Obezitatea este asociată cu ficatul gras nealcoolic (NAFLD), care poate evolua către steatohepatită nealcoolică (NASH), ciroză și hepatocarcinom (HCC).

rezumat

Context și obiective

Infecția ascunsă de virusul hepatitei B (IOB) poate contribui la afectarea ficatului la pacienții cu boli hepatice cronice de diferite etiologii, de exemplu, prin VHC, prin alcool etc. Cu toate acestea, lipsesc informații despre prevalența și impactul clinic al OBI la persoanele obeze. Obiectivele acestui studiu au fost investigarea prevalenței NASH și a factorilor de risc la persoanele obeze care au fost supuse unei intervenții chirurgicale bariatrice.

infecția

Metode

Două sute douăzeci și șase de subiecți (160 de femei; vârsta medie de 43 ± 10 ani) fără dovezi ale vreunei alte cauze de boli hepatice și care au fost supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice consecutiv la două centre hepatice italiene. În timpul intervenției chirurgicale, toți pacienții au fost supuși unei biopsii hepatice pentru evaluare histologică și studii moleculare. Probele de ADN hepatic au fost studiate: PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, polimorfisme IRGM și dacă au avut IOB. Analizele statistice au fost utilizate pentru a identifica predictorii NASH.

Rezultate

Biopsia hepatică a găsit NASH în 115 (50,9%) și NAFLD în 111 cazuri (49,1%). 29/226 (12,8%) cazuri au avut IOB, 24 (82,8%) dintre care au avut NASH și 5 (17,2%) NAFLD, în timp ce dintre cele 197 de cazuri negative la IOB, 91 (46,2%) au avut NASH și 106 (53,8%) a avut NAFLD. Analiza statistică a arătat că vârsta înaintată, alanina aminotransferază crescută, rezistența la insulină/diabetul zaharat, polimorfismul TM6SF2 și IOB au fost predictori independenți ai NASH.

Concluzie

NASH este foarte răspândit la persoanele obeze supuse unei intervenții chirurgicale bariatrice. IOB este unul dintre cei mai puternici factori de risc pentru NASH la acești pacienți.

Introducere

Obezitatea este unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea cirozei și a carcinomului hepatocelular (HCC) la nivel mondial. Marea majoritate a persoanelor obeze prezintă ficat gras nealcoolic (NAFLD). Dezvoltarea steatohepatitei nealcoolice (NASH) la pacienții cu NAFLD este un factor major al afectării ficatului către rezultate clinice mai severe. Cu toate acestea, prevalența NASH și, în consecință, factorii care pot predispune sau favoriza dezvoltarea acestuia la persoanele obeze necesită mai multe studii.

Această diferență de cunoștințe se datorează în esență faptului că diagnosticul de NASH se bazează în continuare pe practicarea unei biopsii hepatice.

Toate caracteristicile sindromului metabolic (inclusiv rezistența la insulină și diabetul, hipertrigliceridemia și hipercolesterolemia și hipertensiunea arterială), precum și polimorfismele genetice particulare, sunt recunoscute ca factori de risc potențiali pentru dezvoltarea NASH în populația generală. Este probabil ca aceste mecanisme să joace, de asemenea, un rol în dezvoltarea NASH asociată cu obezitatea, deși pare clar că există și alți factori care nu sunt încă recunoscuți.

Se știe că infecția cu virusul hepatitei B oculte (VHB) (IOB), definită de persistența pe termen lung a genelor VHB intrahepatic la indivizii cu antigen de suprafață HBV negativ (HBsAg), poate contribui la agravarea bolii hepatice la persoanele cu nealcool steatohepatită (NASH) și la persoanele cu boală hepatică criptogenă (de origine necunoscută), precum și la pacienții cu infecție cu virusul hepatitei C (VHC). De fapt, IOB nu a fost niciodată investigat ca un posibil factor de risc pentru NASH la persoanele obeze.

Obiectivele acestui studiu au fost de a evalua prevalența și posibilii factori de risc asociați cu NASH într-o cohortă mare de persoane obeze din două zone geografice italiene diferite care au fost supuse unei intervenții chirurgicale bariatrice.

Puncte cheie

Prevalența și factorii de risc ai steatohepatitei nealcoolice (NASH) la subiecții obezi nu au fost încă suficient investigați, de asemenea, deoarece evaluarea histologică a probelor de ficat rămâne rară.

Acest studiu arată că majoritatea pacienților obezi care sunt supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice au NASH.

Infecția cu virusul hepatitei oculte B este un predictor puternic al NASH la subiecții obezi morbid.

Dezbate

Cincizeci și unu la sută dintre pacienții obezi aveau NAFLD și 42,5% aveau fibroză (NASH). Important, fibroza este aproape invariabil asociată cu NASH. Prin urmare, evaluarea histologică a arătat că o porțiune considerabilă dintre acești pacienți obezi morbid au avut o afecțiune patologică care potențial îi predispune la progresia către formele mai severe ale bolii hepatice. Aceste rezultate confirmă faptul că histologia hepatică ar trebui investigată de rutină la subiecții supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice, luând în considerare, de asemenea, că biopsia hepatică intraoperatorie în momentul intervenției chirurgicale este o procedură ușoară și rapidă, cu un risc minim (dacă există) pentru pacient.

Populația studiată a constat din indivizi din două zone geografice destul de îndepărtate din Italia, care au prezentat, de asemenea, unele diferențe în stilul de viață, inclusiv obiceiurile alimentare (adică, un consum mai mare de alcool și o dietă mai bogată în grăsimi la nord-estul italienilor). Cu toate acestea, în afară de dislipidemie, care a fost semnificativ mai frecventă la subiecții de la Trieste, toate celelalte caracteristici au fost complet comparabile între cele două subgrupuri de pacienți. De fapt, prevalența NASH și diferiții predictori investigați au fost prezenți într-un mod similar la italienii din nord și sud, demonstrând că această cohortă era o reprezentare destul de omogenă a subiecților italieni obezi.

