Cel mai frecvent cancer primar al ficatului, carcinomul hepatocelular, este determinat de boala hepatică grasă și se numără printre cele mai răspândite și mortale tipuri de cancer cauzate de obezitate. Ratele în creștere ale supraponderalității și obezității cresc în concordanță cu ratele de cancer obezogen, care au crescut cu 7% între 2005 și 2014.

În ciuda pașilor mari în războiul împotriva cancerului, creșterea continuă a obezității în Statele Unite rămâne un factor major al incidenței și decesului cancerului. Termenul de cancer obezogen, care se referă la cancerele determinate de mediul nostru care promovează grăsimile, politicile nutriționale și stilul de viață, este încă relativ necunoscut în afara literaturii medicale. Cu toate acestea, acest subiect ar trebui să fie în partea de sus a agendei profesioniștilor din domeniul sănătății publice, factorilor de decizie politică și contribuabililor.

nash

Cancerele obezogene includ cancerul esofagului, colonului, sânului și ficatului. Cel mai frecvent cancer hepatic primar, carcinomul hepatocelular (HCC), cauzat de boala hepatică grasă, se numără printre cele mai răspândite și letale cancere obezogene 2. În 2014, cancerele asociate cu supraponderalitatea și obezitatea au reprezentat 40% din diagnosticele de cancer din Statele Unite, cu un total de aproximativ 630.000 de diagnostice 3. Ratele în creștere ale supraponderalității și obezității au fost similare cu ratele de cancer obezogen, care au crescut cu 7% între 2005 și 2014 3. Odată cu scăderea ratelor de cancer non-obezogen în aceeași perioadă, există în mod clar un motiv de îngrijorare 3 .

Boala ficatului gras: legătura dintre obezitate și cancerul hepatic

Epidemia de obezitate din America a fost proeminentă în ultimele decenii, rata obezității crescând constant. În 2011-2014, mai mult de 70% dintre adulți au fost clasificați ca supraponderali sau obezi, comparativ cu 56% în 1988-1994 2 .

A fost descoperită o relație puternică între boala ficatului gras și obezitate. Cercetătorii au descoperit că între 30% și 90% dintre pacienții obezi aveau boli hepatice grase nealcoolice (NAFLD) 4. La pacienții cu obezitate severă supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice, peste 90% au prezentat NAFLD 4,5. Pentru ca NAFLD să fie diagnosticat, trebuie să existe dovezi imagistice sau histologice ale steatozei hepatice (HS) și a lipsei unei cauze secundare a acumulării de grăsime hepatică. Cea mai avansată formă de boală hepatică grasă, steatohepatita nealcoolică (NASH), este marcată de prezența ≥ 5% HS și inflamație cu afectarea celulelor hepatice 5 .

NAFLD și NASH sunt considerate pe scară largă manifestările hepatice ale sindromului metabolic, alături de diabet și colesterol ridicat. NAFLD afectează până la 30% până la 40% dintre adulții din Statele Unite, iar NASH afectează 3% până la 12% 3. Deși aceste cifre sunt mari, doar un procent mic din cazurile de NASH sunt diagnosticate, iar biopsia confirmă și mai puțin. Mai îngrijorător: numărul pacienților cu 2 sau mai mulți factori de risc pentru NAFLD sau NASH, inclusiv obezitatea, diabetul de tip 2, colesterol ridicat și trigliceride ridicate, este în continuă creștere 4.5 .

NAFLD și NASH nu sunt singurele boli ale ficatului marcate de tendințe alarmante. Cancerul de ficat are cea mai rapidă incidență în creștere la bărbați și femei de orice tip de cancer din Statele Unite 6. Anul acesta, peste 42.000 de persoane din Statele Unite vor fi diagnosticate cu cancer hepatic 6 și aproape 32.000 de persoane vor muri de boală 5. În plus, la 18%, rata de supraviețuire la 5 ani a cancerului hepatic este printre cele mai scăzute dintre orice tip de cancer din Statele Unite 6. Când cancerul de ficat este diagnosticat ulterior cu metastaze la distanță, rata de supraviețuire la 5 ani scade la doar 2% 6 .

