Colesteroloză și cancer la vezica biliară

(Cuvinte cheie: Colelitiaza; Colecistectomie; Neoplasmele vezicii biliare.)

Colesteroloză a vezicii biliare corespunde acumulării de lipide în citoplasma histiocitelor în corionul mucoasei. În funcție de numărul și cantitatea acestor celule, aspectul macroscopic pe care îl adoptă suprafața mucoasei veziculare. Acumularile pot fi focale, formând în unele cazuri polipi nodulari sau polipi sau colesterici sau pot adopta un caracter difuz cu modele reticulare galbene aurii.

Colesteroloză se observă frecvent în materialul colecistectomiilor efectuate pentru litiază, 1 polipi sau obezitate morbidă, în special la femeile 2-5. A fost asociat cu simptome biliare; cu toate acestea, indicația chirurgicală pentru această afecțiune este controversată. .

În ceea ce privește patogeneza sa, spre deosebire de ceea ce s-ar putea crede, nu există prea multe informații, în special despre tipul morfo-funcțional 8-11. În studiul histologic al mucoasei cu colesteroloză, se observă că epiteliul biliar corespunde propriului său epiteliu și că această afecțiune tinde să dispară în prezența alterărilor mucoasei vezicii biliare, cum ar fi metaplazii.

Incidența colesterolozei este variabilă în funcție de serie și indicația pentru colecistectomie, ajungând până la 30% la pacienții cu litiază și până la 50% la pacienții cu obezitate morbidă din unele țări 2,4,5,12. La acești pacienți, alți autori nu au prezentat diferențe în ceea ce privește veziculele excizate prin litiază. Printre predictorii colesterolozei se numără: indicele de masă corporală, circumferința abdominală și proteina C-reactivă 5. Există, de asemenea, studii care au asociat prezența colesterolozei cu hipercolesterolemia 13,14. Alții l-au asociat cu saturația colesterolului în bilă sau conținutul de esteri de colesterol din mucoasa vezicii biliare 8,10,11,15-17 .

În ceea ce privește relația care ar putea exista între CVB și colesteroloză, există foarte puține informații: am găsit un singur studiu publicat în japoneză în 1993, care descrie un caz de CVB asociat colesterolozei. Cu toate acestea, conform observațiilor noastre inițiale, colesteroloză este excepțională în vezicele biliare cu cancer, fără dovezi statistice valabile care să o demonstreze. Obiectivul acestei lucrări a fost de a determina gradul de asociere între colesteroloză și CVB la o populație cu risc crescut de cancer al vezicii biliare.

Material și metodă

Tipul de studiu: Face parte dintr-un studiu prospectiv în CVB, început acum două decenii la Serviciul de Anatomie Patologică al Spitalului Temuco, în cadrul căruia a fost dezvoltat un protocol special de prelucrare pentru exemplarele de colecistectomie cu patologie tumorală și non-tumorală. Metodologia și procesarea au rămas uniforme pe toată durata studiului.

Examen macroscopic: Toate vezicele biliare au fost deschise și întinse pe plăci solide de parafină și fixate pentru o perioadă de cel puțin 24 de ore. Ulterior au fost fotografiate (între 1987 și 1995) sau digitalizate în perioada ulterioară. Examenul macroscopic sa concentrat pe căutarea direcționată a leziunilor suspecte.

Examinare microscopica: Trei probe reprezentative din fiecare dintre segmente au fost selectate și examinate histologic pentru diagnostic microscopic de rutină. În prezența leziunilor preneoplazice (displazii) sau tumorale, s-a efectuat o cartografiere în serie completă a specimenului chirurgical.

Cazuri: A fost inclusă perioada cuprinsă între 1 ianuarie 1993 și 31 decembrie 2002. În acea perioadă au fost procesate 23.304 vezici biliare. S-a determinat omogenitatea în diagnosticul colesterolozei vezicii biliare efectuată în rândul diferiților patologi, observându-se diferențe nesemnificative în diagnosticul colesterolozei în raport cu numărul total de vezici biliare examinate de fiecare dintre ei.

