Nefrologia este publicația oficială a Societății Spaniole de Nefrologie. Revista publică articole despre cercetări de bază sau clinice legate de nefrologie, hipertensiune arterială, dializă și transplant de rinichi. Jurnalul respectă reglementările sistemului de evaluare inter pares, astfel încât toate articolele originale să fie evaluate atât de comitet, cât și de evaluatori externi. Jurnalul acceptă articole scrise în spaniolă sau engleză. Nefrologia respectă standardele de publicare ale Comitetului internațional al editorilor de reviste medicale (ICMJE) și ale Comitetului pentru publicații etice (COPE).

arterial

Indexat în:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus și SCIE/JCR

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Efectul alopurinolului asupra tensiunii arteriale a adolescenților cu hipertensiune esențială nou diagnosticată. Un studiu randomizat. JAMA 2008; 300: 924-32.

Tipul de proiectare și monitorizare

Studiu clinic randomizat, dublu-orb, încrucișat, controlat cu placebo, efectuat din martie 2004 până în septembrie 2007 cu monitorizare timp de 10 săptămâni.

Etică și înregistrare

Protocol aprobat de Comitetul de Etică al Colegiului de Medicină Baylor din Houston, Texas, SUA Consimțământul informat a fost obținut de la pacientul însuși și de la cel puțin unul dintre părinții săi înainte de includerea în proces. Înregistrat la clinictrials.gov (NCT00288184).

Randomizat cu tabel cu numere aleatorii în Farmacia Spitalului.

Consultare ambulatorie de hipertensiune la Spitalul de Copii din Houston, Texas, SUA.

Pacienți adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 11 și 17 ani, cu hipertensiune arterială confirmată de gradul 1 (HT),> 95 percentilă pentru vârstă, sex și înălțime 1, acid uric seric> 6 mg/dl, fără dovezi de afectare a organelor țintă și fără tratament ( tto.) antihipertensiv anterior. Au fost excluși acei pacienți cu hipertensiune arterială secundară și/sau rinichi, boli cardiovasculare, gastrointestinale, hepatice sau endocrinologice.

Dintre cei 168 de pacienți potențial eligibili, 81 (48%) nu au fost de acord să fie supuși screeningului și 46 (27%) au fost selectați, dar nu au fost recrutați, deoarece nu au îndeplinit niciunul dintre criteriile de includere. Unsprezece pacienți care îndeplinesc criteriile de incluziune au renunțat înainte de randomizare. În cele din urmă, 30 de pacienți au fost randomizați și au finalizat protocolul de studiu. Relația scăzută dintre recrutare și screening (30/168, 18%) este frecventă în studiile clinice pediatrice și este în concordanță cu observațiile publicate. Niciun pacient nu a fost pierdut pentru urmărire. Pacienții au primit sfaturi nutriționale pentru a urma o dietă sănătoasă și pentru a reduce aportul de Na, precum și greutatea, dacă se consideră adecvată.

Atribuire aleatorie către tto. cu alopurinol 200 mg/12 ore sau placebo la fiecare 12 ore timp de 4 săptămâni, urmat de o perioadă de 2 săptămâni de abstinență terapeutică și în final de tratament. încrucișat cu alopurinol sau placebo în aceleași doze timp de 4 săptămâni. Aderența la tratament a fost controlată. cu numărul de tablete.

Variabile de rezultat

Principal: înregistrare de tensiune arterială ocazională (TA) la birou. Secundar: monitorizarea TA ambulatorie 24-h (ABPM) cu monitoarele SpaceLabs 90217 (TA sistolică și diastolică medie> 95 percentilă), sarcina sistolică și diastolică (procentul înregistrărilor> 95 percentilă) și modelul scufundător (diferențe medii în TA sistolică zi și noapte diastolic> 10%), controale analitice de laborator de bază, activitate renină plasmatică și bioimpedanță cardiacă neinvazivă (Bio-Z), efectuate cu 3 până la 7 zile înainte de începerea tratamentului. cu orice medicament și în ultima zi a fiecărei faze de medicamente.

Mărimea eșantionului a fost calculată pentru a detecta diferențe în TA sistolică de 6 mmHg și diastolică de 5 mmHg cu o putere de 90% pentru fiecare modificare a TA. Deoarece cifrele individuale ale TA nu sunt independente, s-a presupus o covarianță de 50% pentru cifrele TA. În plus, pentru a corecta determinările TA și testele repetate, valoarea erorii de tip 1 (alfa) a fost ajustată prin alocarea prospectivă, 0,03 pentru modificarea măsurii ocazionale în consultarea pentru TA sistolică și diastolică, 0,01 pentru sarcina sistolică TA și 0,01 pentru TA sistolică medie în înregistrarea de 24 de ore. Cu aceste presupuneri, cel puțin 27 de participanți au fost necesari în proces.

