AMILORIDA + HIDROCHLOROTHIAZIDE
Amilorida este un medicament care economisește potasiul, care are efecte diuretice, natriuretice și antihipertensive relativ slabe în comparație cu diureticele tiazidice. În unele studii clinice s-a demonstrat că efectele sale sunt aditive cu cele ale tiazidelor. Când este administrat cu o tiazidă, amilorida crește excreția urinară de magneziu produsă de aceste medicamente. Amilorida prezintă activitate de economisire a potasiului la pacienții tratați cu diuretice kaliuretice. Nu este un antagonist al aldosteronului și, prin urmare, efectele sale se văd în absența acestui hormon.
Amilorida își exercită efectele farmacologice prin inhibarea reabsorbției de sodiu în tubulii distilați în contur și prin colectarea tubulilor. Acest lucru produce un potențial electric negativ net în lumenul tubului, reducând secreția ionilor de hidrogen și potasiu și excreția lor ulterioară. Amilorida nu are practic niciun efect asupra filtrării glomerulare sau asupra fluxului renal.
Proprietăți farmacodinamice: Amiloride începe de obicei să funcționeze între 2 și 4 ore după administrare. Nivelurile plasmatice maxime sunt obținute la 3-4 ore, iar timpul de înjumătățire plasmatică variază de la 6 la 9 ore. Efectele sale diuretice și natriuretice sunt maxime în jurul celei de-a patra ore și există o activitate demonstrabilă de până la aproximativ 24 de ore. Cu toate acestea, acțiunea diuretică eficientă a medicamentului persistă doar aproximativ 12 ore. Acțiunea retentivă a potasiului în clorhidratul de amiloridă apare în primele 2 ore după administrarea orală, atingând activitatea maximă în jurul orei a șasea până la a zecea. Acțiunea eficientă a medicamentului persistă cel puțin douăsprezece ore, deși o activitate antikaliuretică demonstrabilă rămâne timp de 24 de ore. Efectele sale asupra electroliților cresc cu doza, ajungând la maximum 15 mg.
Medicamentul nu este metabolizat și este eliminat nemodificat prin rinichi. Aproximativ 50% din doza administrată este eliminată în urină și 40% în fecale în 72 de ore.
Ca în toate terapiile diuretice, doza trebuie determinată în funcție de scăderea în greutate și de nivelurile serice de electroliți. Odată ce a început diureza, cea mai satisfăcătoare pierdere în greutate este în general de 0,5 până la 1 kg pe zi.
INDICAȚII ȘI POSOLOGIE
Edem de origine cardiacă: Tratamentul cu amiloridă/hidroclorotiazidă poate fi început cu o doză de 50/5 mg sau 100/10 mg pe zi. Dozele pot fi crescute dacă este necesar, dar doza de 200/20 mg pe zi nu trebuie depășită. Doza optimă este determinată de răspunsul diuretic și de nivelul de potasiu din ser. Odată ce s-a realizat o diureză inițială, trebuie făcută o reducere până la atingerea tratamentului de întreținere. Terapia de întreținere se poate face prin dozare intermitentă.
Hipertensiune: doza uzuală este de 50/5 mg sau 100/10 mg pe zi. Dozajul poate fi adaptat în funcție de necesități; comprimatele pot fi împărțite pentru a facilita ajustarea dozei, în orice caz, nu trebuie administrate mai mult de 200/20 mg pe zi.
Ciroza hepatică cu ascită. Tratamentul trebuie început cu o doză mică de amiloridă/hidroclorotiazidă (50/5 mg o dată pe zi). Dacă este necesar, doza poate fi crescută treptat până când apare o diureză eficientă. Doza nu trebuie să depășească 200/20 mg pe zi. Dozele de întreținere pot fi mai mici decât cele necesare inițierii diurezei; de aceea, trebuie făcută o încercare de reducere a dozei zilnice atunci când greutatea pacientului s-a stabilizat. O reducere treptată a greutății la pacienții cu ciroză este de dorit în special pentru a minimiza probabilitatea reacțiilor dăunătoare asociate terapiei diuretice. Comprimatele pot fi împărțite pentru a facilita ajustarea dozei.