Analiza statistică: S-a efectuat folosind testul chi-pătrat pentru tabelele de contingență, analiza varianței pentru medii și determinarea raporturilor de risc folosind modele de regresie logistică. A p

Grupul total a fost format din 23.304 pacienți, din care 79% au corespuns femeilor (18.352) cu o vârstă medie de 45,2 ani (SD 15,8 ani). Celelalte cazuri au corespuns bărbaților (4.952), cu o vârstă medie de 53,4 ani (SD 16,3 ani) (p = 0,019).

Colesteroloză (Figurile 1 și 2) a fost observată în 3.123 cazuri (13,4%) din totalul colecistectomiilor, fiind mai frecventă între decada a 3-a și a 5-a de viață, scăzând spre ambele extreme. Cea mai mare frecvență a fost observată în al treilea deceniu, cu 26,2% dintre vezicele biliare examinate. Colesteroloză a fost mai frecventă la femei (14,2%) decât la bărbați (10,2%) (p. 2)

figura 1. Vezica biliară extinsă și fixă. Colesteroloză difuză a mucoasei este observată într-un model reticular.

În aceeași perioadă de timp, au fost diagnosticate 29 de cazuri cu adenoame (0,12%), 179 de cazuri cu displazie a mucoasei veziculare non-asociate cancerului (0,8%) și 739 de pacienți cu CVB (3,2%).

Frecvența colesterolozei în raport cu diferitele diagnostice este rezumată în Tabelul 1. La pacienții fără patologie tumorală (colecistită cronică), a fost observată o frecvență a colesterolozei de 13,8%. Cifre similare au fost observate la pacienții cu diagnostic de adenoame (13,7%) și în displazii ale mucoasei vezicii biliare (12,3%). La pacienții cu CVB, colesteroloză a fost prezentă în doar 13 cazuri (1,35%). Diferențele observate în frecvența colesterolozei între pacienții cu CVB comparativ cu celelalte grupuri, inclusiv pacienții cu leziuni preneoplazice și adenoame, au fost semnificative (p

Modelul de regresie logistică, ajustat în funcție de sex și vârstă, a arătat un raport de risc de 0,887 de cancer și colesteroloză în aceeași vezică biliară (Tabelul 2). În acest fel, un pacient cu colesteroloză era de 9,2 ori mai puțin probabil să aibă CVB decât acei pacienți colecistectomizați din această serie care nu prezentau colesteroloză în mucoasa vezicii biliare.

Colesteroloză a mucoasei vezicii biliare este o constatare frecventă în materialul colecistectomiei pentru litiaza simptomatică. Se observă în aproximativ 15% din cazuri, de cele mai multe ori asociate cu modificări minime ale mucoasei vezicii biliare și cu puțină inflamație. Pe măsură ce vârsta crește, frecvența acesteia scade. Nu există nicio explicație de ce această asociere negativă, totuși, am putea specula următoarele: pentru ca colesteroloză să apară, mucoasa trebuie să fie căptușită de celule capabile să concentreze și să încorporeze colesterolul prezent în bilă printr-un sistem complex de receptor de membrană . Inflamația cronică și calculii biliari produc modificări regenerative și adaptive, care produc înlocuirea epiteliului însuși cu epiteliul metaplastic 20,21 cu pierderea consecventă a capacității de transport a colesterolului. Pe măsură ce intensitatea metaplaziei și a inflamației în mucoasa vezicii biliare progresează, ar avea loc dispariția progresivă a colesterolozei.

Mucoasa veziculară non-tumorală adiacentă unui CVB, pe lângă prezența inflamației cronice în toate cazurile, prezintă displazie, metaplazie, atrofie și excepțional colesteroloză 21,22. În cazurile izolate în care am observat un cancer al vezicii biliare asociat cu colesteroloză, 80% dintre aceștia erau incipienți.

