Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Urmareste-ne pe:

boala

Boala Pompe este o tulburare neuromusculară progresivă și debilitantă care cuprinde o serie întreagă de fenotipuri variind de la o evoluție rapid progresivă, care este de obicei fatală înainte de primul an de viață, până la o evoluție degenerativă progresivă, care duce la morbiditate și/sau mortalitate prematură semnificative.

Unii pacienți dezvoltă cardiomiopatie rapidă, slăbiciune musculară și hipotonie în copilăria timpurie și mor de insuficiență cardiorespiratorie înainte de vârsta de un an. Alți pacienți prezintă în copilărie sau la vârsta adultă o slăbiciune musculară progresivă care duce la o mare dependență și la moarte prematură. Boala poate avea un impact major asupra pacienților și familiilor acestora. Pacienții adulți au o rată mai variabilă de progresie a bolii, dar în ciuda acestui fapt, boala Pompe este o boală care progresează necontenit pentru a provoca dependență gravă la pacient.

Cauza principală a acestei boli moștenite este o deficiență a enzimei acide alfa-glucozidazei (GAA). Persoanele născute cu boala Pompe moștenesc o deficiență a acestei enzime. Enzimele, care sunt molecule de proteine ​​din celule, facilitează reacțiile biochimice din organism. GAA este localizat în veziculele celulei numite lizozomi. La o persoană sănătoasă cu activitate GAA normală, această enzimă ajută la descompunerea glicogenului, o moleculă complexă formată din unități de zahăr din lizozomi. În boala Pompe, activitatea GAA este foarte scăzută sau inexistentă, iar glicogenul lizozomal nu este degradat eficient, rezultând o acumulare excesivă de glicogen în lizozom.

Această acumulare provoacă consecințe grave asupra celulelor musculare cardiace, scheletice, respiratorii și netede. Severitatea bolii și rata de progresie a acesteia depind în general de gradul de deficit enzimatic. Cu cât este mai mică cantitatea de enzimă reziduală, cu atât vor apărea simptomele timpurii și cu cât evoluția bolii este mai rapidă.

Bebelușii născuți cu activitate zero GAA au o evoluție rapidă și fatală a bolii. Simptomele încep în copilărie cu hipotonie, slăbiciune musculară generalizată și cardiomiopatie hipertrofică, urmată de moarte din cauza insuficienței cardiorespiratorii, de obicei înainte de primul an de viață.

Pacienții născuți cu activitate GAA scăzută sau moderată experimentează o progresie mai lentă și mai eterogenă a bolii. Simptomele apar în orice moment și pacienții prezintă o afectare cardiacă redusă sau deloc.

Boala Pompe a fost descrisă în 1932 de către patologul olandez Johannes C. Pompe. În deceniile următoare, s-a recunoscut baza patologică a acumulării de glicogen în lizozom, boala a fost legată de un deficit ereditar al unei enzime în lizozom și s-au observat ulterior fenotipuri de debut al bolii. Este dificil de estimat incidența reală a bolii Pompe datorită rarității sale. Pe baza datelor disponibile, cercetătorii au estimat că boala afectează aproximativ 1 din 40.000 de nașteri vii din întreaga lume. Prin aplicarea acestei incidențe populației mondiale, se poate calcula că într-un anumit timp numărul persoanelor cu această tulburare fluctuează între 5.000 și 10.000. În consecință, boala Pompe este considerată o boală orfană, o denumire pentru tulburări rare cu o prevalență mai mică de 200.000 de persoane în Statele Unite și nu mai mult de 10.000 de persoane în Europa.

În prezent, boala Pompe este considerată panetnică, ceea ce înseamnă că afectează toate grupurile etnice. Cu toate acestea, în unele dintre aceste grupuri, boala Pompe are rate mai mari. Incidența formei infantile în populația afro-americană este mult mai mare, aproximativ 1 din 14.000, la adulții caucazieni este 1 din 60.000, în timp ce pentru copiii caucazieni este 1 din 100.000. Vor fi necesare studii suplimentare pentru a determina dacă alte grupuri etnice prezintă o frecvență mai mare a bolii.

Boala Pompe este clasificată ca o boală musculară metabolică, o boală de stocare lizozomală (LSD) și o boală de stocare a glicogenului (GSD):

• Deoarece boala Pompe este o boală musculară metabolică, împărtășește pierderea musculară ca element comun cu mai mult de 40 de tulburări neuromusculare diferite (inclusiv distrofii musculare).

• La fel ca alte boli de depunere lizozomală (LSD), boala Pompe interferează cu capacitatea organismului de a descompune moleculele complexe din lizozomi, provocând depuneri și disfuncții.

• Ca și alte boli de depunere a glicogenului (GSD), boala Pompe se caracterizează printr-un defect al capacității de degradare și metabolizare a glicogenului.

Funcția alfa-glucozidazei (GAA) este de a cataliza descompunerea glicogenului în glucoză în lizozomi. Din acest motiv, baza patologică a bolii Pompe este depozitul lizozomal de glicogen, din cauza scăderii sau lipsei activității GAA. Gradul de acumulare a glicogenului depinde, în general, de cantitatea de GAA funcțională. Miofibrilele sănătoase sunt înlocuite de glicogen, care afectează treptat funcția musculară. Dovezile sugerează că aptozele și atrofia inutilă contribuie la risipa musculară și celulele musculare își pierd capacitatea regenerativă. Patologia musculară poate preceda simptomele la pacienții cu boala Pompe, deoarece acumularea de glicogen începe înainte de a exista simptome de slăbiciune clinică. Prin urmare, leziunile musculare inițiale pot să nu fie detectabile clinic.

Boala Pompe este moștenită ca o trăsătură genetică autonomă recesivă. Prin urmare, ambii părinți trebuie să fie purtători ai unei gene GAA mutante și fiecare copil pe care îl are are o șansă de 25% de a prezenta boala, o șansă de 50% de a fi purtător și o șansă de 25% să nu aibă boala și nici să nu fie purtător. . Gena GAA a fost localizată pe cromozomul 17 și în prezent au fost documentate peste 140 de mutații ale acestei gene.