Text completat

Amiloidoza generalizată la câinii Sharpei. Comunicarea a două cazuri

Juan Carlos Pinto-Cárdenas, *, ** Diana Chávez-Crisóstomo, * Elizabeth Morales-Salinas, * Gerardo Salas-

sharpei

Garrido, * Ana C Sánchez-Aguilar, *** Pedro Valencia-Mayoral ***

* Departamentul de patologie, Facultatea de Medicină Veterinară și Zootehnică, UNAM.

** Universitatea LaSalle. Bogota Columbia.

*** Departamentul de patologie, Spitalul Infantil al Mexicului Federico Gómez, SSA.

Corespondență: Dra. Elizabeth Morales Salinas. Departamentul de Patologie Veterinară al Facultății de Medicină Veterinară și Zootehnică, Universitatea Națională Autonomă din Mexic. University City 3000, Circuit exterior. CP 04510, Mexic, DF. E-mail: [email protected]

Primit: ianuarie 2008. Acceptat: august, 2009.

Acest articol ar trebui citat ca: Pinto-Cárdenas JC, Chávez-Crisóstomo D, Morales-Salinas E, Salas-Garrido G și colab. Amiloidoza generalizată la câinii Sharpei. Comunicarea a două cazuri. Patologie Rev Latinoam 2009; 47 (4): 341-5.

Versiunea completă a acestui articol este disponibilă și la:

www.nietoeditores.com.mx

Amiloidoza se distinge prin depunerea de glicoproteine ​​fibrilare insolubile, derivate din diferite tipuri de proteine ​​precursoare. Din punct de vedere clinic este clasificat ca sistemic, generalizat sau local (atunci când afectează doar un organ). Forma sistemică este subclasificată în amiloidoză primară, asociată cu discrazii imunocitare sau amiloidoză secundară, legată de boli cronice. Două cazuri de amiloidoză generalizată sunt raportate la câinii Sharpei cu vârsta de șase și șapte ani, cu leziuni renale cronice. Leziunile histologice renale în ambele cazuri au fost nefritele interstițiale limfoplasmacytice și depozitele de material proteic intratubular și intraglomerular. În ambele cazuri, a existat material amiloid în ficat, pancreas, plămâni, creier și splină. Cu tehnica roșu Congo și imunohistochimia, materialul amiloid proteic a fost confirmat. În cazul 1, amiloidoza generalizată ar putea fi cauzată de afectarea cronică a rinichilor, din cauza unor infecții cu Leptospira sp, în timp ce în cazul 2, din cauza bolii ereditare.

Cuvinte cheie: Rasă Sharpei, amiloidoză sistemică, boli renale cronice.

Amiloidoza se caracterizează prin depuneri de glicoproteine ​​fibrilare insolubile derivate din diferite tipuri de proteine ​​precursoare; clinic este clasificat ca generalizat sau local. Forma sistemică sau amiloidoză este subclasificată ca amiloidoză primară asociată cu discrazii ale imunocitelor sau amiloidoză secundară legată de boli cronice. Prezentăm două cazuri de amiloidoză sistemică la doi câini Sharpei cu vârsta de 6 și 7 ani cu leziuni renale cronice. Leziunile renale histologice în ambele cazuri au prezentat nefrită interstițială bogată în celule plasmatice și depozite extinse de amiloid. În ficat, pancreas, plămâni, sistemul nervos central și splină s-au observat, de asemenea, cantități variabile sau depozite de amiloid. Amiloidoza generalizată a fost probabil secundară leziunilor renale cronice legate de infecția cu Leptospira sp în cazul unu, în timp ce în cazul în care două amiloidoza a fost moștenită.

Cuvinte cheie: Câine Sharpei, amiloidoză sistemică, leziuni renale cronice.

