Asociația spaniolă de pediatrie are ca unul dintre obiectivele sale principale diseminarea informațiilor științifice riguroase și actualizate despre diferitele domenii ale pediatriei. Anales de Pediatría este Corpul de Expresie Științifică al Asociației și constituie vehiculul prin care comunică asociații. Publică lucrări originale despre cercetarea clinică în pediatrie din Spania și țările din America Latină, precum și articole de revizuire pregătite de cei mai buni profesioniști din fiecare specialitate, comunicările anuale ale congresului și cărțile de minute ale Asociației și ghidurile de acțiune pregătite de diferitele societăți/specializate Secțiuni integrate în Asociația Spaniolă de Pediatrie. Revista, un punct de referință pentru pediatria vorbitoare de limbă spaniolă, este indexată în cele mai importante baze de date internaționale: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica și Index Médico Español.

heterogenitate

Indexat în:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

Hiperinsulinismul congenital (ICH) este cea mai frecventă cauză de hipoglicemie persistentă în copilăria timpurie. Este un grup eterogen de tulburări genetice a căror incidență generală este de 1/30.000-50.000 nou-născuți vii, care poate crește la 1/2.500 la populațiile cu o rată ridicată de consangvinizare 1 .

Deși hipoglicemia neonatală este forma tipică de prezentare, vârsta de prezentare și semiologia sunt foarte variate, ceea ce face necesară includerea ICH în diagnosticul diferențial al hipoglicemiei necetotice în toate intervalele de vârstă. ICH trebuie suspectat pentru orice hipoglicemie persistentă nonketotică cu niveluri de insulină crescute în mod necorespunzător. Diagnosticul este complex din cauza lipsei consensului în criteriile biochimice ale ICH 2,3. Studiul genetic identifică mutația cauzală în jumătate din cazuri. Tomografia cu emisie de pozitroni (PET) poate distinge între o formă focală sau difuză de ICH. Tratamentul este dietetic și farmacologic, diazoxidul fiind tratamentul farmacologic la alegere. Un control glicemic adecvat se realizează de obicei în timp. Există date care indică faptul că 50% dintre pacienții cu ICH au sechele neurologice care par a fi secundare unor episoade involuntare de hipoglicemie 3,4 .

Prezentăm 5 pacienți cu ICH diagnosticați și tratați la centrul nostru în ultimii 6 ani. Caracteristicile clinice la diagnostic și în timpul urmăririi sunt prezentate în tabelele 1 și 2. Mutația genetică responsabilă a fost identificată la 3 pacienți. Într-una, a fost găsită o mutație a genei KCNJ11, responsabilă pentru cea mai frecventă și severă formă de ICH, iar alta a avut a doua mutație în frecvență (gena ABCC8). Al treilea pacient are o mutație nedescrisă anterior în gena GLUD 1, cauzând sindromul hiperinsulinism-hiperamoniemie. Toate au necesitat perfuzie continuă de glucoză, care ar putea scădea treptat după începerea tratamentului cu diazoxid. Un pacient a fost diagnosticat cu cardiomiopatie hipertrofică (HCM). 18-fluoro-L3,4 dihidroxifenilalanină PET a fost efectuată la 4 pacienți, identificând implicarea focală la unul singur. Doi pacienți au întârziere psihomotorie, unul dintre ei asociat cu un sindrom polimalformativ. Diazoxidul a fost retras progresiv la un pacient cu un fenotip compatibil cu sindromul Beckwith-Wiedemann, prezentând o evoluție favorabilă de la vârsta de 6 luni.

Date la diagnostic

Vârsta clinică Glicemie mg/dl Insulină μU/ml Amoniu μmol/l Test cu glucagon Oferă max glu mg/kg/min
Cazul 1 7 zile PCR 33 9,69 53 Pozitiv 26
Cazul 2 14 luni Convulsie 36 27,74 95.1 Pozitiv cincisprezece
Cazul 3 4 zile Convulsie 40 6,86 36 Pozitiv 10.7
Cazul 4 3 luni Apnee 33 2.22 cincizeci Pozitiv cincisprezece
Cazul 5 2 zile Nici unul 32 18,67 43 Negativ 19

CRP: stop cardiorespirator.

