, MD,

  • Colegiul medical Sidney Kimmel al Universității Thomas Jefferson
  • Divizia Serviciilor de Referire a Diagnosticului, Nemours/A.I. spitalul pentru copii duPont

generală

  • Audio (0)
  • Calculatoare (0)
  • Imagini (0)
  • Modele 3D (0)
  • Mese (7)
  • Video (0)

Defectele de transport ale aminoacizilor din tubul renal includ cistinuria și boala Hartnup, care vor fi discutate în altă parte. Tulburările metabolismului aminoacizilor și acidului organic includ

În plus, există o serie de alte tulburări ale metabolismului aminoacizilor și acidelor organice, inclusiv cele care implică tulburări beta și gamma aminoacizi, ciclul gamma-glutamil, glicină, histidină, lizină, prolină și hidroxiprolină și tulburări ale altor amino acizi.

Tulburări beta-aminoacizi și gamma-aminoacizi

Boală (numărul OMIM)

Proteine ​​sau enzime defecte

Genă sau gene defecte (localizare cromozomială)

Hiper-β-alaninemie (237400)

β -alanină- α-cetoglutarat aminotransferază

Profil biochimic: creșterea β-alaninei, taurinei, acidului γ-aminobutiric (GABA) și a acidului β-aminoisobutiric în urină

Manifestari clinice: convulsii, somnolență, moarte

Tratament: piridoxină

Deficiență de semialdehidă de metilmalonic/malonic dehidrogenază cu 3-amino și 3-hidroxi acidurie (236795)

Semialdehidă metilmalonică/dehidrogenază malonică

Profil biochimic: acid 3-hidroxiizobutiric crescut Acid 3-aminoisobutiric, acid 3-hidroxipropionic β -alanină și acid 2-etil-3-hidroxipropionic

Manifestari clinice: de la absent la ușor

Tratament: nedeterminat

Deficitul de semi-aldehidă metilmalonică dehidrogenază cu acidemie metilmalonică ușoară

Semialdehidă metilmalonică dehidrogenază (vezi și metabolismul aminoacizilor de șold ramificat, de mai sus)

Profil biochimic: creșterea moderată a acidului metilmalonic urinar

Manifestari clinice: întârziere în dezvoltare, convulsii

Tratament: fără tratament eficient

Hiperacidurie beta-aminoisobutirică (210100)

Profil biochimic: acid β-aminoisobutiric crescut

Caracteristici clinice: benign

Tratament: niciunul nu este necesar

Dependența de piridoxină cu convulsii (266100)

Genă specifică nedeterminată (5q31.2-q31.3)

Profil biochimic: acid glutamic crescut în lichidul cefalorahidian

Manifestari clinice: tulburări convulsive rezistente la anticonvulsivante convenționale, plâns puternic, hipotermie, tremurături, distonie, hepatomegalie, hipotonie, dispraxie, întârziere în dezvoltare

Tratament: piridoxină

Deficitul de GABA-transaminază (137150)

4-aminobutirat-α-cetoglutarat aminotransferază

Profil biochimic: creșterea GABA și β-alaninei în plasmă și lichidul cefalorahidian, creșterea carnozinei

Manifestari clinice: creștere liniară accelerată, convulsii, hipoplazie cerebelară, întârziere psihomotorie, leucodistrofie, suprimare a exploziei tipar EEG

Tratament: fără tratament cunoscut

4-hidroxibutiric acidurie (271980)

Semialdehidă succinică dehidrogenază

Profil biochimic: creșterea acidului 4-hidroxibutiric și a glicinei în urină

Manifestari clinice: întârziere psihomotorie, întârziere a limbajului, hipotonie

Tratament: vigabatrin

Carnozinemie, homocarnosinoză sau ambele (236130, 212200)

Genă specifică nedeterminată (18q21.3)

Profil biochimic: în fenotipul carnosinemiei, carnosinurie în ciuda unei diete fără carne, anserină urinară crescută după ingestia de alimente care conțin imidazol dipeptide, lichid cefalorahidian normal

În fenotipul homocarnosinozei, creșterea homocarnosinei în lichidul cefalorahidian, carnosina serică normală

Manifestari clinice: în general benigne; simptomele raportate sunt probabil datorate părtinirii verificării

Tratament: niciunul nu este necesar

* Gena a fost identificată și baza moleculară a fost elucidată.