Articol original

Există două tipuri de amiloidoză: primele rezultate din

acumularea unui amiloid a cărui componentă principală este o glicoproteină numită component P, 3 la rândul său

constând dintr-o proteină cu lanț ușor produsă de discrasia celulelor plasmatice care provoacă boala primară. A doua este o consecință a depunerii proteinei asociate cu amiloid, derivată dintr-o proteină serică sintetizată în ficat, 2 și care provoacă amiloidoză secundară. Acesta din urmă este asociat cu boli inflamatorii cronice, boli autoimune sau neoplasme

Amiloidoza este mai frecventă la canini decât la feline; 7 se crede că există o predispoziție ereditară în

Pisici abisiniene și câini Sharpei, 4,8 ceea ce a fost

legată de o mutație pe cromozomul 18 al genei

care codifică aminoacidul transtiretină, asociat cu

diferite tipuri de amiloidoză heredofamilială.9 Depozite

de amiloid poate fi localizat în diferite țesuturi, dar se găsesc frecvent în glomerulii renali.7,10

boala renală este clinic asimptomatică, dar 1

Diagnosticul sau confirmarea amiloidozei se stabilește prin studiul histologic al rinichiului, cu pata roșie Congo; Acest material este colorat în roșu portocaliu cu lumină transmisă și verde măr refractat cu lumină polarizată

Acest studiu descrie două cazuri de amiloidoză generalizată la câinii de rasă Sharpei, legate de boli cronice de rinichi.

CAZURI CLINICE

Rasa Sharpei canin, masculin, de șase ani, cu

insuficiență renală cronică și sindrom nefrotic 1 an

a evoluției. La ultima sa vizită, a avut vărsături, diaree sângeroasă, poliurie, polidipsie, anorexie, degradare și sensibilitate abdominală. În ultima săptămână de viață, tratamentul ei a constat în dietă, misoprostol, ranitidină, lactuloză, carbonat de calciu, sucralfat și ampicilină.

Testele de laborator și complementare au arătat: hemogramă cu rezultate ale anemiei neregeneratoare moderate datorate hemoragiei și scăderii sângelui

neutrofilie de producție și distribuție. Biochimia sângelui cu hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hiperfosfatemie și hipoalbuminemie. Analiza urinei: izostenurie și proteinurie asociate.

Ecografia abdominală a arătat hiperecogeneitatea rinichiului drept și hipoecogenitatea ficatului.

Serologia a fost pozitivă pentru anticorpi

anti-Leptospira canicola 1/400.

Pe baza istoricului medical, a rezultatelor CBC, a chimiei sângelui și a studiilor

ul-trasonografie, s-a stabilit diagnosticul prezumtiv al insuficienței renale cronice, posibil asociat cu

Canină de rasă Sharpei, femeie, în vârstă de șapte ani, care a venit la clinică pentru vărsături bruște, ascuțite, cu sânge și anorexie. Nu au existat analize de laborator sau diagnostic prezumtiv.

Constatări patologice

Autopsiile ambelor cazuri au prezentat leziuni similare. Macroscopic, plămânii erau roșii,

uniform opac; Pe secțiune, s-a observat o cantitate moderată de lichid serosanguin și aspectul organului a fost cărnos. Ficatul primului caz a fost friabil, cu zone multifocale de culoare roșu închis, iar cel al celui de-al doilea caz a fost maro, pal și cu margini rotunjite. În ambele cazuri, rinichii au fost diminuați în dimensiune,

Suprafața sa exterioară era galbenă, aspră, cu depresiuni neregulate multiple și fermă la atingere. La tăietură, este al tău

-Suprafața era palidă, razele corticomedulare erau proeminente, iar pelvisul renal era dilatat (Figura 1a).