Din punct de vedere istoric, majoritatea cazurilor de HCC au fost legate de hepatita virală. Pe măsură ce crește numărul, eficacitatea și accesibilitatea tratamentelor curative pentru virusul hepatitei C (VHC), numărul cazurilor de ciroză asociată VHC și HCC scade. Odată cu scăderea incidenței și prevalenței HCC-ului legat de VHC, experții au examinat rolurile pe care le joacă obezitatea, sindromul metabolic și NAFLD/NASH în dezvoltarea HCC. .

Deși mecanismele exacte care asociază NAFLD și NASH și dezvoltarea cancerului hepatic necesită investigații suplimentare. Cercetările au arătat în mod constant o legătură între boli. NAFLD a fost recunoscut ca un factor declanșator al cancerului hepatic, cu factori de risc asociați pentru ambele boli, inclusiv indicele crescut de masă corporală (IMC), obezitatea abdominală, rezistența la insulină și alți factori metabolici 7,8. De fapt, comparativ cu persoanele cu un IMC normal, pacienții supraponderali prezintă un risc cu 20% mai mare de a dezvolta cancer la ficat 8. De asemenea, pacienții obezi au un risc cu 87% mai mare de a dezvolta boala comparativ cu cei cu un IMC normal 8 .

Provocări actuale

Lumea cancerului de ficat a fost marcată de provocări, incluzând, dar fără a se limita la acestea, sarcinile de cost, fragmentarea politicii de sănătate și problemele asociate cu factorii de risc pentru cancerul de ficat, în special cele legate de obezitate., NAFLD și NASH.

Costurile directe și indirecte de gestionare a cancerului hepatic, în special a cancerului hepatic legat de obezitate, sunt semnificative. În 2014, costurile directe și indirecte ale asistenței medicale pentru obezitate în Statele Unite au ajuns la 1,42 trilioane de dolari, cu un cost estimat de 63 de milioane de dolari în cancerul de ficat atribuit obezității 9. Dintre aceste costuri, 35 de milioane de dolari reflectă costul direct al tratamentului medical pentru cancerul hepatic și 28 de milioane de dolari reprezintă costuri indirecte, inclusiv combinarea absenteismului sau a zilelor de muncă pierdute și a pierderii productivității sau a performanței slabe la locul de muncă. 9. Costurile asociate cu NAFLD și NASH sunt, de asemenea, marcate ridicate și în creștere. Estimările actuale indică faptul că în Statele Unite, costurile anuale directe asociate cu NAFLD au atins 103 miliarde de dolari 10 .

Lumea sănătății și politica de sănătate au fost împărțite în trecut cu privire la problemele hepatice. Acest lucru este evident mai ales în politicile și programele de screening pentru pacienții cu risc de a dezvolta CHC. Deși unii experți recomandă screening-ul pacienților cu risc la fiecare 6 luni, folosind ultrasunete cu sau fără α-fetoproteină serică, aceste recomandări nu sunt consistente în specialitățile hepatice și de cancer 11,12 .

Boala hepatică a fost marcată de dificultăți clinice și de cercetare, iar NAFLD și NASH prezintă un nou set de provocări. Deși se estimează că o treime din adulții din Statele Unite au NAFLD, foarte puțini oameni știu care este boala sau că ar putea fi expuși riscului. NAFLD și NASH sunt în mare parte boli asimptomatice care rămân nediagnosticate. Din cauza lipsei educației publice și a conștientizării și a simptomelor îngrijorătoare, pacienții progresează către o boală mai avansată înainte de intervenția.