OMIM = moștenirea mendeliană online la om (vezi baza de date OMIM).

Tulburări ale ciclului gamma-glutamil

Boală (numărul OMIM)

Proteine ​​sau enzime defecte

Genă sau gene defecte (localizare cromozomială)

Deficit de Γ-glutamilcisteină sintetază (230450)

γ-glutamilcisteina sintetaza

Profil biochimic: Aminoacidurie, deficit de glutation

Manifestari clinice: hemoliză, degenerare spinocerebeloasă, neuropatie periferică, miopatie

Tratament: fără tratament definit; evitarea medicamentelor care declanșează crize hemolitice în deficiența G6PD

Acidurie piroglutamică (5-oxoprolinurie; 266130, 231900)

Profil biochimic: creșterea 5-oxoprolinei în urină, plasmă și lichid cefalorahidian; creșterea γ-glutamilcisteinei; scăderea concentrației de glutation

Manifestari clinice: hemoliză, ataxie, convulsii, dizabilitate intelectuală, spasticitate, acidoză metabolică

În forma ușoară, nu există dovezi ale afectării neurologice

Tratament: Bicarbonat de Na sau citrat, vitaminele E și C, evitarea medicamentelor care declanșează crize hemolitice în deficit de G6PD

Deficit de Γ-glutamiltranspeptidază (glutationionurie; 231950)

Genă specifică nedeterminată (22q11.1-q11.2)

Profil biochimic: glutation crescut în plasmă și urină

Manifestari clinice: dizabilitate intelectuală

Tratament: fără tratament specific

Deficit de 5-oxoprolinază (260005)

Profil biochimic: 5-oxoprolină urinară crescută

Manifestari clinice: probabil benign

Tratament: niciunul nu este necesar

* Gena a fost identificată și baza moleculară a fost elucidată.

OMIM = moștenirea mendeliană online la om (vezi baza de date OMIM).

Tulburări ale metabolismului glicinei

Boală (numărul OMIM)

Proteine ​​sau enzime defecte

Genă sau gene defecte (localizare cromozomială)

Hiperglicemie necetotică (605899)

Sistemul enzimei de degradare a glicinei

Profil biochimic:glicină crescută în plasmă și lichidul cefalorahidian

Caracteristici clinice: la făt, sughiț sever

În formă neonatală, sughiț sever, hipotonie, convulsii, mioclon, apnee, moarte

În formele infantile și episodice, convulsii, dizabilități intelectuale, delir episodic, coreea, paralizia privirii verticale

În forma cu debut tardiv, diplegie spastică progresivă, atrofie optică, dar fără afectare cognitivă sau convulsii

Tratament: nici un tratament eficient; la unii pacienți, beneficiu temporar cu benzoat de Na și dextrometorfan

Unii pacienți cu mutații specifice beneficiază de terapia cofactor cu piridoxină (mutații GLDC) sau acid folinic (mutații AMT)

* Gena a fost identificată și baza moleculară a fost elucidată.

OMIM = moștenirea mendeliană online la om (vezi baza de date OMIM).

Tulburări ale metabolismului histidinei

Boală (numărul OMIM)

Proteine ​​sau enzime defecte

Genă sau gene defecte (localizare cromozomială)

Clasic: l-histidină amoniac-liază (ficat și piele)

Varianta: l-histidină amoniac-liază (numai ficat)

Profil biochimic: histidină plasmatică crescută

Manifestari clinice: deseori benigne; manifestări neurologice la unii pacienți

Tratament: dieta saraca in proteine

Doar la pacienții simptomatici, aportul controlat de histidină

Acidurie urocanică (276880)

Profil biochimic: acid urocanic crescut în urină

Manifestari clinice: probabil benign

Tratament: niciunul nu este necesar

* Gena a fost identificată și baza moleculară a fost elucidată.