Rezultatele microscopice au inclus: rinichi de la ambii câini afectați extensiv. Mai mult de 90% din glomeruli au avut depozite extinse de material amiloid. Acest lucru a fost depus și în interstițiu,

pelvisul renal (figura 2b) și tubii, care aveau și tiroidizare (figura 1c). Depozitul a șters

arhitectură glomerulară și a fost localizată în mezangiu și

pereți capilari (figura 1d); practic toate

Glomerul a închis lumenul capilar datorită depunerii de material amiloid, care a fost găsit în jurul

artera aferentă. Amiloidul a fost identificat cu pete

crezil violet și roșu Congo; acesta din urmă a luat

culoare roșiatică caracteristică (figura 2a), care, atunci când a fost observată cu lumină ultravioletă, a prezentat o difracție verde strălucitor (figura 2b).

Imunohistochimia a relevat că aceste depozite au fost pozitive pentru lanțurile kappa și negative pentru lambda în

glomerulii (figura 2c) și tubulii (figura 2d). În interior

Figura 4. Imagine panoramică a ficatului (a), calcificare a

artera portală (b), atrofia hepatocitelor prin depuneri în spațiul Disse (c), spațiul portal cu roșu Congo și dicroismul său caracteristic cu lumină polarizată.

Figura 2. Glomerulus colorat cu roșu Congo (a), rinichi colorat și observat cu lumină polarizată (b), glomerulus (c) și tubuli (d) cu lanțuri kappa.

Figura 3. Paratiroidele colorate cu H și E (a), tiroida cu roșu Congo și lumină polarizată (b), bronșiole (c) și ganglion limfatic (d).

terstice a avut infiltrat inflamator discret, compus

de către limfocite și celule plasmatice și material bazofil

celular (calciu) multifocal (Figura 1c). Au existat, de asemenea, mai multe zone cu fibroză și unii tubuli cu

În ambele cazuri, în creierul din jurul

arterio-las, în interstitiul glandelor paratiroide (figura 3a) și tiroida (figura 3b), în medula ganglionilor limfatici (figura 3d), în splină, pancreas și țesuturi moi, a fost identificat material amiloid, prin mijloace ale

Colorarea roșie Congo și în lumină polarizată a prezentat dicroismul caracteristic verde măr. La plămâni s-au observat o ușoară îngroșare a pleurei și edem intralveolar moderat; sub epiteliul bronșiolar, s-a găsit și un depozit de material amiloid

În ficat, disocierea marcată a

corzi hepatice, sinusoide dilatate (Figura 4a), hemoragii perivasculare și proteine, material eozinofil,

acelular, în jurul arteriolelor portale (figura 4b), de la depuneri ușoare până la noduli calcificați. Est

zăcământul a fost găsit sub diferite forme: zone laxe și

fibrilar, dens și altele calcificate; amiloid conturat

de asemenea, la plăcile de hepatocite, pe care le-a prins

și atrofiat; a fost localizat în spațiul Disse (fig

4c) și avea ocazional un aspect nodular. Colorarea roșie Congo a fost, de asemenea, observată în diferite organe,

cu dicroismul său caracteristic (figura 4d), numai pozitiv

pentru lanțuri kappa.

Amiloidoza a fost descrisă pentru prima dată în secolul al XIX-lea de Rudolf Virchow și Carl F Rokitansky, în special în autopsia pacienților care au fost supuși

cu boli cronice inflamatorii sau infecțioase. Diferite organe au fost infiltrate de o substanță

tabelul 1. Factori implicați în conversia unor proteine ​​în amiloid

1. Proteina trebuie să aibă o structură terțiară cu beta-pliere

2. Prelucrarea modificată a proteinelor enzimatice în așa fel încât să promoveze legarea fragmentelor incomplete de proteine ​​precursoare amiloide

3. Mutația proteinelor cu substituție de aminoacizi care facilitează agregarea lor

4. Concentrația anormală a proteinelor precursoare amiloide, facilitând „autoagregarea” acestora

mai târziu, conservarea organelor s-a făcut în iod, cu care au dobândit o culoare albastră, similară cu amidonul, motiv pentru care a fost numită „amiloidoză”, din greacă amylon.12.13

Amiloidoza este o boală a cărei etiopatogenie nu este încă clară. Se distinge prin depunerea unui

Substanță proteică, fibrilară, insolubilă, cu structură moleculară terțiară, într-un aranjament pliat β și rezistent la digestia proteolitică, situată în spațiul extracelular al diferitelor organe și țesuturi, în care produce modificări în structura și funcția sa.