Toate analizele au fost efectuate după intenția de a trata, adică a fost luată în considerare doar faza de tratament, nu aderarea la tratament sau modificări ale nivelurilor de acid uric. Mijloacele schimbărilor de TA ale fiecărui pacient între pre-tratament. și placebo și pre-tratament. și alopurinolul au fost analizate cu testul t pentru date asociate și t2-ul lui Hotelling pentru date repetate, după confirmarea absenței unui efect în ordinea tto. Variabila dihotomică, prezența sau absența HT, a fost analizată cu testul MacNemar. Modificările rezistenței vasculare sistemice medii și valorilor activității plasmatice a reninei au fost analizate cu analiza varianței pentru măsurători repetate. Toate analizele au fost efectuate cu programul Statistica v8.0 (Statsoft Inc.).

Promovarea și conflictul de interese

Finanțat de două subvenții de la Institutul Național de Sănătate al SUA (NIH). Autorii nu declară niciun conflict de interese.

ANALIZA DE BAZĂ A GRUPELOR

Vârsta medie a fost de 15,1 ani (interval de încredere 95% CI, 13,5-17,8), 60% bărbați, cu un indice mediu de ansă corporală (IMC) de 33 kg/m2 (IC 95%, 28-36), 73% (22/30) au fost supraponderali sau obezi (> 90 percentile de IMC pentru vârstă și sex) și 30% (9/30) au îndeplinit criteriile pentru sindromul metabolic. Cifrele tensiunii arteriale sistolice (SBP) și diastolice (DBP) la recrutare au fost de 139 mmHg (95% CI, 137-141) și 83 mmHg (95% CI, 80-85), respectiv. (vezi tabelele 1,2,3)

Rata medie de aderență la tratament. a fost de 76% și nu au existat reacții adverse la simptome prin interogare direcționată, examen fizic sau rezultate de laborator.

CONCLUZIILE AUTORILOR

Pe termen scurt, tratamentul cu alopurinol reduce TA la adolescenții cu hipertensiune esențială de gradul 1 nou diagnosticați și uricemie> 6 mg/dl. Aceste rezultate fac necesară regândirea rolului acidului uric în patogeneza hipertensiunii arteriale esențiale.

COMENTARII REVIZORULUI

Mic studiu clinic controlat cu o perioadă scurtă de urmărire, deși metodologic impecabil în proiectarea, performanța și analiza sa, care arată că tratamentul cu alopurinol, un inhibitor al xantinei oxidazei, reduce nivelurile de TA la adolescenții cu HTN esențial recent diagnosticat gradul 1 și uricemie> 6 mg/dl. Obiectivul studiului nu a fost acela de a extinde indicațiile pentru tto. cu alopurinol, dar pentru a demonstra rolul patogen al acidului uric în hipertensiunea esențială. Gradul de reducere a nivelurilor SBP și DBP observat cu alopurinol este similar cu cel descris pentru medicația antihipertensivă în monoterapie 2 la o populație pediatrică cu HT moderată și severă. Scăderea activității reninei plasmatice și a rezistenței vasculare sistemice observată sub tto. cu alopurinol ar putea explica scăderea cifrelor TA. Studiile experimentale au arătat că expresia reninei intrarenale este mediată de acidul uric, care, în plus, stimulează eliberarea acestuia printr-un mecanism dependent de macula densa 3,4 .

Cu toate acestea, studiul are mai multe limitări:

- Mic studiu clinic controlat, cu o perioadă scurtă de tratament. activ (4 săptămâni).

- A fost efectuat numai la o populație de adolescenți cu HTN esențial diagnosticat recent gradul 1 și hiperuricemie, astfel încât rezultatele sale nu sunt generalizabile pentru alte populații (adulți, HT moderată și/sau severă) sau cu HT de evoluție lungă în acea Mecanismele de retenție a Na sunt predominante 5 .

- 70% din populația studiată a îndeplinit criteriile de supraponderalitate sau obezitate, care pot fi reprezentative în populația pediatrică hipertensivă, dar, din nou, nu generalizabile la alte setări.

- Alopurinolul reduce nu numai acidul uric, ci și oxidanții induși de xantina oxidază, deci poate că efectul observat nu se datorează reducerii acidului uric. În acest sens, s-a arătat, de asemenea, că tto. cu alopurinol, spre deosebire de probenecidul uricosuric, îmbunătățește funcția endotelială la pacienții cu insuficiență cardiacă 6 .

- Absența efectelor adverse pe termen scurt nu ne permite să tragem concluzii cu privire la siguranța și intoleranța gastrointestinală a alopurinolului și mai ales potențialul său de reacții adverse dermatologice severe nu îl plasează într-o poziție avantajoasă în comparație cu alte antihipertensive.

Prin urmare, sunt necesare mai multe studii cu urmărire pe termen mai lung și la alte populații pentru a confirma aceste constatări. În orice caz, rezultatele acestui studiu sunt importante, deoarece deschid o altă linie de cercetare în patogeneza HT esențială.