URSOCHOL 150 m g co m pri mids

tehnică

Fiecare comprimat conține: acid ursodeoxicolic 150 mg Excipienți cu efect cunoscut: lactoză 102 mg

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

2.1. Descriere generala

Compresele sunt albe, rotunde, cu fante și plate .

4.1. Indicații terapeutice

Dizolvarea calculilor de colesterol, cu condiția și când sunt îndeplinite următoarele condiții: calculi radiolucenți și vezica biliară funcțională.

Tratamentul cirozei biliare primare.

4.2. Doze și mod de administrare

Dizolvarea calculilor biliari

Doza de tratament pentru dizolvarea calculilor biliari este de 8-10 mg/kg/zi pe cale orală (de obicei între 3 și 4 comprimate de 150 mg pe zi) împărțită în două doze. Doza minimă eficientă este de 4 mg/kg/zi și, ca regulă generală, va începe cu 8 mg/kg/zi la pacienții cu greutate normală și 10 mg/kg/zi la pacienții obezi. În cazul unui număr impar de comprimate, cea mai mare doză se va lua după-amiaza.

Ciroza biliară primară

Doza de tratament recomandată este de 10-20 mg/kg/zi pe cale orală, doza medie fiind de 15 mg/kg/zi, împărțită în două doze.

Pacienți vârstnici

Nu s-au efectuat studii adecvate la populația geriatrică. Cu toate acestea, nu este de așteptat ca problemele geriatrice să limiteze utilitatea acestui medicament la vârstnici.

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei.

Nu s-au efectuat studii adecvate la pacienții cu insuficiență hepatică. Cu toate acestea, deși în anumite procese degenerative de origine hepatică poate apărea o creștere a concentrației de sânge la nivelul venei porte și o reducere a clearance-ului hepatic, absorbția intestinală a Ursochol nu este afectată, deci nu este necesară ajustarea dozei în aceste cazuri.

Utilizarea Ursochol la copii nu este indicată.

Durata tratamentului

În cazul în care Ursochol este administrat pentru tratamentul calculilor biliari, durata tratamentului este în funcție de dimensiunea pietrelor. De obicei, nu mai puțin de 3-4 luni. Pietrele cu un diametru mai mare de 10 mm pot necesita mai mult de un an de tratament.

Se recomandă să nu depășească doi ani de tratament continuu și să monitorizeze periodic rezultatele prin colecistografie.

În orice caz, administrarea medicamentului va dura 3-4 luni după dizolvarea calculilor.

În ciroza biliară primară, durata tratamentului depinde de evoluția bolii. Tratamentul cu ursol este de obicei menținut până când pacientul este supus unui transplant de ficat.

Suspendarea tratamentului cu Ursochol mai mult de 3-4 săptămâni poate duce la inversarea procesului și prelungirea duratei acestuia, provocând, de asemenea, reapariția simptomelor și anomalii de laborator.

4.3. Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Pacienții cu o vezică biliară care nu funcționează.

Ulcer gastric sau duodenal.

Boala inflamatorie a intestinului sau alte tulburări ale intestinului subțire, colonului și ficatului care interferează cu circulația enterohepatică a sărurilor biliare (rezecție și stomă ileală, colestază extra și intrahepatică, boală hepatică severă).

Episoade frecvente de colici biliare.

Calculi biliari calcificați radiopaci.

Inflamația acută a vezicii biliare sau a tractului biliar.

Ocluzia tractului biliar (ocluzia canalului biliar comun sau a unui canal chistic).

Implicarea contractilității vezicii biliare.

4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Acest medicament trebuie administrat sub supraveghere medicală.

Vor încerca să mențină o dietă moderată în calorii și colesterol.

În primele 3 luni de tratament, medicul trebuie să monitorizeze valorile funcției hepatice AST (SGOT), ALT (SGPT) și? -GT, o dată la patru săptămâni și ulterior o dată la 3 luni. Pe lângă faptul că permite identificarea pacienților care răspund și care nu răspund la tratamentul cirozei biliare primare, o astfel de monitorizare va permite detectarea precoce a potențialei deteriorări hepatice, în special la pacienții cu ciroză biliară primară în stadiu avansat.

Când este utilizat pentru dizolvarea calculilor biliari ai colesterolului:

O condiție prealabilă pentru inițierea tratamentului care vizează dizolvarea calculilor biliari cu acid ursodeoxicolic este că natura lor este colesterolul. Un indicator fiabil este transparența sa cu raze X.

Calculii biliari cu cea mai mare probabilitate de dizolvare sunt cei de dimensiuni mici într-o vezică biliară funcțională.

La pacienții care urmează tratament pentru dizolvarea calculilor biliari, este adecvat să se evalueze eficacitatea medicamentului, prin examinări colecistografice sau cu ultrasunete, la fiecare șase luni.

