Grupurile farmaceutice și laboratoarele s-au luptat împotriva timpului pentru a dezvolta tratamente și vaccinuri împotriva COVID-19. Moleculele studiate, multe dintre ele deja utilizate pentru tratarea altor boli, trebuie să îndeplinească două aspecte cheie: eficacitatea și toleranța. Rolul anticorpilor în fața lucrurilor viitoare

De la apariția primelor cazuri de coronavirus în decembrie 2019, până la declararea unei pandemii de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS) până la depășirea pe scară largă a barierei unui milion de infectați, noul SARS-CoV-2 a pus sistemul global de sănătate și are cercetători din marile companii farmaceutice care aleargă într-o cursă contra timpului în căutarea unui tratament eficient împotriva acestei noi boli.

cele

La 18 martie, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a prezentat ceea ce este deja cel mai mare studiu clinic în căutarea unui tratament eficient împotriva noului coronavirus. Directorul general al agenției, Tedros Adhanom Ghebreyesus, a anunțat că, pentru a găsi potențiale tratamente și medicamente pentru combaterea mai rapidă a coronavirusului, vor începe un studiu global pentru a investiga și analiza tratamentele care nu au fost încă dovedite.

Mega-eseu, pe care l-au numit Solidaritate, va testa patru dintre cele mai promițătoare tratamente și va include mii de pacienți din cel puțin zece țări, deși se așteaptă să se alăture mult mai mulți după ce începe.

Primii voluntari pentru teste au fost Argentina, Bahrain, Canada, Spania, Franța, Iran, Norvegia, Africa de Sud, Elveția și Thailanda, care au luat măsuri foarte diferite pentru a face față pandemiei și cu rezultate foarte diferite. "Cu cât se aderă mai multe țări, cu atât vom obține rezultatele mai rapide", a spus Ghebreyesus.

Simultan, în Europa, procesul a fost botezat Descoperire -lansat pe 22 martie- va include 3.200 de pacienți din Germania, Belgia, Spania, Franța, Țările de Jos, Luxemburg și Regatul Unit, cărora li se va administra aleatoriu unul dintre cele patru tratamente de studiu.

Molecule testate

Este o antiretroviral cu spectru larg dezvoltat de Gilead după mai mult de 10 ani de cercetare, care a demonstrat activitate în modele animale împotriva multiplilor agenți patogeni virali emergenți, inclusiv Ebola, Marburg, MERS și SARS1. Ultimele două sunt, de asemenea, coronavirusuri și au structuri similare cu virusul care provoacă COVID-19. Datele preclinice ale remdesivirului în MERS și SARS indică faptul că acesta poate avea activitate împotriva noului coronavirus.

Spania are un rol important în programul de dezvoltare remdesivir, deoarece participă la două studii clinice care se desfășoară în 13 spitale din țara respectivă și care studiază eficacitatea și siguranța acestui medicament la pacienții infectați cu simptome moderate și cu simptomatologie severă . În plus, Gilead a colaborat și cu studiul Solidaridad, contribuind cu experiența sa științifică și donând medicamentele, studiu la care participă 11 spitale spaniole.

„Ne așteptăm mult de la această moleculă”, deoarece „primele rezultate in vitro au fost foarte bune”, a comentat virologul Bruno Lina, profesor de virologie la CHU din Lyon (centru).

Hidroxiclorochină

Hidroxiclorochina și analogul său, clorochina, sunt derivate din chinină, că chimiștii francezi s-au izolat în 1820 de scoarța copacului cinchona, potrivit Medicines for Malaria Venture. În 1934, oamenii de știință germani au creat clorochină sintetică ca parte a unei clase de antimalarice, a spus MMV. Hidroxiclorochina este cea mai puțin toxică versiune a clorochinei.

Este un principiu activ antimalaric, utilizat și în bolile autoimune precum artrita reumatoidă și lupusul.

Schema care trezește cea mai mare speranță, printre alte motive pentru a fi ieftin, ușor și rapid de produs și acționează prin diferite mecanisme de acțiune.

Este prezent în diferite protocoale de cercetare, iar rapoartele de caz de la diferiți profesioniști se înmulțesc zilnic, cele mai bune rezultate fiind observate la pacienții în stadiu incipient.

În plus, a arătat potențialul de a acționa preventiv, potrivit unui studiu al Universității din Minnesota (schema hidroxiclorochinei numai la profesioniștii din domeniul sănătății) și un alt studiu în Ankara, Turcia (schema combinată cu zinc zilnic plus hidroxiclorochină la fiecare trei săptămâni).

Rezultate nesemnificative apar la pacienții cu simptome foarte avansate.

Acest medicament a fost inclus în studii la cererea OMS și a statului francez. „Ni s-a părut logic să o adăugăm, deoarece ne-au furnizat date recente, în special dintr-un studiu chinez din 9 martie publicat în cel mai important jurnal de infectologie din Statele Unite, cu mai multe argumente convingătoare”, a spus Florence Ader, care conduce proces.European.

