provoacă astm și rinită alergică.

descoperă

Cercetătorii, al căror studiu este publicat în revista Nature Immunology, au descoperit că moleculele declanșatoare de alergii de la acarienii de praf pot interacționează cu o proteină imună numită SAA1, este cel mai bine cunoscut ca sentinelă împotriva bacteriilor și a altor agenți infecțioși. Ei au verificat pas cu pas modul în care această interacțiune dintre moleculele acarienilor și SAA1 declanșează a răspuns imun de tip alergic la șoareci.

Descoperirile relevă ceea ce poate fi o nouă cale semnificativă prin care apar tulburări alergice și inflamatorii. De asemenea, sugerează că blocarea drumului ar putea funcționa ca o strategie preventivă sau tratament pentru astm și alte reacții alergice.

„Credem că interacțiunile de semnalizare care apar imediat după activarea SAA1 de către proteinele de acarian pot fi obiective bune pentru medicamente viitoare", explică autorul principal al studiului, Marsha Wills-Karp, profesor de sănătate a mediului și președinte al Departamentului de sănătate și inginerie a mediului al școlii Bloomberg.

Cercetătorii suspectează că această declanșare imunitară inadecvată datorată acarienilor apare atunci când sistemul imunitar greșește alergeni inofensivi pentru fragmente de bacterii sau alți agenți infecțioși. Cu toate acestea, mecanismele moleculare care stau la baza acestei identificări greșite nu au fost bine înțelese.

În studiul lor, Wills-Karp și colegii săi s-au concentrat pe SAA1, o proteină imună găsită, printre alte locuri, în lichidul care căptușește căile respiratorii și alte suprafețe mucoase. Un membru al „sistemului imunitar înnăscut” evolutiv al mamiferelor, se crede că SAA1 a evoluat ca sentinelă sau moleculă de răspuns timpuriu care, de exemplu, recunoaște și ajută la eliminarea anumitor tipuri de bacterii și alți agenți infecțioși.

Cercetătorii au descoperit că expunerea la proteinele din acarienii prafului determină o sensibilizare asemănătoare a căilor respiratorii ale șoarecilor a grupului de control. În schimb, expunerea la proteinele acarienilor de praf a avut un efect redus la șoareci la care SAA1 a fost neutralizat de anticorpi sau la șoareci ale căror gene pentru SAA1 au fost șterse.

Alte experimente au confirmat că SAA1, atunci când este prezent, se leagă direct de anumiți alergeni de acarieni, numiți proteine ​​de legare. la acizii grași, care au similitudini structurale cu proteinele găsite în unele bacterii și paraziți.

Această interacțiune alergen-SAA1 eliberează SAA1 în forma sa activă, în care activează un receptor numit FPR2 pe celulele care acoperă căile respiratorii. Celulele din căile respiratorii produc și secretă cantități mari de interleukină-33, o proteină cunoscută pentru capacitatea sa de a stimula răspunsurile imune de tip alergic.

Confirmând relevanța probabilă pentru oameni, cercetătorii au găsit dovezi ale producției crescute de SAA1 și FPR2 în celulele care căptușesc căile respiratorii nazale ale pacienți cu sinuzită cronică, care este adesea legat de alergenii de acarieni, comparativ cu controalele sănătoase.

„Credem că diferiți alergeni iau căi diferite pentru activarea interleukinei-33 și a răspunsurilor alergice aferente, iar această cale SAA1-FPR2 pare a fi cea luată de unii alergeni ai acarienilor”, spune Wills-Karp.

Echipa intenționează acum să investigheze de ce unele persoane dezvoltă tulburări alergice în care această cale este hiperactivă, în timp ce majoritatea nu. De asemenea, își propun să exploreze posibilitatea de a bloca această cale, probabil în interacțiunea SAA1-FPR2, ca o modalitate de a trata astmul și alte tulburări alergice.

Cercetătorii suspectează că calea alergică SAA1-FPR2 descrisă recent poate fi relevantă nu numai în afecțiunile asmatice și ale febrei fânului, ci și tot în dermatita atopică (eczeme) și alergiile alimentare, posibil chiar și în tulburările inflamatorii cronice, cum ar fi artrita reumatoidă și ateroscleroza.