Ursol nu trebuie utilizat dacă vezica biliară nu este vizibilă prin radiologie, în cazul calculilor biliari calcificați, contractilitatea afectată a vezicii biliare sau episoadele frecvente de colică biliară.

Pacienții care iau Ursochol pentru dizolvarea calculilor biliari trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă non-hormonală eficientă, deoarece contraceptivele hormonale pot crește calculii biliari (vezi pct. 4.5 și 4.6).

Când este utilizat pentru tratarea cirozei biliare primare în stadiu avansat:

În cazuri foarte rare, s-a observat decompensarea cirozei hepatice, cu remisie parțială după întreruperea tratamentului.

La pacienții cu ciroză biliară primară, în rare ocazii simptomele pot fi agravate la începutul tratamentului, de exemplu, mâncărimea poate crește. În acest caz, doza de Ursochol trebuie redusă și ulterior crescută din nou treptat.

Dacă apare diaree, doza trebuie redusă și, dacă persistă, opriți tratamentul.

Se recomandă evitarea acelor medicamente care produc acumulare de colesterol biliar, cum ar fi estrogeni și contraceptive hormonale. Prin urmare, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să folosească metode contraceptive alternative (vezi pct. 4.5).

Deși nu s-a demonstrat nicio creștere a transaminazelor în timpul tratamentului cu Ursochol, se recomandă să nu o asociați cu medicamente potențial hepatotoxice.

Avertismente excipiente

Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, deficit total de lactază sau probleme de absorbție a glucozei sau galactozei nu trebuie să ia acest medicament.

4.5. Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu este recomandată administrarea concomitentă de Ursochol cu: antiacide care conțin aluminiu, colestiramină, colestipol, antihiperlipemice, neomicină, estrogeni și progestogeni (vezi pct. 4.4).

Dacă este necesar să utilizați un preparat care conține aceste substanțe, trebuie introdus un interval minim de 2 ore, înainte sau după administrarea Ursochol. Deoarece acidul ursodeoxicolic poate afecta absorbția ciclosporinei din intestin, poate fi necesară ajustarea dozei, pe baza nivelurilor de ciclosporină.

În cazuri izolate Ursochol poate reduce absorbția ciprofloxacinei.

Într-un studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, utilizarea concomitentă a acidului ursodeoxicolic (500 mg/zi) și a rosuvastatinei (20 mg/zi) a condus la niveluri plasmatice ușor crescute. Importanța clinică a acestei interacțiuni, precum și cu alte statine, este necunoscută.

S-a demonstrat că acidul ursodeoxicolic reduce concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) și aria de sub curba (ASC) a antagonistului de calciu nitrendipină la voluntari sănătoși. Se recomandă monitorizarea atentă a rezultatului utilizării concomitente a nitrendipinei și acidului ursodeoxicolic. Este posibil să fie necesară creșterea dozei de nitrendipină.

De asemenea, a fost raportată o interacțiune cu un efect terapeutic scăzut al dapsonei. Aceste observații, împreună cu constatările „in vitro”, ar putea indica un efect potențial al acidului ursodeoxicolic de a induce enzimele citocromului P450 3A. Cu toate acestea, inducția nu a fost observată într-un studiu de interacțiune bine conceput cu budesonida, care este un substrat 3A cunoscut pentru citocromul P450.

Ursochol interacționează negativ cu contraceptivele orale, astfel încât o metodă alternativă eficientă și sigură de contracepție ar trebui utilizată împreună cu tratamentul.

Estrogenii, contraceptivele orale și medicamentele hipolipemiante (cum ar fi clofibratul) cresc secreția hepatică de colesterol, care poate duce la formarea calculilor de colesterol și astfel poate contracara efectele acidului ursodeoxicolic în tratamentul calculilor biliari.

Este important să rețineți că Ursochol poate interfera cu determinările nivelurilor de transaminaze, în principal alanina aminotransferază serică.

4.6. Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Studiile la animale nu au arătat nicio influență a acidului ursodeoxicolic asupra fertilității (vezi pct. 5.3). Nu există date privind efectele asupra fertilității la om sub tratament cu acid ursodeoxicolic.

Există date limitate sau nu există date privind utilizarea acidului ursodeoxicolic la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere în timpul gestației timpurii (vezi pct. 5.3).

Ursochol nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie tratate numai dacă utilizează metode contraceptive eficiente. Se recomandă metode contraceptive orale non-hormonale sau cu nivel scăzut de estrogen. Cu toate acestea, la pacienții care iau Ursochol pentru dizolvarea calculilor biliari, trebuie utilizate contraceptive non-hormonale, deoarece contraceptivele orale hormonale pot crește calculii biliari. Posibilitatea sarcinii trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului.

Conform datelor unui număr mic de cazuri documentate la femeile care alăptează, nivelurile de acid ursodeoxicolic detectate în laptele matern sunt foarte scăzute, astfel încât reacțiile adverse nu sunt de așteptat la copiii care alăptează.

