Noile mame cu HIV se îngrașă mai mult cu dolutegravir decât cu efavirenz

Femeile cu HIV au câștigat în mod semnificativ mai multă greutate în anul după naștere când au luat dolutegravir în comparație cu efavirenz, după cum rezultă din datele din două studii efectuate în Africa subsahariană. Cu toate acestea, într-una dintre ele s-a constatat că, deși femeile s-au îngrășat mai mult cu dolutegravir, această creștere în greutate nu a fost mai mare decât cea observată la femeile fără HIV, sugerând că efavirenz ar putea limita creșterea în greutate.

Studiul a fost prezentat săptămâna trecută la Conferința privind retrovirusurile și infecțiile oportuniste (CROI 2020). Prezentarea a fost făcută practic, întrucât întâlnirea, programată la Boston (SUA), a fost anulată din cauza îngrijorărilor ridicate de recentul focar de coronavirus, COVID-19.

Un studiu observațional de cohortă în Botswana a implicat femeile însărcinate cu HIV care primeau terapie antiretrovirală constând din dolutegravir, fumarat de tenofovir disoproxil (TDF) și emtricitabină (170 de femei) sau, altfel, un alt format din efavirenz, tenofovir TDF și emtricitabină (114 femei) și, în plus, 122 de femei însărcinate fără HIV.

Indicele de masă corporală la patru săptămâni postpartum a fost similar la cele trei grupuri de femei. Cu toate acestea, după 18 luni, cei care au luat dolutegravir și femeile seronegative au cântărit cu aproximativ 5 kg mai mult decât cei care au luat efavirenz.

Un al doilea studiu, realizat în Africa de Sud și Uganda, a constatat, de asemenea, că femeile care au început tratamentul cu dolutegravir în timpul sarcinii au înregistrat o creștere în greutate mai mare după naștere decât cele care au luat tratament care conține efavirenz. În medie, femeile din grupul dolutegravir au cântărit cu 4,35 kg mai mult decât cele din grupul efavirenz la sfârșitul perioadei de urmărire.

O mare parte din atenția asupra creșterii în greutate asociată antiretrovirale sa concentrat pe utilizarea inhibitorului integrazei dolutegravir, dar diferențele genetice în mecanismele prin care oamenii metabolizează efavirenzul ar putea explica, de asemenea, diferențele observate în creșterea în greutate între cele două regimuri de tratament menționate. Aproximativ una din cinci persoane de origine africană au o structură genetică care le face mai susceptibile de a metaboliza efavirenz lent, ducând la niveluri mai ridicate ale medicamentului, ducând la efecte secundare mai vizibile și la o lipsă de creștere în greutate. Se pare că persoanele care metabolizează efavirenz mai repede sunt mai predispuse la creșterea în greutate.

Mai multe dintre studiile prezentate la CROI au oferit, de asemenea, noi descoperiri legate de creșterea în greutate. Astfel, s-a constatat că creșterea în greutate după începerea tratamentului antiretroviral poate fi influențată de factori genetici, dar nu de rata metabolică sau de variațiile consumului de alimente.

Un studiu care a implicat 30 de persoane care au început tratamentul antiretroviral nu a constatat nicio modificare a ratei metabolice de repaus, a aportului caloric sau a consumului de oxigen. În ciuda acestui fapt, participanții au câștigat în medie 15,7 kg în 12 luni. Într-un alt studiu, care a implicat 300 de persoane, s-a constatat că creșterea substanțială în greutate după patru ani de tratament antiretroviral s-a datorat în mare măsură greutății mai mari înaintea tratamentului și unei activități fizice mai reduse.

Un al treilea studiu a analizat dacă creșterea în greutate și efectele secundare neuropsihiatrice pot fi influențate de aceeași structură genetică. Studiul a comparat masa corporală și simptomele neuropsihiatrice ale a 220 de persoane care iau un inhibitor de integrază față de 62 de persoane care iau un inhibitor de protează. După șase luni de tratament, persoanele cu o variație genetică specifică au experimentat o creștere semnificativ mai mare în greutate decât persoanele cu alte două variante dacă ar fi luat un inhibitor al integrazei, dar nu dacă ar fi primit un inhibitor. Efectele secundare neuropsihiatrice au fost mai frecvente în același grup.

