antiviral

NIAID/Flickr

Oamenii de știință japonezi au descoperit că, sub influența medicamentului antiviral recent eliberat baloxavir, virusul gripal dobândește o nouă mutație care îl face rezistent la medicament, dar nu afectează capacitatea sa de reproducere și infectivitate. Studiul a fost publicat în Microbiologia naturii.

Medicamentul

Xofluza (baloxavir marboxil) a fost aprobat oficial pentru utilizare în Japonia la sfârșitul lunii februarie 2018. Acesta este primul agent antiviral de acest gen: baloxavir blochează polimeraza, o enzimă care copiază informațiile genetice ale virusului gripal și este eficientă împotriva tulpinilor H1N1 și H3N2.

În sezonul 2018-2019, noul medicament a reprezentat aproximativ 40% din vânzările de medicamente antivirale în Japonia și ar trebui aprobat în curând în alte 20 de țări.

Rezistența la viruși

Chiar și în timpul studiilor clinice, au apărut informații că unii pacienți au dezvoltat rezistență. La 10% dintre adulți și 23,4% dintre copiii care au participat la a treia fază a studiilor, s-au găsit particule virale cu mutație în aceeași regiune a genei polimerazei.

În același timp, s-au găsit și dovezi că tulpinile mutante au avut probleme cu multiplicarea, astfel încât dezvoltarea rezistenței nu a împiedicat medicamentul să fie aprobat pentru uz public.

Noul studiu

Acum, Masaki Imai și colegii săi de la Universitatea din Tokyo au rezumat primul sezon de utilizare a baloxavirului. Pentru început, au studiat modul în care mutația dorită la poziția PA-I38 este frecventă în rândul reprezentanților originali ai virusurilor gripale. Oamenii de știință au colectat probe de virus de la 253 de pacienți, dar au găsit mutația în doar doi.

Unul dintre cazurile de interes special pentru cercetători a fost cel al unei fete de trei ani care, aparent, a contractat o infecție de la fratele ei mai mare. Fratele se îmbolnăvise și a putut primi o doză de baloxavir, care inițial ameliora simptomele, dar apoi virusul a început să se înmulțească din nou. Ambii minori au avut aceeași variantă de virus mutant, sugerând că mutația nu a împiedicat multiplicarea virusului și infectarea noii gazde.

Un model clar

În total, cercetătorii au analizat 38 de probe de virus la persoanele care au fost tratați cu baloxavir. Dintre aceștia, 22 au fost infectați cu tulpina H1N1 și 16 cu H3N2 și, printre aceștia, 5 și respectiv 4 au avut o mutație în aceeași regiune a genomului. Dintre aceste 9 persoane, cu excepția unuia erau copii, ceea ce indică probabil că virusul este mai probabil să mute în corpul copilului sau să supraviețuiască mai ușor după mutație.

Apoi, oamenii de știință au decis să verifice cum s-au schimbat proprietățile virusului după mutație. În primul rând, au infectat virusurile mutante într-o cultură de celule renale canine. Toate tipurile de mutații care pot apărea în poziția PA-I38 au permis virușilor să se înmulțească în celule, deși oarecum mai slabe decât tulpinile originale (p = 0,0001-0,0065).

Testarea ipotezei

Cercetătorii au infectat apoi hamsterii sirieni cu aceleași viruși. Toate tipurile de viruși mutanți au provocat o infecție, lucru care ar putea fi urmărit de felul în care animalele au slăbit. În unele cazuri, virusurile mutante au acționat asupra hamsterilor mai slabi decât grupul martor, dar specia nu a fost distinsă de martor. Aceasta înseamnă că virușii își păstrează capacitatea de a provoca boli și se înmulțesc în celulele gazdă după mutație.

În cele din urmă, autorii au testat capacitatea de a transmite viruși între animale. Au infectat mai mulți dihori cu tulpini mutante și le-au plasat în celule cu dihori sănătoși. Toate animalele sănătoase au fost infectate cu succes.

Nu este o amenințare serioasă

Prin urmare, oamenii de știință au confirmat că sub influența baloxavirului, numărul de tulpini rezistente ale virusului crește în populație, iar aceste tulpini în sine nu devin mai sigure pentru oameni.

Aceasta nu înseamnă că baloxavirul reprezintă o amenințare serioasă: frecvența mutațiilor nu este încă mare, iar alte medicamente pot afecta virusul. Cu toate acestea, acest lucru limitează posibilitățile de utilizare a acestuia, de exemplu, în familii, unde probabilitatea răspândirii formelor mutante este destul de mare.

Anterior, oamenii de știință de la compania farmaceutică Janssen din Olanda au lucrat la o pastilă care imită anticorpii care ar putea fi folosiți pentru combaterea tuturor tulpinilor de gripă.

Victor Roman
Această știre a fost publicată inițial în N + 1, știință care adaugă.