4.7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Influența Ursochol asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje este zero sau neglijabilă.

4.8. Reactii adverse

Evaluarea efectelor adverse se bazează pe următoarele date privind frecvența:

Mai puțin frecvente (≥ 1/1.000 până la

Foarte rare/necunoscute (sau pot fi estimate din datele disponibile)

În studiile clinice, rapoartele privind scaunele pastoase sau diareea au fost frecvente în timpul tratamentului cu acid ursodeoxicolic.

Au fost raportate rar greață și vărsături, dispepsie, tulburări de gust, dureri biliare, flatulență, constipație.

Durerea la nivelul abdomenului superior drept a apărut foarte rar în timpul tratamentului cirozei biliare primare.

În cazuri foarte rare, calcificarea calculilor biliari poate apărea în timpul tratamentului cu acid ursodeoxicolic.

În cazuri foarte rare în timpul tratamentului pentru stadiile avansate ale cirozei biliare, s-a observat decompensarea cirozei hepatice, care a fost remisă parțial după ce tratamentul a fost oprit.

Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:

Foarte rar poate apărea urticarie.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Este important să raportați reacțiile adverse suspectate la medicament după autorizare. Aceasta permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt invitați să raporteze reacțiile adverse suspectate prin intermediul sistemului spaniol de farmacovigilență pentru medicamente de uz uman: https: // www.notificaram.es .

4.9. Supradozaj

Există o lipsă de experiență clinică în caz de supradozaj. În caz de suspiciune, rășinile schimbătoare de ioni pot fi utile pentru a reține sărurile biliare în intestin și pentru a preveni absorbția acestora.

În caz de supradozaj, poate apărea diaree. În general, apariția altor simptome de supradozaj este puțin probabilă, deoarece absorbția acidului ursodeoxicolic scade odată cu creșterea dozei și, în consecință, excreția sa în fecale este mai mare.

Nu sunt necesare măsuri corective. Consecințele diareei trebuie tratate simptomatic cu restabilirea echilibrului fluidelor și electroliților.

Informații suplimentare pentru grupuri specifice:

Terapia pe termen lung, cu doze mari cu acid ursodeoxicolic (28-30 mg/kg/zi) la pacienții cu colangită sclerozantă primară (utilizarea în alte condiții decât cele autorizate) a fost asociată cu rate ridicate de evenimente adverse.

5.1. Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: acizi biliari. Codul ATC: A05AA

Dizolvarea calculilor de colesterol:

Ingredientul activ din Ursochol este acidul ursodeoxicolic, care și-a demonstrat capacitatea de a desatura bilei litogene cu liza consecventă a calculilor de colesterol.

Ciroza biliară primară:

În ciroza biliară primară, acidul ursodeoxicolic îmbunătățește parametrii biochimici și histologici ai ficatului. În ceea ce privește manifestările clinice, s-a observat o scădere a pruritului la sfârșitul tratamentului, în ceea ce privește restul manifestărilor clinice, nu s-au observat diferențe.

5.2. Proprietăți farmacocinetice

Absorbție și distribuție

Acidul ursodeoxicolic este absorbit prin jejun și ileon prin difuzie pasivă, iar în ileon și prin transport activ. Până la 20% din doza inițială poate fi absorbită din colon, astfel încât concentrațiile mari pot fi atinse în bila pacienților care au suferit rezecție ileală, efect care depinde de doza orală a medicamentului administrat.

Absorbția medie variază între 30% și 60% din doza administrată, concentrația biliară maximă atingând o fază de platou când doza orală este cuprinsă între 10 și 12 mg/kg. Distribuția țesuturilor este limitată la organele enterohepatice și plasmă.

Acidul ursodeoxicolic se leagă 96-99% de proteinele serice.

60% din cantitatea de acid ursodeoxicolic absorbit se curăță la nivelul ficatului, unde este complet conjugat cu glicină sau taurină, dând naștere derivaților corespunzători (UDC-gli/UDC-tau) care, după diferite procese metabolice dau naștere la acid litocolic, care este considerat principalul metabolit al acidului ursodeoxicolic.

Excreția acidului ursodeoxicolic și a metaboliților săi are loc în principal prin fecal. O mică proporție este, de asemenea, eliminată prin rinichi.

5.3. Date preclinice de siguranță

Nu au fost observate reacții de toxicitate legate de administrarea acidului ursodeoxicolic la diferite modele animale (șoareci, șobolani și iepuri). Studiile de toxicitate subacută (8,5 săptămâni) la șobolani au arătat absența efectelor adverse la doze de până la 1000 mg/kg/zi. De asemenea, administrarea la șobolani de doze de până la 50 de ori mai mari decât doza terapeutică la om nu a fost asociată în niciun caz cu afectarea ficatului.

Nu s-au observat efecte teratogene sau mutagene posibile după administrarea acidului ursodeoxicolic.