De ce hidroxiclorochină în loc de clorochină? Cele două molecule acționează în același mod, dar prima are mai puține riscuri de toxicitate, potrivit lui Lina.

Lopinavir combinat cu ritonavir

Sunt două medicamente sunt fundamental antiretrovirale care sunt deja utilizate pentru tratarea infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV). Este vorba despre „reciclarea” unui medicament HIV, care „constă în blocarea reproducerii virusului”, potrivit cercetătorilor. „Ne-am dat seama că în eprubetă funcționează”.

Această combinație a fost deja testată în China, dar cu rezultate atenuate, mai ales că mulți pacienți „au fost incluși foarte târziu, uneori chiar și după a zecea zi a bolii”, potrivit Lina. Prin urmare, procesul Discovery va fi „complementar”.

Aceeași combinație (lopinavir/ritonavir) asociată cu interferon-beta

Această asociere este considerată interesantă deoarece boala COVID-19 cuprinde două faze: una virologică, „pentru care se crede că antivirale pot avea un efect important” și alta cu „un sindrom inflamator care poate provoca degradarea la nivel pulmonar și noi sper că interferonul blochează acest proces inflamator ”, a explicat virologul.

Utilizarea lopinavir/ritonavir împreună cu interferonul beta este unul dintre așa-numitele tratamente cu „utilizare experimentală a compasiunii”: acestea sunt terapii a căror utilizare poate fi solicitată atunci când nu există alternative terapeutice disponibile, de obicei în boli grave sau care pun viața în pericol.

Anticorpi monoclonali

Ele reprezintă o linie diferită de tratament față de antiretrovirale și medicamente antigripale care au apărut și ca posibile apărări împotriva bolii.

Anticorpi monoclonali, copii fabricate în laborator ale unui singur tip de anticorp, constituie o formă de imunoterapie. Acestea însoțesc anumite proteine ​​dintr-un virus, neutralizând capacitatea agentului patogen de a infecta celulele umane.

Anul trecut, Regeneron’s REGN-EB3, un cocktail de trei anticorpi monoclonali, s-a dovedit a crește semnificativ ratele de supraviețuire în rândul pacienților cu Ebola din Republica Democrată Congo.

Compania farmaceutică a modificat genetic șoarecii astfel încât să aibă un sistem imunitar similar cu cel al oamenilor. "Șoarecii au fost expuși la viruși, forme atenuate de viruși sau proteine ​​virale, pentru a-i determina să producă anticorpi umani", a explicat el către AFP Christos Kyratsous, vicepreședinte de cercetare la Regeneron.

Acești anticorpi au fost apoi izolați și selectați pentru cei mai eficienți. Au fost apoi cultivați în laboratoare, purificați și administrați intravenos oamenilor.

"Dacă totul merge bine și ar trebui să fie, în următoarele săptămâni vom putea afla care sunt cei mai buni anticorpi", iar studiile clinice ar putea începe în această vară, potrivit Kyratsous.

Medicamentul ar putea funcționa ca tratament și, de asemenea, ca vaccin, deși, în al doilea caz, efectele sale ar fi doar temporare, deoarece anticorpii nu vor ajunge să facă parte din memoria sistemului imunitar al oamenilor.

Regeneron încearcă, de asemenea, să lupte împotriva inflamației plămânilor care apare în cele mai grave forme ale noului coronavirus. Pentru a face acest lucru, el folosește un alt medicament, Kevzara, destinat inițial pentru a trata inflamația cauzată de artrită.

Prin urmare, Kevzara ar trata mai degrabă un simptom decât să atace virusul.

Ivermectina

Un studiu condus de Universitatea Monash din Melbourne, Australia, împreună cu Institutul Peter Doherty de Infecție și Imunitate, a arătat în culturile celulare că medicament antiparazitar, numită ivermectină și disponibilă în întreaga lume, este capabilă să omoare coronavirusul în 48 de ore.

„Am descoperit că chiar și o singură doză ar putea elimina tot virusul în 48 de ore și că, în plus, în 24 de ore există o reducere cu adevărat semnificativă”, au dezvăluit cercetătorii, a căror lucrare a fost publicată în revista Cercetări antivirale.

În Argentina este cunoscută sub numele de ivermectină și este alcătuită dintr-un amestec 80/20 de avermectină B1a și B1b. În activitatea veterinară este utilizat în general prin injecție și într-o măsură mai mică pe cale orală, pentru combaterea căpușelor, scabiei și nematodiazei, la cai, bovine, caprine, oi, porcine, canini și feline.

Dar Este, de asemenea, utilizat în medicina umană, sub formă de tablete pentru tratamentul unor procese cauzate de paraziți și sub formă de cremă pentru tratamentul rozaceei.

În acest context, ivermectina, o moleculă foarte nobilă, care a dat un răspuns enorm la tratamentul antiparazitar la animale, „este un medicament care are condiții farmacologice excepționale, care este pe piață de 40 de ani și care în ultimii 10 ani potențialul în alte utilizări a început să fie studiat, printre care și antiviralul. Există mai multe studii anterioare celui efectuat în Australia, care îl arată ca un medicament foarte capabil să inhibe replicarea diferiților viruși la concentrații mari ", a declarat Carlos Lanusse, profesor de farmacologie veterinară la Universitatea del Centro, cercetător principal la Conicet.

