Inactivarea farmacologică a genei „Rap 1” crește sensibilitatea la leptină, un hormon care controlează apetitul și ne face să ne simțim plini

@abc_salud MADRID Actualizat: 13.09.2016 23:13

terapeutice

Știri conexe

Conform datelor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), astăzi peste 600 de milioane de adulți trăiesc pe planetă - 11% din toți bărbații și 13% din toate femeile în vârstă legală - cu obezitate. O boală care, după cum au arătat nenumărate cercetări, este asociată cu un risc crescut de a dezvolta patologii potențial fatale, cum ar fi bolile cardiovasculare, diabetul și cancerul. Un aspect foarte important de luat în calcul de atunci în 2014, în întreaga lume erau peste 41 de milioane de copii supraponderali. De aici și importanța unui nou studiu realizat de cercetătorii de la Școala de Medicină Baylor din Houston (SUA), care descrie un nou mecanism cerebral implicat în pofta de diete bogate în grăsimi, care deschide ușa către posibila dezvoltare a unor noi tratamente. pentru obezitate.

După cum explică Makoto Fukuda, directorul acestei cercetări publicat în revista „Cell Reports”, „este bine cunoscut faptul că creierul este implicat în dezvoltarea obezității. Cu toate acestea, încă nu știm clar cum o dietă bogată în grăsimi schimbă creierul pentru a declanșa acumularea de grăsime în organism ».

Apetit pentru grăsimi

Scopul noului studiu a fost de a analiza posibila relație dintre gena „Rap 1” și obezitate. Și, deși se știe deja că gena este implicată în procesele de memorare și învățare ale creierului, rolul pe care îl joacă în echilibrul energetic nu a fost încă identificat. Prin urmare, autorii au folosit un model animal - șoareci - pe care l-au manipulat genetic pentru a dezactiva expresia genei „Rap 1” în neuronii hipotalamusului, adică regiunea creierului implicată în reglarea metabolismului corpului.

Cercetătorii au hrănit animalele, atât modificate, cât și cu gena - „șoarecii de control” cunoscuți - cu o dietă bogată în lipide, în care până la 60% din calorii proveneau din grăsimi. Si ce s-a intamplat? Ei bine, așa cum era de așteptat, șoarecii „martor” s-au îngrășat și mult, repede. Cu toate acestea, acest lucru nu a avut loc la șoarecii modificați genetic, care, comparativ cu omologii lor „normali”, au avut o greutate și o cantitate semnificativ mai mici de țesut adipos.

În acest moment, autorii au efectuat un al doilea experiment: hrănirea ambelor grupuri de animale cu o dietă normală. Și în acest caz, rezultatele au arătat că șoarecii, modificați genetic sau nu, aveau aceeași greutate și aceeași cantitate de grăsime corporală.

Deci, cum explicați că șoarecii fără gena „Rap 1” nu s-au îngrășat în urma unei diete bogate în grăsimi? Ei bine, așa cum se referă la Makoto Fukuda, «observăm asta șoarecii fără gena „Rap 1” nu au avut o activitate fizică mai mare. Cu toate acestea, au mâncat mai puțin și au ars mai multe grăsimi decât șoarecii de control. În plus, aceste observații au fost asociate cu producerea de către hipotalamus a unei cantități mai mari de POMC, un hormon care reglează apetitul și a NPY și AgRP, hormoni care la rândul lor stimulează acest apetit ».

Administrarea ESI-05 a restabilit sensibilitatea la leptină, astfel încât șoarecii au mâncat mai puțin și au slăbit Makoto fukuda

E mai mult; șoarecii modificați genetic au avut niveluri mai mici de glucoză din sânge și insulină decât martorii.

În cele din urmă, autorii au analizat posibilul efect al inactivării genei „Rap 1” asupra leptinei, adică așa-numitul „hormon al sațietății” care, produs de țesutul adipos, ajută la controlul greutății corporale prin inhibarea poftei de mâncare - ceea ce nu se întâmplă la persoanele cu obezitate, la care nu există un răspuns la eliberarea leptinei în sânge.

Rezultatele au arătat că șoarecii modificați genetic nu au dezvoltat rezistență la leptină - una dintre caracteristicile fundamentale ale obezității la om - astfel că au fost repede saturați și au mâncat mai puțin.

Posibil tratament

Prin urmare, soluția de combatere a obezității la oameni pare clară: gena „Rap 1” trebuie inactivată. Cu toate acestea, pare puțin probabil ca oamenii să se împrumute modificării genetice. Deci, ce poți face? Ei bine, utilizați medicamente cu inhibitori genetici, în cazul compusului numit „ESI-05”. De fapt, utilizarea medicamentului la șoarecii martor a avut un efect similar cu cel al manipulării pentru inactivarea genei „Rap 1”.

După cum subliniază Makoto Fukuda, „Când am administrat ESI-05 șoarecilor obezi, le-am redat sensibilitatea la leptină la un nivel similar cu cel al șoarecilor hrăniți cu o dietă normală. Rezultatul este că șoarecii au mâncat mai puțin și au slăbit ».

Pe scurt, studiul relevă faptul că consumul de diete bogate în grăsimi atrage după sine modificări ale creierului care cresc activitatea genei „Rap 1”, care la rândul său determină o scădere a sensibilității la leptină și predispune corpul să se îngrașe.

După cum concluzionează directorul anchetei, «acest nou mecanism care implică gena „Rap 1” din creier ar putea reprezenta o potențială țintă terapeutică pentru tratamentul viitor al obezității la om».