CONTRAINDICAȚII ȘI PRECAUȚII
Terapia cu amiloride este contraindicată în următoarele condiții:
În circumstanțele descrise mai jos, trebuie respectate următoarele măsuri de precauție:
Diabetul mellitus: La diabeticii tratați cu clorhidrat de amiloridă, incidența hiperkaliemiei este frecventă, în special în prezența nefropatiei cronice sau a uremiei. Prin urmare, înainte de a începe tratamentul la pacienții cu diabet zaharat sau la pacienții suspectați de a fi diabetici, trebuie cunoscută starea funcției lor renale. Necesarul de insulină al diabetului, datorită componentei hidroclorotiazidice, poate fi crescut, scăzut sau neschimbat. În timpul administrării tiazidelor, poate apărea manifestarea diabetului zaharat latent anterior. A existat un caz de diabet cu control slab al bolii care a dezvoltat hiperkaliemie severă în timp ce era tratat cu clorhidrat de amilorid și care a murit după ce a repetat testul de toleranță la glucoză intravenos de două ori. Prin urmare, toți pacienții tratați cu amiloridă suspectată de diabet trebuie întrerupți atunci când sunt necesare teste de toleranță la glucoză.
Acidoza metabolică sau respiratorie: terapia antikaliuretică trebuie instituită cu precauție la pacientul grav bolnav care prezintă riscul de a dezvolta acidoză metabolică sau respiratorie, de exemplu în cazurile de boală cardiopulmonară sau diabet decompensat. Modificările echilibrului acido-bazic modifică echilibrul extracelular/intracelular de potasiu, iar dezvoltarea acidozei poate fi însoțită de o creștere rapidă a nivelurilor serice de potasiu.
Tratamentul hiperkaliemiei: Dacă hiperkaliemia se dezvoltă în timpul tratamentului cu amilorid, administrarea trebuie întreruptă imediat și, dacă este necesar, trebuie aplicate măsuri active pozitive pentru a reduce nivelul plasmatic de potasiu. Suspendarea terapiei anticaliuretice trebuie urmată de administrarea intravenoasă de lactat de sodiu molar sau glucoză orală sau parenterală cu insulină cu acțiune rapidă. Dacă este necesar, o rășină schimbătoare de cationi, de exemplu, poate fi administrată și pe cale orală sau cu clismă. de exemplu: polistiren sulfonat de sodiu.
La pacienții cu hiperkaliemie persistentă, poate fi necesară dializă.
Efecte legate de diureză la cirotici: Terapia diuretică orală este mai frecvent asociată cu reacții adverse la pacienții cu ciroză hepatică și ascită, deoarece în astfel de cazuri modificările acute ale echilibrului electrolitic nu sunt tolerate și deoarece acești pacienți suferă adesea de hipokaliemie preexistentă din cauza aldosteronismului asociat. Ocazional, au fost raportate cazuri de encefalopatie hepatică manifestată prin tremurături, confuzie și comă la pacienții tratați numai cu clorhidrat de amilorid. Când amilorida este administrată pacienților cu afecțiuni hepatice, această posibilă complicație trebuie monitorizată și luată în considerare. La ciroticii tratați cu clorhidrat de amiloridă, doar în câteva cazuri limitate procesul bolii de bază s-a agravat, dar relația sa cu acest agent este considerată incertă.
Posibilitatea reacțiilor de sensibilitate trebuie luată în considerare la pacienții cu antecedente de alergie sau astm bronșic. A fost înregistrată posibilitatea unei exacerbări sau activări a lupusului eritematos sistemic datorită utilizării tiazidelor.
Tiazidele pot reduce nivelul PBI (iod legat de proteine) fără semne de tulburare tiroidiană. Hidroclorotiazida scade excreția de calciu și crește cea a magneziului. Modificări patologice ale glandelor paratiroide cu hipercalcemie și hipofosfatemie au fost observate la un număr mic de pacienți sub tratament tiazidic prelungit. Complicațiile frecvente ale hiperparatiroidismului, cum ar fi pietrele la rinichi, resorbția osoasă și ulcerația peptică, nu au fost văzute. Administrarea tiazidelor trebuie întreruptă înainte de testarea funcției paratiroide.