Un grup eterogen de proteine, inclusiv hormoni, proteine ​​purtătoare, lipoproteine, imunoglobuline sau proteine ​​asociate cu membranele celulare,

originează aceste proteine ​​fibrilare.14,15 Mecanismul de conversie a proteinelor precursoare amiloide în fibre

amiloidul este variat și complex; cu toate acestea, au fost descriși anumiți factori pentru a facilita transformarea acestuia (Tabelul 1) .15

Componenta P este derivată dintr-o glicoproteină plasmatică sintetizată în ficat; face parte din familia pentraxinelor și o componentă proteică variabilă

care stă la baza clasificării patogene a

amiloidoză. Se găsesc trei tipuri principale: primul are o secvență n-terminală omologă pentru o parte a regiunii variabile a unui lanț ușor de imunoglobulină; se numește LA și se găsește în amiloidoza primară și în cea asociată cu mielomul multiplu, deci este asociată cu producția de lanțuri ușoare de imunoglobuline, în special Lambda și Kappa (proporție

2: 1), cu tendința de a forma structuri fibrilare cu

Amiloidoza secundară (reactivă sau dobândită) este de obicei privită ca o complicație a unei boli

baza cronica, ordinea infectioasa sau inflamatorie.

componenta proteică este denumită AA. Este un

proteină fibrilară cu structură neimunoglobulină,

Este alcătuit din 76 de aminoacizi, cu o greutate moleculară de 8.500 kDa, derivat dintr-un precursor al sintezei hepatice numit „precursor seric al proteinei amiloide A”, care circulă în plasmă legat de lipoproteina HDL3. Acest precursor este un reactant de fază acută, care în caz

a stimulilor inflamatori sau a necrozei tisulare este mediată

de citokinele IL-1 și TNF-β.12,13

Amiloidoza familială este legată de o prealbumină care, în condiții normale, funcționează ca

transportor de tiroxină și proteină de legare a retinolului

(transtiretina). Este principalul constituent al depozitelor de amiloid din nervii periferici, care este clinic

manifestată ca polineuropatie amiloidă familială.12,13 Unii autori sugerează că clasificarea anatomopatologică a amiloidozei se bazează pe natura chimică a proteinei amiloide și nu pe manifestarea clinico-patologică a acesteia.12

Conform anamnezei și a constatărilor histopatologice, primul caz a suferit de leziuni cronice ale rinichilor, anemie

non-regenerative, neutrofilie, izostenurie, proteinurie, hiperazotemie renală, hipercolesterolemie, hiperfosfatemie și hipoalbuminemie, date similare cu cele raportate de alți autori. 1,2 Este important de menționat că evoluția

descoperirile clinice și histopatologice sunt similare cu cele găsite în amiloidoza umană, precum și natura materialului amiloid.

La pacient, în cazul 1, amiloidoza ar putea fi declanșată de leptospiroză recurentă, care la rândul său a dus la sindrom nefrotic.16 Leziuni histologice renale

în ambele cazuri au fost nefrită interstițială limfoplasmatică și depozite de material proteic intratubular și intraglomerular; Materialul amiloid a fost observat și în alte țesuturi (ficat, pancreas, plămâni, creier și splină),

identificat cu tehnica roșu Congo, unde materialul proteic a fost pozitiv5,6 și a prezentat dicroism

caracteristică în lumina polarizată.