OMIM = moștenirea mendeliană online la om (vezi baza de date OMIM).

Tulburări ale metabolismului lizinei

Boală (numărul OMIM)

Proteine ​​sau enzime defecte

Genă sau gene defecte (localizare cromozomială)

Lizină: α-cetoglutarat reductază

Profil biochimic: hiperlizinemie

Manifestari clinice: slăbiciune musculară, convulsii, anemie ușoară, dizabilitate intelectuală, laxitate articulară și musculară, ectopie a lentilei; uneori benigne

Tratament: aport limitat de lizină

Acidemie 2-cetoadipică (245130)

Profil biochimic: creșterea acidului 2-cetoadipic, 2-aminoadipic și 2-hidroxiadipic în urină

Caracteristici clinice: benign

Tratament: niciunul nu este necesar

Acidemia glutarică tip I (231670)

Glutaril CoA dehidrogenază

Profil biochimic: acid glutaric crescut și acid 2-hidroxiglutaric în urină

Manifestari clinice: distonie, diskinezie, degenerare a caudatului și putamenului, atrofie frontotemporală, chisturi arahnoide

Tratament: tratamentul agresiv al bolilor intercurente, carnitina,

Restricție de proteine, lizină și triptofan

Semialdehidă α-aminoadipic-glutamat reductază

Profil biochimic: creșterea lizinei, citrulinei, histidinei și zaharinului în urină

Manifestari clinice: dizabilitate intelectuală, diplegie spastică, statură scurtă, anomalii ale EEG

Tratament: fără tratament definit

* Gena a fost identificată și baza moleculară a fost elucidată.

OMIM = moștenirea mendeliană online la om (vezi baza de date OMIM).

Tulburări ale metabolismului prolinei și hidroxiprolinei

Boală (numărul OMIM)

Proteine ​​sau enzime defecte

Genă sau gene defecte (localizare cromozomială)

Hiperprolinemie de tip I (239500)

Proline oxidaza (prolina dehidrogenaza)

Profil biochimic: prolină plasmatică crescută și prolină urinară, hidroxiprolină și glicină

Manifestari clinice: în general benigne; nefrită ereditară, surditate nervoasă

Tratament: niciunul nu este necesar

Hiperprolinemie de tip II (239510)

Δ 1-pirolin-5-carboxilat dehidrogenază

Profil biochimic: creșterea prolinei și a acidului pirolin-5-carboxilic (P5C); creșterea P5C, acidului Δ1-pirolin-5-carboxilic, prolinei, hidroxiprolinei și glicinei în urină

Manifestari clinice: în timpul copilăriei, convulsii, dizabilități intelectuale

În timpul maturității, benign

Tratament: niciunul nu este necesar

Deficitul de Δ1-pirolină-5-carboxilat sintetază (138250)

Profil biochimic: concentrații plasmatice scăzute de prolină, citrulină, arginină și ornitină

Manifestări clinice: hiperamonemie, cataractă, dizabilitate intelectuală, laxitate articulară

Tratament: evitarea postului

Profil biochimic: hidroxiprolinemie

Manifestari clinice: asocierea cu boala nu este dovedită

Tratament: niciunul nu este necesar

Deficiență de prolidază (170100)

Profil biochimic: profil normal de aminoacizi în urina nehidrolizată, dar concentrații excesive de prolină și hidroxiprolină în urina supusă hidrolizei acide

Manifestari clinice: ulcere ale pielii, infecții frecvente, trăsături dismorfice, imunodeficiență, dizabilități intelectuale, boli pulmonare cronice

Tratament: prolină, supliment Mn ++ și acid ascorbic, aminoacizi esențiali, transfuzie de sânge (concentrate de eritrocite), prolină topică și unguent de glicină

* Gena a fost identificată și baza moleculară a fost elucidată.

OMIM = moștenirea mendeliană online la om (vezi baza de date OMIM).