La anumiți pacienți tratați cu tiazide poate apărea hiperuricemie sau precipitarea gutei. Creșteri ale nivelului de colesterol și trigliceride pot fi asociate cu terapia cu tiazide. Ca și în cazul oricărui medicament nou, pacientul ar trebui să fie observat în mod regulat pentru o posibilă incidență a disfuncției hepatice, a reacțiilor idiosincratice sau a discraziei sângelui. Această specialitate conține lactoză.
Cazurile de intoleranță la această componentă au fost descrise la copii și adolescenți. Deși cantitatea prezentă în preparat nu este probabil suficientă pentru a declanșa simptomele intoleranței, dacă apare diaree, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.
Copii: Siguranța utilizării clorhidratului de amiloridă la copii nu a fost încă stabilită și, prin urmare, amiloridul nu este recomandat în cazuri pediatrice.
Sportivii sunt informați că acest medicament conține o componentă care poate stabili un rezultat analitic al controlului dopajului ca fiind pozitiv.
Amilorida este clasificată în categoria de risc B. Deoarece experiența clinică este încă limitată, utilizarea amiloridei nu este recomandată în timpul sarcinii. Tiazidele apar în laptele matern și, prin urmare, amilorida este contraindicată în timpul alăptării și, dacă utilizarea sa este considerată esențială, mama trebuie să oprească alăptarea bebelușului. Tiazidele traversează bariera placentară și apar în sângele cordonului ombilical. Prin urmare, în fața unei sarcini reale sau incerte, beneficiile potențiale pentru pacient trebuie să fie puse în balanță cu riscurile potențiale pentru făt, inclusiv icterul fetal, trombocitopenia și posibil alte efecte secundare observate la adulți.
INTERACȚIUNI
Când amilorida este administrată concomitent cu un inhibitor ECA, riscul de hiperkaliemie poate fi crescut. Prin urmare, dacă utilizarea concomitentă a acestor agenți este indicată din cauza hipokaliemiei demonstrate, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric.
Administrarea concomitentă cu alți agenți antihipertensivi produce un efect aditiv. Terapia diuretică trebuie suspendată timp de 2-3 zile înainte de inițierea terapiei cu inhibitori ai ECA pentru a reduce posibilitatea hipotensiunii arteriale la administrarea primei doze.
Dacă ACTH este administrat concomitent cu corticosteroizi, depleția electrolitică este intensificată, în special hipokaliemia.
Când se administrează cu amine presoare (de exemplu norepinefrină), poate să apară un răspuns scăzut la acestea din urmă, dar nu suficient pentru a împiedica utilizarea lor.
Atunci când este administrat concomitent cu relaxante musculare nedepolarizante (cum ar fi tubocurarina), poate apărea un răspuns mai mare la relaxantul muscular.
Administrarea amiloridei cu 2 ore înainte de o doză de suspensie orală de amoxicilină a redus biodisponibilitatea amoxicilinei cu 27% și concentrația maximă cu 25%. Nu s-au observat modificări ale clearance-ului renal al amoxicilinei. Deși semnificația clinică a acestei descoperiri este incertă, se recomandă evitarea administrării comune a acestor două medicamente, permițând două ore între o administrare și cealaltă.
Dacă este administrat concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene, efectele diuretice, natriuretice și antihipertensive ale amiloridei pot fi diminuate. Administrarea concomitentă de amilorid și indometacin poate crește riscul de hiperkaliemie
Utilizarea concomitentă de ciclosporină sau tacrolimus cu diuretice care economisesc potasiu, cum ar fi amilorida, poate crește riscul de hiperkaliemie și, prin urmare, nu este recomandată.
Amilorida poate modifica răspunsul la terapia cu digoxină dacă ambele medicamente sunt administrate concomitent. De regulă, concentrațiile de digoxină sunt ușor crescute de amiloridă și s-a observat o reducere a răspunsului inotrop pozitiv al digoxinei când amilorida a fost administrată simultan. Prin urmare, se recomandă monitorizarea răspunsurilor la digoxină la pacienții tratați cu ambele medicamente.
Șapte din 10 pacienți cu tahicardie ventriculară au dezvoltat reacții adverse, inclusiv tahicardie ventriculară susținută și alte afecțiuni somatice atunci când au primit chinidină și amiloridă în același timp. Până când nu sunt disponibile mai multe date, se recomandă evitarea acestei combinații de medicamente în măsura posibilului.