Importanța anticorpilor

Efectuarea unui test de anticorpi va fi unul dintre punctele cheie pentru ceea ce urmează. Pentru a afla ce populație este protejată, cercetătorii caută anticorpi specifici la COVID-19 identificați din convalescenți din boală.

În acest sens, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a emis prima autorizație de utilizare de urgență pentru un test al coronavirusului care caută anticorpi în sânge în ultimele ore.

Acest tip de test, numit test serologic, ar putea identifica infecțiile anterioare cu coronavirus, deși poate fi mai puțin eficient în identificarea celor recente.

Centrele SUA pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) au raportat că lucrează și pentru a dezvolta un test serologic sau un test de sânge care poate căuta anticorpi, care s-ar dezvolta chiar și la persoanele cu simptome ușoare sau fără simptome.

Astfel de teste pot oferi o mai bună înțelegere a cât de adevărate sunt infecțiile cu coronavirus, deoarece pot identifica persoanele care au fost infectate anterior, dar care au prezentat puține sau deloc simptome.

Terapie bazată pe plasmă

Biotest, BPL, LFB și Octapharma au format o alianță creată de CSL Behring și Takeda Pharmaceutical Company Limited pentru a dezvolta o terapie potențială derivată din plasmă pentru tratarea COVID-19. Alianța va începe imediat cu cercetarea dezvoltării unui medicament imunoglobulină policlonal hiperimun anti-SARS-CoV-2 fără marcă, cu potențialul de a trata persoanele cu complicații grave de la coronavirus.

Dezvoltarea hiperimunității va necesita donarea de plasmă de la mulți oameni care s-au recuperat complet din COVID-19 și al căror sânge conține anticorpi care pot combate coronavirusul unui nou pacient. Odată colectată, plasma „convalescentă” va fi transportată la unitatea de fabricație unde va fi supusă procesării proprii, inclusiv procese eficiente de inactivare și eliminare a virusului, și apoi purificată în produs.

Cel mai mare panou de anticorpi anti-SAR-CoV-2 din lume

Cercetătorii canadieni au lansat un studiu privind utilizarea unui medicament antiinflamator puternic pentru a reduce riscurile de complicații pulmonare și deces legate de noul coronavirus.

Mai mulți pacienți cu COVID-19 au avut complicații grave din cauza creșterii celulelor imune activate în plămâni, cunoscută sub numele de „furtună de citokine”.

Într-o furtună de citokine, sistemul imunitar reacționează excesiv și dăunează țesutului pulmonar, ducând la suferință respiratorie acută și insuficiență multi-organe.

O echipă condusă de Jean-Claude Tardif, director al centrului de cercetare al Institutului Inimii din Montreal și profesor de medicină la Universitatea din Montreal, speră că medicamentul colchicină va funcționa pentru a modera supraproducția celulelor imune și a compușilor lor activatori, numite citokine, la pacienții cu COVID-19.

"Platforma AbCellera a livrat, cu o viteză fără precedent, cel mai mare panou de anticorpi anti-SAR-CoV-2 din lume", a declarat Carl Hansen, Ph.D., CEO al laboratorului. „În 11 zile am descoperit sute de anticorpi împotriva virusului SARS-CoV-2 responsabil pentru focarul actual, am trecut prin teste funcționale cu experți mondiali în virologie și am semnat un acord comun de dezvoltare cu una dintre cele mai importante companii biofarmaceutice din lume. Suntem profund impresionați de viteza și agilitatea răspunsului la această provocare globală ”, a declarat compania într-un comunicat.

Supraviețuitorii SARS, o piesă cheie pentru analiza noului coronavirus

Laboratorul Vir Biotehnologie efectuează teste folosind anticorpi de la pacienți vindecați de SARS, un coronavirus a cărui epidemie a lovit Asia în 2002-2003.

Compania californiană a izolat anticorpi de la supraviețuitorii SARS pentru a vedea dacă ar putea trata noul coronavirus. Laboratorul său a dezvoltat deja tratamente împotriva Ebola și a altor boli.

Într-un comunicat, compania farmaceutică a susținut că are „O metodă robustă pentru a valorifica răspunsurile imune neobișnuit de reușite care apar în mod natural la persoanele protejate sau care s-au recuperat de boli infecțioase”. Platforma este utilizată pentru identificarea anticorpilor rari de la supraviețuitori care au potențialul de a trata și preveni evoluția rapidă și/sau agenții patogeni netratabili anterior prin neutralizarea directă a agentului patogen și stimularea sistemului imunitar. Vir Biotechnology proiectează anticorpii pe deplin umani pe care îi descoperă pentru a-și spori potențialul terapeutic. Această platformă a fost utilizată pentru a identifica și dezvolta anticorpi împotriva agenților patogeni, inclusiv Ebola (mAb114, utilizat în prezent în Republica Democrată Congo), virusul hepatitei B, gripa A, malaria și altele.