Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Urmareste-ne pe:

offarm

Sertralina aparține grupului de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și este în prezent frecvent prescrisă pentru tratamentul depresiei, atacurilor de panică, tulburărilor obsesiv-compulsive și tulburării de stres post-traumatic. Tratamentul cu sertralină nu produce o modificare semnificativă a funcțiilor cognitive și psihomotorii.

Oricine poate cădea într-o depresie care duce la un sentiment puternic de tristețe și pierderea interesului pentru activitățile obișnuite. Uneori există o cauză clară: pierderea locului de muncă, decesul unei persoane apropiate etc., dar alteori nu există un motiv aparent. Depresia nu este un semn de slăbiciune, ci o tulburare clinică și poate afecta pe oricine, de orice vârstă și afecțiune. Aproximativ 20 de milioane de oameni dezvoltă depresie anual în Statele Unite.

Atacul de panică este o teamă extrem de intensă care apare în situații de zi cu zi fără niciun motiv aparent. Senzația este de pierdere a sentimentului de sine sau moarte imediată într-un mediu care devine neașteptat ireal și ostil. Între 3 și 7 milioane de oameni suferă atacuri de panică în Statele Unite. Se pare că există o cauză genetică, iar atacurile apar la vârsta adultă și predominant la femei. Este o boală foarte invalidantă care provoacă o mare criză la persoana care se retrage complet din cele mai frecvente activități.

Tulburările obsesiv-compulsive provoacă acte, idei sau impulsuri repetitive și exagerate la persoanele care le au. Afectează bărbații și femeile în proporții egale și poate apărea în copilărie. Aceste tulburări afectează 5 milioane de oameni din Statele Unite la un moment dat în viața lor.

Un eveniment traumatic este acea experiență care provoacă o teamă vie, groază și sentiment de neputință în persoana afectată. Această experiență poate provoca stres post-traumatic cu simptome care pot apărea mult după șoc: anxietate, depresie, probleme respiratorii, probleme cardiovasculare, dureri idiopatice etc. Cel mai recent exemplu îl avem la locuitorii din New York după atacurile din 11 septembrie 2001.

Etiologia depresiei

Depresia este cunoscută de mult timp ca fiind legată de o deficiență a neurotransmițătorilor de tip monoamină, cum ar fi norepinefrina, dopamina și serotonina, în special cele din urmă. În anii 1960, primele dovezi care justifică rolul serotoninei în depresie au fost găsite în mai multe studii în care au fost măsurate nivelurile creierului de acid 5-hidroxiindoleacetic (5-HIAA), unul dintre principalii metaboliți ai neurotransmițătorului. Alte studii au arătat că nivelurile de 5-HIAA au fost semnificativ mai scăzute în lichidul cefalorahidian al unor pacienți cu depresie comparativ cu persoanele fără depresie, sugerând o activitate serotoninergică scăzută. În plus, niveluri scăzute de 5-HIAA au fost găsite în creierul pacienților depresivi care s-au sinucis, așa cum a fost cazul persoanelor care au comis crime. Din aceasta s-a dedus că nivelurile scăzute de serotonină ar putea predispune pacienții la depresie, agresivitate și comportament suicidar.

Metabolismul sertralinei (Wallington și colab., 1992)

Comparația structurilor chimice ale ISRS și ale imipraminei

Studii recente indică faptul că deficitul izolat de serotonină este puțin probabil să fie singurul factor responsabil de depresie. Descoperirea mai multor subtipuri de receptori ai serotoninei în creier sugerează că depresia ar putea fi consecința unui dezechilibru între aceste subtipuri.

Efectele sertralinei

Sertralina își exercită efectul antidepresiv prin inhibarea puternică a recaptării serotoninei în sistemul nervos central. Potența sa este de până la 36 de ori mai mare decât fluoxetina și de până la 200 de ori mai mare decât amitriptilina. Inhibarea recaptării serotoninei în sinapsele centrale produse de sertralină induce potențarea neurotransmisiei serotoninergice.

Sertralina exercită doar efecte inhibitorii slabe asupra recaptării neuronale a norepinefrinei. În comparație cu antidepresivele triciclice (TCA) și cu majoritatea altor inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, sertralina este extrem de selectivă în inhibarea recaptării serotoninei peste norepinefrină. Metabolitul principal al sertralinei, desmetilsertralina, nu are activitate antidepresivă semnificativă clinic.

Este probabil ca mecanismul de acțiune al sertralinei să fie mediat, cel puțin parțial, de modificări adaptative ale sistemelor de neurotransmisie din sistemul nervos central (SNC), cum ar fi reglarea descendentă a beta-adrenoreceptorilor.

Sertralina nu are niciun efect direct asupra receptorilor colinergici muscarinici, histaminergici sau adrenergici, care nu par să contribuie la activitatea antidepresivă, dar sunt implicați în unele efecte secundare supărătoare asociate cu TCA.

Există dovezi considerabile că multe antidepresive eficiente, inclusiv triciclice și SSRI, funcționează, cel puțin parțial, prin reglarea descendentă a sistemului beta adrenoceptor. Se crede că procesul are loc în nucleul rafei, unde neuronii serotoninergici par să inhibe neuronii noradrenergici la locus coeruleus. Inhibarea declanșării acestor neuroni serotoninergici, ca o consecință indirectă a blocării recaptării serotoninei, duce la o activitate a neuronilor noradrenergici. Desensibilizarea ulterioară a receptorilor beta-adrenergici postsinaptici și a receptorilor alfa-2-adrenergici presinaptici contribuie la răspunsul antidepresiv. S-a sugerat că timpul necesar pentru a obține reglarea descendentă a beta-adrenoreceptorului justifică intervalul dintre inițierea tratamentului cronic cu medicamentul antidepresiv și apariția efectului clinic maxim.