Așa cum era de așteptat, NASH a fost asociat în mod semnificativ cu vârsta mai înaintată și cu IMC mai mare, precum și cu metabolismul afectat al glucozei, dar nu și cu dislipidemia. În plus, NASH a fost asociat cu valori mai mari ale ALT în analiza statistică. De fapt, majoritatea cazurilor au avut niveluri ALT în limita superioară a intervalului normal sau în valori limită, ceea ce face ca evaluarea nivelurilor de aminotransferază în practica clinică să nu reprezinte o valoare de parametru pentru identificarea subiecților obezi cu NASH. Aceste rezultate sunt similare cu cele raportate în marile cohorte franceze, unde, totuși, dislipidemia a fost găsită mai frecvent la pacienții cu NASH decât la cei fără, reflectând posibil o distribuție ușor diferită a acestui factor de risc metabolic, comparând grupul italian cu populațiile franceze obeze.

Steatoza a fost găsită la toți pacienții din această serie, în timp ce nu a fost observată la aproximativ 10-15% dintre pacienții obezi în studiile anterioare. Această diferență este probabil o consecință întâmplătoare din cauza numărului relativ limitat de pacienți incluși în studiul nostru.

Pe baza studiilor de asociere la nivelul întregului genom, mai multe polimorfisme genetice au fost recunoscute recent ca posibili contribuabili la dezvoltarea NASH în populația generală. S-au investigat variantele genetice PNPLA3 I148M și TM6SF2 E167K, cei doi principali factori determinanți moșteniți ai steatozei hepatice și NASH progresivă identificate până acum în populația generală. În plus, am studiat polimorfismul MBOAT7 rs641738 care, de asemenea, pare să crească severitatea bolilor hepatice, și polimorfismul IRGM rs10065172, care s-a dovedit recent a fi asociat semnificativ cu obezitatea și NAFLD la copii și adolescenți. În mod surprinzător, analiza de față nu a găsit nicio asociere între NASH și PNPLA3.

De fapt, acest polimorfism pare a fi asociat cu formele mai avansate de NAFLD și boli hepatice, astfel încât s-ar putea presupune că lipsa asocierii în acest studiu ar putea depinde de gradul ușor sau moderat de boală hepatică la pacienții din acel moment de Chirurgie. În analogie, nu s-a găsit nicio asociere între NASH și MBOAT7 și polimorfisme genetice IRGM la populația studiată. Dimpotrivă, varianta genetică TM6SF2 E167K a fost semnificativ asociată cu NASH în analiza multivariată și a arătat o tendință (deși fără a atinge semnificație statistică) de asociere cu fibroză.

Principala constatare a studiului a provenit din analiza extraselor de ADN din ficatul pacientului pentru a detecta dacă au avut IOB. Prevalența generală (12,8%) a fost similară cu ceea ce raportasem anterior (16%) analizând o cohortă mare de italieni cu histologie hepatică normală care au suferit o intervenție chirurgicală abdominală pentru diverse cauze care nu au legătură cu ficatul la începutul anului 2000. Cu toate acestea, analiza a relevat în mod clar că IOB este un predictor puternic al NASH la persoanele obeze, mai ales atunci când IOB a fost asociat cu diabetul. S-ar putea rezuma că prevalența IOB la persoanele obeze este similară cu cea întâlnită la populația generală a indivizilor fără afecțiuni hepatice, dar atunci când o persoană obeză are IOB există un risc ridicat de a dezvolta NASH.

Acest studiu a arătat, de asemenea, că, în afară de NASH, IOB a fost semnificativ asociat cu fibroza hepatică. Această asociere nu a fost găsită atunci când analiza sa concentrat asupra cazurilor cu fibroză avansată, care, totuși, erau prea puține pentru a permite concluzii statistice. Sunt necesare studii mai mari pentru a verifica posibilul impact al IOB asupra fibrozei semnificative clinic. Într-adevăr, asocierea IOB cu severitatea trăsăturilor histologice ale afectării ficatului (și în special cu inflamația lobulară și fibroză) întărește ipoteza că IOB poate acționa ca un cofactor important în agravarea bolilor hepatice la subiecții cu obezitate morbidă.

Mai mult, constatarea asocierii OBI cu așa-numitul tipar histologic „NASH tip 2”, care este legat de o progresie mai rapidă a bolii la pacienții cu NAFLD, este o altă confirmare indirectă că IOB poate acționa ca un factor de agravare a boala la acești pacienți.

Posibilul rol al IOB ca cofactor pentru a facilita sau accelera procesele de inflamație hepatică și agravarea bolii în cazul unei cauze principale cunoscute și concomitente de leziuni hepatice (de exemplu, VHC, alcool etc.) este încă un argument dezbătut și nerezolvat. Acest studiu adaugă o piesă importantă la puzzle, identificând IOB ca un factor de risc potențial pentru progresia bolii hepatice, de asemenea, la pacienții cu steatoză hepatică.

Cu toate acestea, merită luat în considerare faptul că NASH este o condiție prealabilă frecventă pentru dezvoltarea cirozei și a HCC la pacienții cu NAFLD, la persoanele obeze și se știe că materialul genei HBV din IOB poate menține toate proprietățile efectelor oncogene ale HBsAg pozitiv Infecția cu VHB. Prin urmare, asocierea puternică pe care am găsit-o între IOB și NASH la persoanele obeze poate reprezenta un avertisment, iar această asociație încurajează proiectarea de studii suplimentare care ar putea oferi mai multe rezultate în cazurile cu coexistența IOB și NASH.