În general, litiul nu trebuie administrat pacienților supuși terapiei diuretice, deoarece riscul de otrăvire litică este foarte mare la acești pacienți.
Hidroclorotiazida potențează acțiunea altor agenți antihipertensivi. Prin urmare, dozarea acestor medicamente, în special a medicamentelor ganglioplegice, ar trebui redusă la cel puțin 50% atunci când amilorida este adăugată la tratament.
Hipotensiunea ortostatică care poate apărea poate fi intensificată de alcool, barbiturice sau narcotice.
Medicamentele care sunt excretate în mod activ prin secreția tubulară cationică (de exemplu, amiloridă) trebuie administrate cu precauție cu dofetilid, deoarece pot crește concentrațiile plasmatice ale acestuia din urmă prin concurență pentru secreția renală. Concentrațiile plasmatice crescute de dofetilidă pot fi asociate cu proaritmii
Unele medicamente, cum ar fi amilorida, utilizate simultan cu metformina pot crește riscul de acidoză lactică. Medicamentele cationice care sunt eliminate prin secreția tubulară pot reduce excreția metforminei. Se recomandă monitorizarea atentă și ajustarea dozei de amiloridă și/sau metformină atunci când se administrează ambele medicamente.
Cercetările efectuate pe animale de laborator sugerează că amilorida, pe lângă prevenirea pierderii de potasiu, previne și pierderea de magneziu. Nu se știe dacă același efect apare la om. În orice caz, consumul de suplimente minerale care conțin magneziu nu este recomandat atunci când pacientul este supus unui tratament cu amilorid.
Păducel (Crataegus laevigata) reduce rezistența vasculară periferică și utilizarea acesteia în combinație cu medicamente antihipertensive poate determina reduceri suplimentare ale tensiunii arteriale la unii indivizi. Pacienții sub tratament antihipertensiv care consumă această plantă medicinală ar trebui să își monitorizeze frecvent tensiunea arterială.
Aescin, o saponină activă din castanul de cal (Aesculus hippocastanum) are o acțiune diuretică moderată, deși mecanismul acțiunii sale este necunoscut. Efectul său poate fi aditiv la cel al diureticelor tradiționale.
REACTII ADVERSE
La pacienții cu antecedente de boală gastro-intestinală tratați numai cu clorhidrat de amiloridă, au fost raportate cazuri izolate de sângerare gastro-intestinală, dar nu a fost stabilită nicio relație cauză-efect cu medicamentul. Anomalii reversibile în testele funcției hepatice au fost rareori observate. Efectele secundare asociate cu tiazidoterapia includ dureri de cap, neliniște, icter (icter colestatic intrahepatic), pancreatită, xantopsie, hiperglicemie, glicozurie și hiperuricemie. Este cunoscut cazul unui pacient cu bloc cardiac parțial care a progresat până la blocul cardiac total după utilizarea clorhidratului de amiloridă. Ori de câte ori efectele secundare sunt moderate până la severe, dozele trebuie reduse sau tratamentul cu amilorid trebuie oprit.
Nu există un antidot specific în caz de supradozaj. Pacientul trebuie internat. Tratamentul este simptomatic și de susținere și include inducerea vărsăturilor și/sau spălării gastrice. Hiperkaliuremia trebuie tratată cu administrare intravenoasă de soluție molară de lactat de sodiu sau administrare orală sau parenterală de glucoză cu insulină cu acțiune rapidă. Dacă este necesar, o rășină schimbătoare de cationi, cum ar fi polistiren sulfonat de sodiu, poate fi administrată, de asemenea, pe cale orală sau prin clismă. Pacienții cu hiperkaliemie persistentă pot necesita dializă.
PREZENTĂRI
- AMERIDE Comp. 5/50 (*) - Dupont Farma
- DIUZINE Comp. slot 5/50 mg (*) - Institutul Spaniol de Farmacologie
- DONIZANT 5/50 mg (*) - Novag
- KALTEN 2,5/25/50 mg capsule (**) - Astra Zeneca
(*) Asociat cu hidroclorotiazidă;
(**) Asociat cu hidroclorotiazidă și atenolol