orphanet

  • Căutare
  • Semne și simptome clinice
  • Clasificări
  • Genele
  • Handicap
  • Enciclopedie pentru publicul larg
  • Enciclopedie pentru profesioniști
  • Ghiduri de urgență
  • Surse/Proceduri

Căutați o boală rară

Alte opțiuni de căutare

Sindromul Zellweger

Definiția bolii

Este o tulburare a biogenezei peroxizomului caracterizată prin defecte de migrație neuronală, trăsături cranofaciale dismorfe, convulsii neonatale și disfuncții hepatice.

ORPHA: 912

rezumat

Epidemiologie

Prevalența la naștere a spectrului sindromului Zellweger (PBD-ZSS) este estimată la aproximativ 1/50.000 în Statele Unite și 1/500.000 în Japonia. Cea mai mare incidență a sindromului Zellweger (ZS) a fost raportată în regiunea Saguenay-Lac St Jean din Quebec (aproximativ 1/12.000).

Descrierea clinică

Începe în perioada neonatală, ca rezultat atât al malformației organelor, cât și al disfuncției peroxizomale care determină deteriorarea progresivă. Nou-născuții prezintă trăsături craniofaciale dismorfice (facies aplatizat, fontanel anterior mare, suturi deschise, frunte înaltă și proeminentă, occipit aplatizat, fisuri palpebrale înclinate în sus, falduri de epicant, punte nazală largă), hipotonie profundă și convulsii. Pe gât pot apărea macrocefalie sau microcefalie, palatul ogival, micrognatia și pliurile cutanate redundante. Anomaliile scheletice (condrodisplazia punctată) și chisturile renale subcorticale sunt frecvente. Întârzierea creșterii, hepatomegalia, icterul și coagulopatia sunt deseori prezente. Constatările oculare includ cataractă, glaucom, retinopatie pigmentară, nistagmus, opacitate corneeană și atrofie a nervului optic. Modificările și pierderile vizuale sunt progresive. Se poate produce pierderea auzului senzorial-neuronal. Pot apărea criptorhidie și hipospadias și clitoromegalie. Funcția SNC este grav afectată și suferă de întârziere psihomotorie profundă.

Etiologie

PBD-ZSS este cauzat de mutații în una dintre cele 13 gene PEX care codifică peroxinele. Mutațiile acestor gene duc la biogeneza anormală a peroxizomilor.

Metode de diagnostic

ZS este suspectat la examenul fizic și confirmat prin evaluare biochimică. Concentrațiile plasmatice ale acidului gras cu lanț foarte lung (VLCFA) indică defecte în metabolismul peroxizomal al acizilor grași cu concentrații plasmatice ridicate de C26: 0 și C26: 1 și indicii C24/C22 și C26/C22 mari. Concentrațiile plasmalogenilor C16 și C18 în membrana eritrocitară sunt reduse. Nivelurile de acid pipecolic în plasmă sunt crescute. Toate cele 13 gene PEX pot fi secvențiate. RMN identifică polimicrogiria perisilviană și alte malformații ale creierului.

Diagnostic diferentiat

Principalele diagnostice diferențiale includ sindromul Usher I și II, alte tulburări PBD-ZSS, defecte enzimatice individuale în beta-oxidarea peroxizomilor acizi grași și tulburări cu hipotonie severă, convulsii neonatale, disfuncție hepatică sau leucodistrofie.

Diagnosticul prenatal

Se poate efectua un studiu prenatal al nivelurilor VLCFA și sintezei plasmalogenului în amniocite de cultură de vilozitate corionică. Dacă ambele alele care cauzează boala au fost identificate la părinți, se poate face un diagnostic prenatal, precum și un diagnostic genetic preimplantator.

Sfaturi genetice

ZS este ereditar într-un mod autosomal recesiv, deci este posibilă consilierea genetică.

Management și tratament

Nu există nici un remediu pentru ZS. Medicamentele epileptice standard sunt utilizate pentru a controla convulsiile. Coagulopatia hepatică poate fi tratată cu suplimente de vitamine, în timp ce colestaza poate necesita aprovizionarea cu toate vitaminele liposolubile. Poate fi necesară o gastrostomie pentru a asigura un aport caloric adecvat. Alimentele bogate în acid fitonic ar trebui restricționate. Suplimentele de acid biliar matur, acid colic și acid chenodeoxicolic pot ajuta la îmbunătățirea bolilor hepatice la copiii cu boli hepatice severe. Deoarece pacienții cu ZS nu pot biosinteza DHA, acesta poate fi, de asemenea, furnizat.

Prognoză

Indiferent de intervenții, prognosticul este nefavorabil și majoritatea copiilor mor în primul an de viață din cauza insuficienței respiratorii asociate cu infecția sau din cauza epilepsiei intratabile.

Recenzori experți: Dr. Nancy BRAVERMAN - Ultima actualizare: Decembrie 2012