Analiza de regresie logistică arată că raportul riscului de a avea concomitent cancer de vezică biliară în prezența colesterolozei în această serie reflectă o asociere negativă între ambele variabile. Conform rezultatelor noastre, pacienții ale căror vezici biliare

au fost îndepărtate din cauza litiazei simptomatice și au avut, de asemenea, colesteroloză la nivelul mucoasei vezicii biliare, au fost de 9,2 ori mai puțin susceptibile de a avea cancer decât pacienții care nu aveau această afecțiune.

Asocierea CVB negativă ar putea avea, de asemenea, o oarecare importanță practică pentru chirurg, care numai cu observarea macroscopică a mucoasei și cu detectarea colesterolozei în aceasta, i-ar permite, în marea majoritate a cazurilor, să excludă practic prezența cancerului de vezică biliară, și dacă în mod excepțional ar exista una, în cel mai rău caz ar fi o leziune tumorală incipientă sau minim avansată, cu un prognostic bun.

Referințe

1. Juvonen T, Niemela O, Makela J, Kairaluoma MI. Caracteristicile bolii vezicii biliare simptomatice la pacienții cu calculi biliari fie solitari, fie cu colesterol multiplu. Hepatogastroenterologie 1994; 41: 263-6. [Link-uri]

2. Dittrick GW, Thompson JS, Campos D, Bremers D, Sudan D. Patologia vezicii biliare în obezitatea morbidă. Obes Surg 2005; 15: 238-42. [Link-uri]

3. Csendes A, Burdiles P, Smok G, Csendes P, Burgos A, Recio M. Constatări histologice ale mucoasei vezicii biliare la 87 de pacienți cu obezitate morbidă fără calculi biliari comparativ cu 87 de subiecți martor. J Gastrointest Surg 2003; 7: 547-51. [Link-uri]

4. Fobi M, Lee H, Igwe D, Felahy B, James E, Stanczyk M, și colab. Colecistectomia profilactică cu operație de by-pass gastric: incidența bolii vezicii biliare. Obes Surg 2002; 12: 350-3. [Link-uri]

5. Liew PL, Wang W, Lee YC, Huang MT, Lin YC, Lee WJ. Boala vezicii biliare la pacienții obezi din Taiwan. Obes Surg 2007; 17: 383-90. [Link-uri]

6. Halldestam I, Enell EL, Kullman E, Borch K. Dezvoltarea simptomelor și complicațiilor la indivizii cu calculi biliari asimptomatici. Br J Surg 2004; 91: 734-8. [Link-uri]

7. Kmiot WA, Perry EP, Donovan IA, Lee MJ, Wolverson RF, Harding LK și colab. Colesteroloză la pacienții cu durere biliară acalculă cronică. Br J Surg 1994; 81: 112-5. [Link-uri]

8. Stromsten A, von Bahr S, Bringman S, Saeki M, Sahlin S, Bjorkhem I și colab. Studii privind mecanismul de acumulare a colesterolului în mucoasa vezicii biliare. Dovezi că sterol 27-hidroxilaza nu este un factor patogenetic. J Hepatol 2004; 40: 8-13. [Link-uri]

9. Contreras G, Glasinovic JC, González C, Duarte I, Mege RM, Villarroel L. [Asociația colesterolozei și colelitiazei: implicații patogene și efecte ale istoriei naturale a colelitiazei]. Rev Med Chile 1994; 122: 1158-62. [Link-uri]

10. Sahlin S, Stahlberg D, Einarsson K. Metabolismul colesterolului în mucoasa ficatului și a vezicii biliare a pacienților cu colesteroloză. Hepatologie 1995; 21: 1269-75. [Link-uri]

11. Tilvis RS, Aro J, Strandberg TE, Lempinen M, Miettinen TA. Compoziția lipidică a mucoasei biliare și a vezicii biliare la pacienții cu colesteroloză acalculă. Gastroenterologie 1982; 82: 607-15. [Link-uri]