Efectul sertralinei SSRI asupra sinapsei serotoninergice

Farmacocinetica ISRS variază considerabil de la unul la altul. Utilizarea optimă a acestor medicamente necesită cunoașterea aprofundată a diferențelor lor farmacocinetice, deoarece acestea sunt una dintre caracteristicile principale care le diferențiază.

Absorbția sertralinei este lentă: concentrația plasmatică maximă este atinsă în aproximativ 6-8 ore. Biodisponibilitatea sertralinei este de 88%, similară cu cea a altor ISRS. După o doză orală unică de 50 mg, concentrația plasmatică maximă este de 13 µg/ml.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a sertralinei după doze unice sau multiple este de o zi, permițând administrarea unei doze zilnice unice. Nivelurile sertralinei plasmatice la starea de echilibru, pe baza zonei sub curba concentrație-timp, apar în 7 zile cu o doză pe zi și sunt în concordanță cu proiecțiile teoretice bazate pe timpul de înjumătățire plasmatică.

Momentul de administrare a sertralinei nu afectează semnificativ parametrii, deci se poate face în orice moment al zilei, spre deosebire de fluoxetină și paroxetină, a căror administrare este recomandată dimineața. Aportul alimentar nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica comprimatelor de sertralină, astfel încât acestea pot fi luate în mod liber înainte sau după mese. Este recomandat să îl luați întotdeauna în același timp pentru a promova respectarea tratamentului.

Biodisponibilitatea capsulelor scade cu 28% atunci când sunt luate pe stomacul gol, de aceea se recomandă administrarea acestora la mese.

Sertralina este puternic legată de proteinele plasmatice (aproximativ 99%).

Concentrații plasmatice de sertralină după doze de 50, 100 și 200 mg la voluntari sănătoși (Pfizer, date înregistrate, studiu 005)

După absorbție, sertralina suferă un metabolism hepatic extins, astfel încât procentul dozei orale care este excretată intactă în urină este mai mic de 0,2%. Principala cale metabolică este demetilarea parțială produsă de cel mai important metabolit (desmetilsertralina), care este de 20 de ori mai puțin puternică decât sertralina și atinge niveluri plasmatice de 1,5 ori mai mari decât cele ale sertralinei. Atât sertralina, cât și desmetilsertralina sunt excretate în laptele uman.

Farmacocinetica sertralinei este liniară în intervalul de dozare adecvat clinic de 50-200 mg/zi. Timpul de înjumătățire plasmatică al sertralinei este de o zi și eliminarea acestuia nu variază atunci când se administrează doze multiple sau când doza este crescută.

S-a dovedit că sertralina este mult mai slabă în inhibarea izoenzimelor citocromului P450 decât alți inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, iar potențialul său de interacțiuni medicamentoase farmacocinetice mediate de aceste mecanisme este relativ scăzut. Prin urmare, acest medicament are un potențial redus de interacțiune cu o gamă largă de medicamente prescrise frecvent, inclusiv agenți cardiovasculari, sedative și alte psihotrope.

Farmacocinetica sertralinei este similară la pacienții tineri și vârstnici, deci nu este necesară modificarea dozei la aceștia din urmă.

S-a dovedit că sertralina este eficientă în următoarele cazuri:

Tulburări depresive moderate și severe. De asemenea, în cazurile în care simptomele predominante sunt anxietatea, insomnia sau melancolia.

Distimie sau tulburare depresivă cronică sau subcronică cu o severitate mai mică decât depresia majoră. Este definit ca o stare de depresie persistentă sau o pierdere a satisfacției care durează cel puțin 2 ani, dar cu o severitate insuficientă pentru a justifica diagnosticul de depresie majoră.

Tulburari afective sezoniere. Unii oameni o experimentează în episoade anuale care încep în toamnă sau la începutul iernii, în același timp în fiecare an. Acestea pot fi însoțite de alte simptome, cum ar fi creșterea poftei de mâncare și a greutății, oboseala dimineții și hipersomnia.

Tulburare disforică premenstruală. Se caracterizează prin apariția simptomelor în faza premenstruală care se diminuează la scurt timp după începutul menstruației: iritabilitate, dispoziție variabilă, anxietate, depresie, scăderea concentrației, tulburări ale somnului și apetitului și diferite simptome fizice, cum ar fi reținerea fluidelor și sensibilitatea sânilor.

Depresie postpartum Incidența sa este de 6,8-16,5% la femeile adulte, ajungând până la 26% la mamele adolescente.

Depresie atipică. Diferă de tulburarea depresivă majoră prin faptul că este asociată cu hipersomnie în loc de insomnie, cu hiperfagie în loc de anorexie și cu agitație psihomotorie în loc de disforie.

Depresie vârstnică.

Tulburări de anxietate.

Tulburare de panica.

Stres post traumatic.

Toleranță și siguranță

Toleranța sertralinei a fost bună în studiile clinice efectuate cu intervalul de doze recomandat. Efectele secundare sunt proporționale cu doza și constau în diaree, greață, dureri de cap și insomnie, care în general nu necesită întreruperea tratamentului.

Tratamentul cu sertralină nu produce o modificare semnificativă a funcțiilor cognitive și psihomotorii.