A fost detectată o cale moleculară care, atunci când este redusă la tăcere, restabilește funcția celulelor imune

Boala ficatului gras nealcoolic este o tulburare asociată cu diabetul și obezitatea și, în același timp, include o gamă largă de afecțiuni hepatice. Cifrele stabilesc o prevalență în rândul populației generale între 20 și 30%, potrivit raportului Etiopatogenie, diagnostic și tratament al bolii hepatice grase nealcoolice, publicat în revista spaniolă de boli digestive. În plus, acești pacienți se caracterizează prin prezentare un număr mai mare de complicații hepatice și cardiovasculare.

progrese

În prezent, nu există un tratament specific, deci menținerea obiceiurilor sănătoase și practicarea exercițiilor fizice moderate, acestea sunt în continuare principalele recomandări pentru abordarea ei și o modalitate de a preveni evoluția acestei probleme într-un mod nefavorabil. Cu toate acestea, încă se efectuează cercetări pentru a găsi un medicament care să ajute la controlul acestei patologii.

Molecule promițătoare

Acesta din urmă a fost dezvoltat de cercetători de la Institutul Karolinska din Suedia, care au găsit o cale moleculară care, dacă ar fi redusă la tăcere, ar putea reface funcția celulelor imune la persoanele cu această tulburare. Această descoperire, care a fost publicată în Science Translational Medicine, ar putea ajuta deschideți noi căi pentru tratarea acestei afecțiuni, care constituie un risc pentru persoanele cu obezitate.

În studiu, ceea ce s-a încercat este să se afle ce se întâmplă din punct de vedere molecular la ficatul suprasolicitat de grăsime și la ficatul uman și ce măsuri trebuie luate pentru a restabili daunele. Așa au descoperit că un tip de celule albe din sânge, macrofagele hepatice încearcă să ardă grăsimile nedorite. Sunt celule imune care în timpul acestui proces produc cantități mari de oxidanți care ajung să provoace daune ficatului.

Un studiu suplimentar a arătat că o proteină antioxidantă numită NRF2 și care este dedicat protejării organismului împotriva oxidanților nocivi, a fost complet închis în ficat atât la șobolani, cât și la pacienții obezi. Atunci când apare o absență a acestei proteine, aceasta determină persoanele cu obezitate nu au capacitatea de a răspunde adecvat la stresul oxidativ indusă de acumularea de grăsime în ficat, așa cum a explicat Valerio Azzimato, cercetător la Departamentul de Medicină Huddinge (Institutul Karolinska) și primul autor al studiului.

În paralel, oamenii de știință au descoperit cantități semnificative de molecule de ARN antisens sau un microARN, numit miR144, atât la șoareci, cât și la oameni. Se pare că celulele imune și hepatocitele, care sunt cele mai abundente celule din ficat, produc mai mult din acest microARN specific ca răspuns la stresul oxidativ. Această moleculă afectează gena NRF2 prin scăderea nivelului de proteine, ceea ce duce la un răspuns antioxidant mai slab.

Datorită unei tehnologii care face posibilă reducerea la tăcere a unor gene specifice în macrofagele hepatice, cercetătorii au realizat suprima expresia lui miR144 în celulele imune. În acest fel, cantitatea de oxidanți produși în ficat ar putea fi redusă și răspunsul antioxidant restabilit.

În prezent, s-a dovedit că utilizarea de antioxidanți exogeni (în afara corpului) generează efecte secundare pe termen lung ale țesuturilor. De aceea considerăm că vizarea miR144 pentru creșterea răspunsului antioxidant endogen reprezintă o strategie terapeutică promițătoare pentru tratarea bolilor hepatice la pacienții obezi., inclusiv steatohepatita nealcoolică, care devine o cauză majoră a cancerului de ficat la nivel mondial și care în prezent nu are tratament ”, potrivit cercetătorului Myriam Aouadi, de la Departamentul de Medicină din Huddinge (Karolinska Institutet).

Mai mulți pași

Până în prezent, au fost cercetate și aplicate diferite opțiuni farmacologice, inclusiv controlul rezistenței la insulină, agenți de scădere a lipidelor, antioxidanți și alte alternative experimentale. Potrivit unor experți există mai multe medicamente care sunt deja în faza de dezvoltare pentru a aborda această tulburare de sănătate care se bazează pe mecanisme de acțiune variate și complementare.

"Optimizarea utilizării acestor tratamente va necesita cunoștințe detaliate, prin utilizarea biomarkeri, polimorfisme genetice și alte metode avansate de diagnostic, a mecanismelor de acțiune specifice care condiționează progresia bolii la fiecare pacient în parte ", așa cum a indicat dr. José Luis Calleja de la Spitalul Universitar Puerta de Hierro din Madrid (@PuertaDHierroMa), în timpul întâlnirii organizate de Fundația Ramón Areces ( @FundacionAreces) sub titlul: Boală hepatică datorată ficatului gras. Noua pandemie?

În același timp cu dezvoltarea acestor progrese, specialiștii asigură acest lucru diagnosticul ar trebui îmbunătățit, considerând că cele mai bune teste în aceste cazuri sunt metodele neinvazive disponibile până acum, precum elastografia hepatică sau imagistica prin rezonanță magnetică. Cu acestea, prezența grăsimii, inflamației sau fibrozei poate fi evaluată, obținând rezultate chiar mai bune decât biopsia hepatică, așa cum subliniază Calleja.