În cazul 2 nu au existat antecedente de afectare renală cronică sau recurentă, ceea ce este în concordanță cu unii autori, 18

care spun că uneori nu se depistează nici o boală

inflamator sau neoplazic la majoritatea câinilor cu

amiloidoză reactivă; 17 acest lucru sugerează că manifestarea

de amiloidoză ar putea fi familiarizați cu familia.2,10

amiloidoză ereditară; Cu toate acestea, la această rasă de câini s-a descris că boala ereditară este frecventă4, care este susținută și de depunerea de

lanțuri kappa în toate organele studiate. Pentru a stabili diagnosticul de amiloidoză,

Teste moleculare complementare, pentru

detectează orice mutație din secvența nucleotidică a genei transtiretinei.18

În timpul studiului insuficienței renale cronice, în

În etapele sale inițiale, nu este obișnuit să se considere depunerea materialului amiloid ca un factor etiopatogen al bolii; în aceste cazuri, modificarea trebuie luată în considerare ca diagnostic diferențial.

REFERINȚE

1. Osborn, CA, Johnson KH, Perman V, Fangmann GM, Riis RS. Progresia clinicopatologică a amiloidozei renale la un câine. J Anim Vet Med Assoc 1970; 157: 203-19.

2. DiBartola SP, Tarr MJ, Webb DM, Giger U. Amiloidoză renală familială la câinii chinezi Sharpei. J Anim Vet Med Assoc 1990; 197: 483-7.

3. Vanda CB. Modificări celulare și titluri. Patologie veterinară generală. A 2-a ed. Mexic: Trigo Editores, 2004; pp: 93-96. 4. Rivas AL, Tintle L, Meyers-Wallen V, Scarlett JM și colab.

Inheritarea amiloidozei renale la câinii chinezi Sharpei. J Hered 1993; 84: 438-42.

5. Hargis A, Moore M, Riggs C, DJ Prieur. Amiloidoză secundară severă la un câine cu dermatomiozită. J Comp Pathol 1989; 100: 427-33.

6. Loeven KO. Amiloidoză hepatică la doi câini Sharpei chinezi. J Anim Vet Med Conf. 1994; 204: 1212-6.

7. Jubb KVF, Kennedy PC, Palmer N. Patologia animalelor domestice, ediția a IV-a. San Diego: Academic Press, 1993; pp: 484-6.

8. Donald MM, Carlton WW, Zachary JF. Patologie veterinară specială. A 2-a ed. St. Louis: Mosby, 2001.

9. Tani Y, Uchida K, Uetsuka K, Nakamura S și colab. Depozite de amiloid în tractul gastro-intestinal al câinilor în vârstă. Vet Pathol 1997; 34: 415-20.

10. Bowles MH, Mosier DA. Amiloidoza renală într-o familie de Beagles. J Anim Vet Med Assoc 1992; 201: 569-74.

11. Mason NJ, Ziua MJ. Amiloidoza renală în câinii englezi înrudiți. J Small Anim Pract 1996; 37: 255-60.

12. Kumar V, Abbas AK, Fausto N. Robbins și Cotran baza patologică a bolii. A 7-a ed. Madrid: Elsevier, 2005; pp: 262-8.

13. Pardo MFJ. Anatomie patologică. Primul. ed. Barcelona: Mosby

14. Gruys E, Sijens, RJ, Biewenga WJ. Efect dubios al terapiei cu dime-sulfoxid (DMOSO) asupra depozitelor de amiloid și amiloidoză. Vet Res 1981; (Com. 5): 21-32.

15. Fairbrother A, Locke NL, Hoff GL. Boli neinfecțioase ale faunei sălbatice. A 2-a ed. Iowa: State University Press, Ames,

16. Clements CA, Rogers KS, Green RA, Loy J. Tromboză venoasă splenică care are ca rezultat anemie acută: O manifestare neobișnuită a sindromului nefrotic într-un Shar Pei chinezesc cu amiloidoză reactivă. J Am Anim Hosp Assoc 1995; 31: 411-5. 17. Pasquel AH, Aguilar JB. Amiloidoza renală în Shar Pei as

cauza hipoproteinemiei. Raportul unui caz. Asoc Mex Med Vet Esp Peq Spec 2006; 17: 227-30.