Mutația genei PET Răspunsul la diazoxid Clinica neurologică Alte constatări clinice
Cazul 1 KCNJ11 Pancreasul multifocal Adecvat Întârziere psihomotorie
Epilepsie		 Disfuncție biventriculară
Cazul 2 GLUD 1 Implicarea difuză a pancreasului Parțial
Adecvat după excluderea dietetică a leucinei		 Asimptomatic Normal
Cazul 3 ABCC8 Adenom în capul pancreasului Adecvat Asimptomatic Cardiomiopatie hipertropica
Cazul 4 Neidentificat Implicarea difuză a pancreasului Adecvat Întârziere psihomotorie
Microcefalie
NU FACE		 Sindromul polimalformativ
Cazul 5 Rezultat în așteptare În așteptarea finalizării Adecvat Hipotonia Sindrom polimalformativ compatibil cu SBW

NU: neuropatie optică; PET: tomografie cu emisie de pozitroni; SBW: sindrom Beckwith-Wiedemann.

Incidența ICH în comunitatea noastră depășește cea stabilită în literatură, fiind 1/2.400 de nou-născuți vii. Eșantionul nostru ilustrează variabilitatea clinică, rezultatul eterogenității genetice a acestei tulburări. Unele mutații au o corelație clară genotip-fenotip. Dacă mutația se află la nivelul canalului K, hiperinsulinismul va fi sever cu debut precoce și răspuns slab la tratamentul medicamentos. În schimb, mutațiile glutamatului dehidrogenază produc HIC tardiv, mai puțin sever și hiperamoniemie 3. Pacientul numărul 2, cu o mutație în această genă, a debutat la 14 luni și, contrar a ceea ce s-ar putea aștepta, hiperamonemia a fost găsită cu o singură ocazie. De când leucina a fost exclusă din dietă, evoluția acesteia a fost favorabilă, menținând niveluri mai stabile de glucoză în sânge.

ICH este asociat cu anomalii cardiace, în principal HCM și disfuncție ventriculară. Cele mai severe hiperinsulinisme par să aibă o incidență mai mare a HCM, fiind de până la 65% în unele serii. Unii profesioniști recomandă efectuarea unei electrocardiograme și ecocardiograme la copiii cu ICH 6. Am efectuat o ecocardiogramă în toate, detectând HCM severă numai în una cu obstrucție ușoară a ieșirii ventriculare care s-a rezolvat treptat fără a fi nevoie de tratament. Considerăm că detectarea hipertrofiei ventriculare la un nou-născut cu hipoglicemie persistentă este foarte sugestivă pentru ICH și ar facilita diagnosticul precoce.

ICH poate fi asociat cu mai multe sindroame, cel mai frecvent fiind sindromul Beckwith-Wiedemann, printre sindroamele de hipercreștere. În seria noastră, 2 pacienți au suferit un sindrom polimalformativ, unul dintre ei cu un fenotip compatibil cu sindromul Beckwith-Wiedemann.

Am detectat un singur caz de hiperplazie a celulelor beta pancreatice focale care în viitor ar putea beneficia de tratament chirurgical. Pancreatectomia parțială și selectivă a formelor focale ar fi suficientă pentru vindecarea ICH, evitând efectele secundare ale unei intervenții chirurgicale mai agresive 2 .

În ceea ce privește evoluția neurologică, seria noastră arată că ICH este departe de a fi o tulburare benignă. Deși majoritatea obțin un control glicemic acceptabil, afectarea neurodezvoltării este frecventă. Utilizarea senzorilor de glucoză continuă ar putea avea un rol în monitorizarea acestor pacienți.

În concluzie, HIC arată o mare variabilitate în expresia clinică. Analiza genetică și studiul PET sunt esențiale pentru stabilirea prognosticului și a strategiei terapeutice. Prevenirea hipoglicemiei este esențială pentru păstrarea dezvoltării neurologice.