9 octombrie 2018, de către personalul NCI

tipuri

Apendicele este situat la capătul intestinului gros.

Cel mai mare studiu realizat până în prezent asupra modificărilor ADN-ului în cancerul din apendice sau apendicele indică faptul că acest cancer rar este distinct de cancerul colorectal și alte tipuri de cancer ale tractului digestiv. Pe de altă parte, autorii studiului au raportat că mutațiile genetice specifice găsite în tumori ar putea prezice malignitatea lor.

Când cancerul de apendice nu poate fi eliminat complet prin intervenție chirurgicală, tratamentul standard este de a oferi pacienților același regim de chimioterapie care este utilizat pentru tratarea cancerului colorectal.

Dar studii recente privind caracteristicile moleculare ale cancerelor apendiculare indică faptul că ar putea fi o greșeală tratarea lor ca fiind identice cu cancerele gastro-intestinale. Noul studiu confirmă faptul că cancerul de apendice este „foarte diferit de cancerul de colon”, a spus dr. John Paul Shen, unul dintre directorii studiului și specialist postdoctoral la Universitatea din California, San Diego (UCSD).

"Este logic," a continuat dr. Shen, "că ar trebui să formulăm tratamente specifice pentru cancerul de apendice, mai degrabă decât să le oferim acestor pacienți chimioterapie care a fost testată la pacienții cu cancer de colon.".

Studiul a fost publicat online pe 8 august în revista JCO Precision Oncology.

O tumoare nu este la fel ca alta

Noul studiu a analizat, în țesuturile tumorale apendiculare de 703 de pacienți, secvențele ADN ale mai mult de 300 de gene asociate cancerului; analiza a fost efectuată cu un test creat de compania Foundation Medicine. În noiembrie anul trecut, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat seria de teste genetice Foundation Medicine ca primele teste complete pentru a determina profilul genetic al tumorilor.

Frecvența mutațiilor la gene puternic asociate cu cancerul a avut o diferență clară între cancerele apendiculare și cancerele pancreatice analizate în studiile anterioare, au raportat dr. Shen și colegii săi. De exemplu, genele TP53 și APC au fost mult mai puțin susceptibile de a avea mutații în cancerele apendiculare decât în ​​cancerul colorectal.

Frecvențele mutațiilor au fost, de asemenea, diferite între subtipurile de cancer apendicular (definite prin aspectul sau histopatologia lor). De exemplu, mutațiile genei KRAS au fost frecvente în adenocarcinoamele, care încep în căptușeala apendicelui, dar au fost mult mai puțin frecvente în subtipul numit tumoră cu celule calice carcinoide.

Profilele de mutație asociate cu prognosticul

Una dintre cele mai surprinzătoare constatări a fost diferența de prognostic între pacienții ale căror tumori prezentau mutații ale genei GNAS și pacienții ale căror tumori prezentau mutații ale genei TP53.

Într-un grup de 76 de pacienți care au primit tratament la UCSD, cei cu mutații ale genei GNAS aveau o speranță de viață de 10 ani după diagnostic, în timp ce pacienții cu mutații în gena TP53 aveau o speranță de viață de 3 ani. Pacienții ale căror tumori nu prezentau nicio mutație aveau o speranță de viață de 6 ani.

Mai mult, mutațiile genei GNAS au fost rareori găsite în tumorile cu creștere și răspândire rapidă (tumori de grad înalt). Autorii au menționat că această constatare indică faptul că tumorile de grad scăzut cu mutații ale genei GNAS nu se dezvoltă în tumori de grad înalt. În schimb, mutațiile genei TP53 au fost asociate cu rezultate nefavorabile, indiferent de gradul tumorii.

Dr. Shen a spus că nu se așteaptă ca aceste date să schimbe practica clinică încă, dar a adăugat: „De vreme ce de cele mai multe ori medicii oncologi au atât de puține date care să le ghideze, mai ales când vine vorba de tumori rare, cred că orice date sunt utile.

Dr. Carmen Allegra, directorul Terapiei pentru Cancerul Gastrointestinal pentru Programul de Evaluare a Terapiei Cancerului din NCI, a declarat că este "neprețuit să ai acest tip de informații" pentru cancerul care este slab înțeles și relativ rar. Acest tip de muncă poate încuraja mai multe cercetări și căutarea unor tratamente „specifice și mai bune”, a spus dr. Alegra.

Pentru a formula tratamente mai eficiente pentru cancerul apendicular, dr. Shen a sugerat că cercetătorii ar putea fi nevoiți să înceapă clasificarea acestor tipuri de cancer după tipul lor molecular, mai degrabă decât să ia în considerare toate tumorile din apendice ca fiind un singur tip de cancer sau un tip de cancer colorectal.

Dr. Shen a spus că adăugarea tipării moleculare ar putea servi și ca o modalitate de simplificare a stadializării tumorii. Un studiu din 2017 a arătat că aproape 30% din timp, patologii atribuie clasificări contradictorii la apendicele tumorilor canceroase.

Licențiat în medicină și chirurgie, profesor de patologie, Anirban Maitra, specializat în cancer pancreatic la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, a fost de acord că, „în primul rând, este absolut esențial ca tumorile să fie corect clasificate”. Specialistul a adăugat că, deși "histopatologia rămâne metoda preferată", tiparea moleculară este complementară și din ce în ce mai utilă pentru a oferi "o clasificare mai rafinată pe subtipuri".

Ramificări și drumuri viitoare

Deși studiul a furnizat dovezi că analiza a mai puțin de 10 gene poate fi foarte informativă în clasificarea tumorilor apendiculare, studiul nu a descoperit „mutații acționabile” sau mutațiile genice pentru care medicamentele vizate sunt deja disponibile., Au remarcat doctorii Shen și Maitra.

Cu toate acestea, o proporție mică de tumori ale pacienților prezintă o afecțiune numită instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H), care poate provoca formarea tumorilor de multe mutații genetice. Pembrolizumab (Keytruda) a fost aprobat de Food and Drug Administration pentru tratamentul pacienților cu tumori MSI-H, indiferent de tipul lor de cancer, iar dr. Shen a indicat că această opțiune de tratament ar trebui luată în considerare pentru persoanele cu cancere de apendice. MSI-H.

Studiul ridică alte perspective pentru cercetări ulterioare. De exemplu, dr. Shen ar dori să știe dacă numai îndepărtarea chirurgicală este suficientă pentru a vindeca cancerele apendiculare cu mutații ale genei GNAS. Dr. Shen a remarcat, de asemenea, că trebuie depuse mai multe eforturi pentru a învăța cel mai bun mod de a trata cancerele de apendice avansate cu mutații ale genei TP53, care, a spus el, ar trebui studiate separat de alte tumori.

Cercetătorii încep să modeleze liniile celulare ale diferitelor subtipuri de cancer apendicular pe baza profilurilor moleculare, a spus dr. Shen, astfel încât să poată începe să testeze terapii care ar putea funcționa mai bine în funcție de fiecare subtip.

FDA modifică utilizarea aprobată a doi inhibitori ai punctelor de control pentru cancerul vezicii urinare

Dacă doriți să copiați o parte din acest text, consultați drepturile de autor și utilizarea imaginilor și a conținutului pentru instrucțiuni privind drepturile de autor și permisiuni. Pentru reproducerea digitală permisă, vă rugăm să acreditați Institutul Național al Cancerului ca creator și să faceți legătura cu produsul NCI original utilizând titlul original al produsului; de exemplu, cancerele din anexa sunt distincte genetic de alte tipuri de cancer gastrointestinal, indică un studiu publicat inițial de Institutul Național al Cancerului.