12. Csendes A, Smok G, Burdiles P, Díaz JC, Maluenda F, Korn O. Constatări histologice ale mucoasei vezicii biliare la 95 de subiecți martori și 80 de pacienți cu calculi biliari asimptomatici. Dig Dis Sci 1998; 43: 931-4. [Link-uri]

13. Khairy GA, Guraya SY, Murshid KR. Colesteroloză. Incidența, corelația cu nivelul colesterolului seric și rolul colecistectomiei laparoscopice. Saudi Med J 2004; 25: 1226-8. [Link-uri]

14. Ivanchenkova RA, Sharashkina NV. Eterogenitatea lipoproteinelor cu densitate scăzută în colesteroloză a vezicii biliare și colelitiază. Klin Med 2004; 82: 46-9. [Link-uri]

15. Lee J, Choi HS. Transportul invers al colesterolului în celulele epiteliale ale vezicii biliare cultivate. Coreean J Gastroenterol 2004; 43: 145-52. [Link-uri]

16. Satoh H, Koga A. Structura fină a colesterolozei în vezica biliară umană și mecanismul de acumulare a lipidelor. Microsc Res Tech 1997; 39: 14-21. [Link-uri]

17. Braghetto I, Antezana C, Hurtado C, Csendes A. Trigliceride și conținut de colesterol în bilă, sânge și peretele vezicii biliare. Am J Surg 1988; 156: 26-8. [Link-uri]

18. Fujita N, Noda Y, Kobayashi G, Kimura K, Watanabe H, Suzuki Y și colab. Un caz de cancer al vezicii biliare asociat cu colesteroloză în regiunea cancerului. Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi 1993; 90: 185-9. [Link-uri]

19. Roa I, Araya JC, de Aretxabala X, Salinas C, Wistuba I. [Patologia vezicii biliare în Temuco, regiunea IX]. Rev Med Chile 1989; 117: 889-94. [Link-uri]

20. Albores-Saavedra J, Nadjo M, Henson D, Ziegels-Weissman J, Mones J. Metaplazia intestinală a vezicii biliare: un studiu morfologic și imunocitochimic. Hum Pathol 1986; 17: 614-20. [Link-uri]

21. Duarte I, Llanos O, Domke H, Harz C, Valdivieso V. Metaplazie și leziuni precursoare ale carcinomului vezicii biliare. Frecvența, distribuția și probabilitatea de detectare în probe histologice de rutină. Rac 1993; 72: 1878-84. [Link-uri]

22. Roa I, Araya JC, Wistuba I, Villaseca M, de Aretxabala X, Busel D și colab. [Leziunile epiteliale asociate cu carcinomul vezicii biliare. Un studiu metodic a 32 de cazuri]. Rev Med Chile 1993; 121: 21-9. [Link-uri]

Primit pe 8 ianuarie 2010, acceptat pe 15 iunie 2010.

Lucrare finanțată de Fondecyt, Proiectul 1060375.

Corespondență cu: Dr. Iván Roa E. Avenida Vitacura 5951 Vitacura, Santiago. Chili. e-mail: [email protected]

Tot conținutul acestei reviste, cu excepția cazului în care este identificat, se află sub o licență Creative Commons

Bernarda Morín 488, Providencia,
Caseta 168, Mail 55
Santiago, Chile

Tel.: (56-2) 2753 5520

[email protected]

• Pietre în vezica biliară Introducere Sănătate și nutriție CONSUMATOR EROSKI
• Pietre în vezica biliară Aflați mai multe Sănătate și nutriție CONSUMER EROSKI
• GALLBLADDER AGENESIA, JURNAL DE CHIRURGIE, JURNALE MEDICALE
• Colecistectomie, operație a vezicii biliare Specialiști în chirurgie
• Alimente pentru prevenirea calculilor vezicii biliare - SEBBM BARCELONA- Todo Eléctrico