• ➈ SALTAȚI ACEST MENIU
  • ACȚIUNE ȘI MECANISM
  • FARMACOKINETICĂ
  • INDICAȚII
  • POSOLOGIE
  • CONTRAINDICAȚII ȘI PRECAUȚII
  • INTERACȚIUNI ȘI INTERFERENȚE ANALITICE
  • EFECTE ADVERSE
  • INTOXICAȚIE ȘI TRATAMENTUL SĂU
  • SĂRBINĂ
  • MAME ASISTENTE
  • UTILIZARE LA COPII
  • UTILIZARE LA VÂRSTNICI

ACȚIUNE ȘI MECANISM

Alcaloid terțiar inhibitor parasimpatimimetic, selectiv, competitiv și reversibil al acetilcolinesterazei. Mai mult, galantamina stimulează acțiunea intrinsecă a acetilcolinei asupra receptorilor nicotinici, probabil prin legarea la un sit alosteric de pe receptor. În consecință, la pacienții cu demență Alzheimer, se poate realiza o creștere a activității sistemului colinergic, asociată cu o îmbunătățire a funcției cognitive.

fișă

FARMACOKINETICĂ

- Alimente: Prezența alimentelor întârzie rata de absorbție și reduce Cmax cu aproximativ 25%, fără a afecta magnitudinea absorbției (zona sub curbă).

Distribuție: Volumul mediu de distribuție este de 175 l. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută, 18%.

Eliminare: are un timp de înjumătățire plasmatică de ordinul a 7-8 ore la subiecții sănătoși. Clearance-ul după administrarea orală la populația studiată este de aproximativ 200 ml/min, cu o variabilitate interindividuală de 30%. După perfuzie iv și administrare orală, 18-22% din doză a fost excretată în urină sub formă de galantamină nemodificată în 24 de ore, cu un clearance renal de 68,4 (22,0 ml/min, reprezentând 20-25% din clearance-ul plasmatic total.

- Datele din studiile clinice la pacienți indică faptul că concentrațiile plasmatice de galantamină la pacienții cu boala Alzheimer sunt cu 30-40% mai mari decât la subiecții tineri sănătoși.

- Sex: Conform analizei farmacocineticii populației studiate, clearance-ul la femei este cu 20% mai mic comparativ cu bărbații.

- Vârstă/rasă: Clearance-ul galantaminei nu a fost afectat în mod semnificativ de vârstă sau rasă.

- Insuficiență hepatică: farmacocinetica la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child-Pugh de 5-6) a fost comparabilă cu cea a subiecților sănătoși. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9), expunerea totală la medicamente (ASC) și timpul de înjumătățire al galantaminei au crescut cu aproximativ 30%.

- Insuficiență renală: Eliminarea galantaminei scade odată cu scăderea clearance-ului creatininei, după cum sa observat într-un studiu efectuat la subiecți cu insuficiență renală. Comparativ cu pacienții care suferă de boala Alzheimer, concentrațiile maxime și minime nu sunt crescute la pacienții cu clearance-ul creatininei (9 ml/min. Prin urmare, nu sunt așteptate creșteri ale evenimentelor adverse și nu sunt necesare ajustări ale dozei.

INDICAȚII

- Boala Alzheimer: tratamentul simptomatic al demenței Alzheimer ușoare până la moderate severe.

POSOLOGIE

Adulți, pe cale orală: - Boala Alzheimer:

- Posibilitatea creșterii dozei de întreținere la 12 mg/12 ore va fi luată în considerare individual, atâta timp cât este considerată benefică pentru pacient.

- Beneficiul clinic este reevaluat în mod regulat. Trebuie luată în considerare oprirea tratamentului atunci când nu mai există dovezi ale unui efect terapeutic.

- Insuficiență renală: La pacienții cu clearance al creatininei mai mare de 9 ml/min, nu este necesară ajustarea dozei. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 9 ml/min), utilizarea galantaminei este contraindicată.

- Reguli pentru administrarea corectă: administrați de două ori pe zi, în timpul micului dejun și al cinei. Se recomandă administrarea galantaminei cu alimente pentru a minimiza efectele secundare colinergice.

CONTRAINDICAȚII ȘI PRECAUȚII

Contraindicații

- Hipersensibilitate cunoscută la bromhidrat de galantamină.

- Insuficiență hepatică severă, insuficiență renală severă: Deoarece nu sunt disponibile date privind utilizarea galantaminei la pacienții cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh mai mare de 9) și insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 9 ml/min), administrarea de galantamină este contraindicată la acești pacienți.

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

- Pierderea în greutate: pacienții cu boala Alzheimer slăbesc. Tratamentul cu inhibitori ai colinesterazei, inclusiv galantamina, a fost asociat cu pierderea în greutate la acești pacienți. În timpul tratamentului, greutatea pacienților trebuie monitorizată. Ca și în cazul altor parasimpatimimetice, galantamina trebuie administrată cu precauție în următoarele condiții:

- Boli gastro-intestinale: pacienții cu risc crescut de ulcer peptic, cum ar fi cei cu antecedente de boală ulcerată sau predispoziția de a suferi de această boală, trebuie monitorizați pentru apariția posibilă a simptomelor. Utilizarea galantaminei nu este recomandată la pacienții cu obstrucție gastro-intestinală sau convalescenți în urma unei intervenții chirurgicale gastro-intestinale.

