gena NPHS1

  • Căutare
  • Semne și simptome clinice
  • Clasificări
  • Genele
  • Handicap
  • Enciclopedie pentru publicul larg
  • Enciclopedie pentru profesioniști
  • Ghiduri de urgență
  • Surse/Proceduri

Căutați o boală rară

Alte opțiuni de căutare

Sindromul nefrotic congenital de tip finlandez

Definiția bolii

Este un sindrom nefrotic congenital rar caracterizat printr-o pierdere masivă de proteine ​​și edem marcat care se manifestă în uter sau în primele trei luni de viață.

ORPHA: 839

rezumat

Epidemiologie

Acest tip de sindrom nefrotic este mai frecvent în Finlanda, cu o prevalență de 1/8.200 nașteri. Boala este văzută în diferite grupuri etnice din întreaga lume, dar prevalența ei este necunoscută.

Descrierea clinică

Copiii afectați prezintă proteinurie și edem masiv care începe intraetero (hidropiză sau hidrops fetal) și se naște de obicei prematur și are greutate redusă la naștere și cu o placentă mare care cântărește de obicei mai mult de 25% din greutatea natală a nou-născutului. Sindromul nefrotic sever se dezvoltă la scurt timp după naștere; Caracteristicile tipice includ hipoalbuminemia, hiperlipidemia, hipotiroidismul, distensia abdominală și edemul sever cu eșecul asociat de a prospera, precum și o susceptibilitate crescută la evenimente tromboembolice și infecții grave. Histologic, se observă dilatații microchistice ale tubilor, în timp ce glomerulii prezintă inițial doar modificări ușoare asociate cu hipercelularitate celulară mezangială variabilă și/sau hipercelularitate endocapilară. Microscopia electronică arată eliminarea podocitelor.

Etiologie

Boala este cauzată de mutații recesive în gena NPHS1 (19q13), care codifică nefrina, o proteină cu o structură cu fermoar care este esențială pentru integritatea structurii poroase a „diafragmei cu fantă” sau a porului de filtrare glomerulară. Până în prezent, au fost detectate peste 200 de mutații în gena NPHS1, deși două dintre ele sunt deosebit de răspândite la copiii finlandezi afectați: una constă într-o deleție cu două perechi de baze în exonul 2, rezultând o proteină trunchiată (Fin-major), iar cealaltă este o mutație fără sens în exonul 26 (Fin minor). Aceste două mutații sunt observate la 94% dintre pacienții finlandezi, dar sunt destul de rare în afara Finlandei.

Metode de diagnostic

Diagnosticul este suspectat pe baza constatărilor clinice și confirmat prin analize genetice.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial include alte forme de sindrom nefropatic cu debut precoce, inclusiv sindroamele Denys Drash, Pierson și Galloway Mowat, displazia imuno-osoasă Schimke și nefropatia membrană congenitală datorată aloimunizării de origine endopeptidază maternă.

Diagnosticul prenatal

Proteinuria prenatală are ca rezultat o creștere de până la 10 ori a concentrațiilor fetale de alfa-fetoproteină din săptămâna a 15-a de gestație, cu o creștere paralelă, dar mai mică, a nivelurilor serice materne. Cu toate acestea, mutațiile heterozigoice din gena NPHS1 pot duce, de asemenea, la creșterea nivelului de alfa-fetoproteină, ducând la diagnosticarea greșită. Diagnosticul prenatal fiabil se bazează pe analiza genetică într-un eșantion de trofoblaste.

Sfaturi genetice

Modelul de transmitere a bolii este autosomal recesiv. Riscul de recurență la frații unei persoane afectate este de 25%.

Management și tratament

Sindromul nefrotic nu răspunde la nicio terapie imunosupresivă, iar tratamentul este în principal simptomatic, incluzând perfuzii frecvente de albumină, o dietă bogată în proteine, tratament antiproteinor cu medicamente cu inhibitori de RAA (sistem renină-angiotensină-aldosteron) și indometacină, anticoagulante, suplimente de hormoni tiroidieni. tratament agresiv al infecțiilor. În cazul eșecului de a prospera în ciuda acestor măsuri, poate fi necesară o nefrectomie uni- sau bilaterală pentru a opri pierderea masivă de proteine ​​în urină.

Prognoză

Cu o terapie de susținere adecvată, majoritatea copiilor supraviețuiesc pe termen lung, deși progresează către boala renală în stadiul final, necesitând terapie de substituție renală în primii 2-3 ani de viață. Grefa de rinichi pe cinci ani și supraviețuirea pacientului după transplant este de aproximativ 90%, similar cu cea a sugarilor cu transplant de rinichi pentru alte cauze ale bolii renale în stadiul final. Recidiva post-transplant a bolii este limitată la pacienții homozigoti pentru mutația majoră a înotătoare, care prezintă un risc de 30% de a dezvolta glomerulonefrită de novo cauzată de anticorpii anti-nefrină circulanți.

Recenzori experți: ERN ERKNET - Pr Franz SCHAEFER - Ultima actualizare: Iunie 2019