O altă provocare cu care ne confruntăm este lipsa diagnosticelor simple, neinvazive și eficiente din punct de vedere al costurilor în NAFLD și NASH, ceea ce duce la diagnosticarea tardivă și la sarcina pacientului. Testul de diagnostic standard de aur este o biopsie hepatică, o procedură invazivă și costisitoare care prezintă riscuri, inclusiv moartea. Tehnologiile neinvazive există pentru diagnostic, dar adoptarea lor este probabil să fie la ani distanță din cauza presiunii de reglementare, a inerției clinice și a proceselor de procurare a sistemului de sănătate.

Înfruntarea provocărilor

Global Liver Institute (GLI), alte grupuri de advocacy (cancer, boli hepatice și obezitate), pacienți și experți clinici colaborează pentru a aborda aceste provocări și a schimba traiectoria cancerului hepatic obezogen. În ultimele decenii s-au făcut progrese masive în lupta împotriva cancerului și a obezității. Organizațiile și campaniile de sensibilizare și educare a publicului, finanțarea sporită pentru cercetare și inovare și schimbările de politici conduc la progrese în ceea ce privește cancerul și obezitatea.

Pentru a aborda cancerul hepatic indus de obezitate, trebuie să abordăm legătura dintre NAFLD și NASH; atunci putem observa o creștere a managementului și tratamentului bolii și o scădere a pacienților care dezvoltă cancer la ficat asociat cu NAFLD și NASH. Primul pas în acest proces este conștientizarea și educarea publicului, o nevoie pe care organizațiile de advocacy din întreaga lume au îndeplinit-o. Cu campanii, materiale educaționale, evenimente și acum o zi internațională de conștientizare, sărbătorită pe 12 iunie, publicul câștigă din ce în ce mai mult acces la informații.

Un alt pilon în lupta împotriva NAFLD și NASH este depășirea barierelor în calea diagnosticului. Acest lucru este abordat în „Dincolo de biopsie”, o campanie de conștientizare cu scopul de a accelera acceptarea și adoptarea tehnologiilor neinvazive ca alternativă la biopsia hepatică 13. Pe măsură ce NAFLD și NASH devin mai răspândite, este imperativ ca pacienții să aibă acces nu numai pentru diagnostice precise, ci și pentru diagnostice care nu necesită invazivitatea, sarcina și riscul asociat cu biopsia hepatică.

Alți actori implicați în tehnologii neinvazive includ biomarkerii neinvazivi ai bolilor hepatice metabolice (NIMBLE) 14 și Research of Liver: Utility of Test Markers in Steatohepatitis (LITMUS) 15, care operează în Statele Unite și, respectiv, în Uniunea Europeană. Proiectul NIMBLE își propune să standardizeze și să valideze un set de biomarkeri neinvazivi pentru diagnosticul și stadializarea NASH și să identifice pacienții cu risc de progresie a bolii către ciroză și care au nevoie de intervenție. Obiectivul proiectului LITMUS este de a dezvolta, valida și avansa către biomarkeri de calificare de reglementare care diagnostichează, stratifică riscul și monitorizează stadiul de progresie și fibroză a NAFLD și NASH.

Direcționarea către stările bolii care duc la cancer la ficat oferă speranță că numărul diagnosticelor de cancer hepatic determinate de obezitate va începe să scadă, dar cancerul hepatic ar trebui să fie și o țintă. Detectarea cancerului salvează vieți și, atunci când HCC este diagnosticat într-un stadiu incipient, există cea mai bună speranță pentru un tratament curativ 11,12 .