- Boli neurologice: se crede că parasimpatomimetice pot provoca convulsii generalizate. Cu toate acestea, activitatea convulsivă poate fi, de asemenea, o manifestare a bolii Alzheimer. În studiile clinice, nu s-a înregistrat o incidență crescută a convulsiilor cu galantamină comparativ cu placebo.

- Boli pulmonare: parasimpatomimeticele trebuie prescrise cu precauție la pacienții cu antecedente de astm bronșic sever sau boli pulmonare obstructive.

- Genitourinar: utilizarea galantaminei nu este recomandată la pacienții cu retenție urinară sau care se recuperează după o intervenție chirurgicală a vezicii urinare.

- Anestezie: Galantamina, ca parasimpatimimetică, poate crește relaxarea musculară asemănătoare succinilcolinei în timpul anesteziei.

- Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje: Galantamina poate provoca amețeli și somnolență, care ar putea afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, în special în primele săptămâni după începerea tratamentului.

INTERACȚIUNI ȘI INTERFERENȚE ANALITICE

- Digoxină, beta-blocante: posibil efect aditiv cu medicamente care reduc semnificativ ritmul cardiac (de exemplu, digoxină și beta-blocante).

- Succinilcolina: Galantamina, ca parasimpatomimetică, poate crește relaxarea musculară asemănătoare succinilcolinei în timpul anesteziei.

- Paroxetină: biodisponibilitatea crescută a galantaminei cu aproximativ 40% în timpul administrării cu paroxetină (un inhibitor puternic al CYP 2D6).

EFECTE ADVERSE

Majoritatea acestor evenimente adverse au apărut în timpul perioadei de titrare. Cele mai frecvente evenimente adverse (incidența ≥ 5% și dublul frecvenței placebo) au fost:

- Gastrointestinale: greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, dispepsie, anorexie. S-a constatat că femeile sunt mai sensibile la greață, vărsături și anorexie. Greața și vărsăturile, cele mai frecvente evenimente adverse, au durat mai puțin de o săptămână în majoritatea cazurilor, iar majoritatea pacienților au avut doar un singur episod. În aceste cazuri, poate fi utilă prescrierea de antiemetice și administrarea unui aport adecvat de lichide.

- Sistemul nervos central: oboseală, amețeli, cefalee, somnolență (incidență> = 5% și> placebo): confuzie, insomnie. Tremurul legat de tratament a fost un eveniment rar

- Metabolice: scădere în greutate. -

Cardiovasculare: Au fost raportate cazuri de sincopă și bradicardie severă. - Alte evenimente adverse frecvente (incidența ≥ 5% și> placebo) au fost căderile, rinita și infecțiile tractului urinar.

INTOXICAȚIE ȘI TRATAMENTUL SĂU

Simptome: Semnele și simptomele unei supradoze majore de galantamină sunt de așteptat să fie similare cu cele ale unei supradoze de alte parasimpatimimetice. Aceste efecte afectează în general sistemul nervos central, sistemul nervos parasimpatic și joncțiunea neuromusculară. Pe lângă slăbiciunea musculară sau fasciculările, se pot dezvolta unele sau toate semnele unei crize colinergice: greață severă, vărsături, spasme gastro-intestinale, salivație, lacrimare, incontinență urinară și fecală, transpirație, bradicardie, hipotensiune arterială, colaps și convulsii. Slăbiciunea musculară severă împreună cu hipersecreția traheală și bronhospasmul pot pune în pericol căile respiratorii.

Tratament: În cazuri severe, anticolinergicele, cum ar fi atropina, pot fi utilizate ca antidoturi generale pentru parasimpatomimetice. Se recomandă o doză inițială de 0,5 până la 1,0 mg i.v., dozele ulterioare fiind bazate pe răspunsul clinic.

SĂRBINĂ

Studiile efectuate pe animale experimentale indică o ușoară întârziere în dezvoltarea fătului și a nou-născuților. Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. A se utiliza exclusiv în caz de necesitate absolută.

MAME ASISTENTE

Nu se știe dacă este excretat în laptele uman. Nu au existat studii adecvate la mamele care alăptează. Prin urmare, femeile care iau galantamină nu trebuie să-și alăpteze copiii.

UTILIZARE LA COPII

Siguranța și eficacitatea utilizării galantaminei nu au fost stabilite la această grupă de vârstă. Incidența bolii Alzheimer este practic nulă în această grupă de vârstă. Utilizarea nu este recomandată.

UTILIZARE LA VÂRSTNICI

Nu au fost descrise probleme specifice sau variații farmacocinetice semnificative în această grupă de vârstă. Se acceptă utilizarea acestuia, utilizând doze similare cu cele ale adulților.

Anunț Important

Conținutul acestei pagini prezintă un rezumat despre produs. Pentru informații actualizate și complete, trebuie să accesați fișa tehnică a Agenției spaniole pentru medicamente și produse de sănătate.