Luna octombrie este Luna de conștientizare a cancerului de ficat, sărbătorită cu # OctoberIs4Livers, o campanie de conștientizare de o lună care abordează probleme privind continuumul cancerului hepatic. Campania aprofundează elementele de bază ale cancerului de ficat, diagnostic, opțiuni de tratament, cercetare și sprijin. Anul acesta, # OctoberIs4Livers se învârte în jurul unui obiectiv comun de a dubla rata de supraviețuire pe cinci ani a cancerului de ficat la 36%. Rata actuală de 18% înseamnă că anul acesta, peste 30.000 de persoane vor muri de boală 6. Tendințele recente în ceea ce privește aprobarea și cercetarea medicamentelor pentru cancerul de ficat sunt promițătoare, dar sunt necesare terapii și protocoale de screening mai eficiente pentru a se asigura că toți pacienții cu cancer la ficat au acces la aceste resurse care le salvează viețile 11,12 .

Continuarea creșterii investițiilor națiunii în cercetarea cancerului hepatic va fi esențială pentru atingerea obiectivelor noastre și îmbunătățirea rezultatelor sănătății acestei populații. În 2019, primul program specializat de excelență în cercetare (SPORE) pentru cancerul hepatic a fost înființat la Clinica Mayo din Rochester, Minnesota 16. Sperăm că programele SPORE suplimentare pentru cancerul de ficat vor obține aprobarea și se vor conecta rapid online pentru a continua mișcarea rezultatelor științei de bază în cadrul clinic.

Legea din 2019 privind vizibilitatea, educația și cercetarea bolilor hepatice (LIVER) din 2019 (HR 3016), introdusă în mai, este crucială pentru avansarea cercetării cancerului hepatic 17. Legea LIVER va autoriza finanțarea pentru cercetarea cancerului hepatic și a hepatitei B la Institutele Naționale de Sănătate și va ridica Divizia de Boli hepatice a Institutului Național de Diabet și Boli Digestive și Rinice la o singură divizie. Legea ar direcționa, de asemenea, Institutul Național al Cancerului să înființeze un grup de lucru interinstituțional și să creeze programe de coordonare a agendelor de cercetare axate pe găsirea unor rezultate și remedii mai bune pentru cancerul de ficat și alte boli ale ficatului. În plus, legea autorizează finanțarea pentru subvenții de prevenire și conștientizare la CDC, inclusiv subvenții pentru screening, vaccinare și tratament pentru cancerul de ficat, NAFLD și ciroză hepatică.

Un alt pas înainte în politica de sănătate vine din Hawaii, unde a fost adoptat proiectul de lege Hawaii House 654. Acesta alocă fonduri Universității din Hawaii Cancer Center din Honolulu pentru a determina etiologiile incidenței ridicate a cancerului de ficat și duct biliar în stat și stabilește cerințele de raportare. Proiectul de lege subliniază, de asemenea, NASH ca o cauză a cancerului de ficat.

Sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege relația dintre epidemia NAFLD și NASH și tendințele de incidență și mortalitate ale cancerului hepatic, astfel încât să se poată face mai multe pentru a ridica și, în mod ideal, pentru a rezolva aceste probleme de sănătate conexe. Peter Campbell, dr., Director strategic al cercetării cancerului gastrointestinal la Societatea Americană a Cancerului, afirmă: „Împreună cu reducerea riscurilor cunoscute (consum excesiv de alcool și infecție cu hepatită), menținerea unei greutăți corporale sănătoase, alimentația sănătoasă și activitatea fizică pentru reducerea riscului de diabet pot fi strategii preventive importante pentru reducerea riscului de cancer la ficat ”8 .

Dacă tendințele politice și de cercetare continuă în direcția corectă, ne așteptăm să vedem că diagnosticul de cancer hepatic și decesele scad constant. Dar acest lucru nu se va realiza fără o conștientizare largă a publicului și educație cu privire la cancerul de ficat, NAFLD și NASH. Privind spre viitor, factorii de decizie politică, liderii de opinie, experții în cercetare, clinicienii și pacienții trebuie să se reunească pentru a schimba narațiunea cancerului hepatic și a modifica traiectoria acestei boli, salvând în același timp vieți.

risc-ficat-cancer. Actualizat la 28 octombrie 2016. Accesat la 22 august 2019.