Link-uri conexe:

Un copil cu HIV menține o sarcină virală nedetectabilă după trei ani fără tratament

Luarea terapiei antiretrovirale poate suprima replicarea HIV în mod continuu și pentru o lungă perioadă de timp, dar nivelul încărcăturii virale crește de obicei la scurt timp după oprirea terapiei. Cu toate acestea, au fost descrise mai multe cazuri în care a existat o întârziere în debutul unui astfel de rebond viral și acest lucru pare să fie mai probabil să apară la copiii care au început tratamentul antiretroviral prea devreme.

Copilul descris în acest nou caz s-a născut cu HIV, dar era altfel sănătos, după o sarcină completă, iar mama sa era o femeie seropozitivă care nu primise îngrijire prenatală și, prin urmare, nu a luat tratament antiretroviral, ceea ce oferă posibilitatea prevenirea transmiterii verticale a HIV. Bebelușul a început să primească tratament antiretroviral la 33 de ore după naștere. Când avea 14 zile, a fost testat pentru prezența ADN-ului HIV și a fost pozitiv.

Când bebelușul a împlinit vârsta de 13 luni, mama a întrerupt tratamentul antiretroviral al copilului. Pe parcursul celor trei ani de urmărire, bebelușul a rămas clinic sănătos și a continuat să aibă un nivel nedetectabil de ARN viral (definit ca sub 20 de copii/ml). În plus, nivelurile de anticorpi HIV ale copilului au scăzut și a devenit seronegativ la vârsta de 15 luni și a rămas așa de atunci.

O echipă clinică continuă să monitorizeze copilul și își propune să stabilească dacă acest control prelungit al încărcăturii virale este legat de începerea tratamentului atât de devreme sau dacă este atribuibil caracteristicilor unice specifice acestui copil sau tulpinii virale a HIV.

Link-uri conexe:

  • Puteți citi știrile complete la aidsmap.com
  • Puteți consulta rezumatul pe site-ul web al conferinței
noile
Copil care primește un medicament pentru tuberculoză în Sudanul de Sud. PNUD Sudanul de Sud/Brian Sokol. Licență Creative Commons.

Noi strategii în dozarea pediatrică

Orientările Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) recomandă formularea lichidă a abacavirului ca parte a regimului de preferință de primă linie pentru copiii cu vârsta de 28 de ani și peste, dar nu există o doză aprobată pentru copiii cu vârsta sub trei luni.

Un al doilea studiu a examinat siguranța și eficacitatea utilizării abacavirului în nouă cohorte de observație din Africa de Sud. Au fost incluși în analiză sugarii cu vârsta sub trei luni care au început tratamentul antiretroviral între 2006 și 2017. Din cei 1.275 de copii care au început tratamentul antiretroviral, 931 au primit abacavir și 344 zidovudină. Au fost înregistrate mai puține întreruperi la cei care au luat abacavir decât la cei care au luat zidovudină. Începerea abacavirului în prima lună de viață sau a fi un copil cu greutate mică la naștere nu a afectat negativ realizarea încărcăturii virale nedetectabile.

Rezultatele unui alt studiu susțin dublarea dozei de dolutegravir pentru a trata copiii infectați cu HIV și tuberculoză care iau medicament anti-tuberculoză rifampicină. Rifampicina reduce eficacitatea dolutegravirului și, la adulți, strategia de dublare a dozei de dolutegravir a fost deja stabilită. Cei din acest studiu sunt primele date care susțin utilizarea acestei strategii la copii.

Anchetatorii au efectuat un studiu de siguranță la 31 de copii și o analiză farmacocinetică la alți 17. Dublarea dozei de dolutegravir atunci când este administrată în același timp cu rifampicina a dus la concentrații de medicamente din sânge comparabile cu cele observate.

Link legat:

  • Puteți citi știrile complete la aidsmap.com
Adolescenții care participă la procesul BREATHE. Imagine din videoclipul LSHTM: https://vimeo.com/364090610

Boala pulmonară la copii și adulți

Boala pulmonară cronică legată de HIV este frecventă la copiii și adolescenții din Africa subsahariană, în ciuda tratamentului antiretroviral și este asociată cu un nivel semnificativ de sănătate proastă, inclusiv infecții ale tractului respirator.

O echipă de cercetători din studiul BREATHE a emis ipoteza că azitromicina (un antibiotic cu proprietăți antiinflamatorii și antimicrobiene) ar îmbunătăți funcția pulmonară prin prevenirea infecțiilor tractului respirator și controlul inflamației sistemice.

Studiul lor a inclus 347 de copii și adolescenți cu HIV și care suferă de boli pulmonare cronice. Boala pulmonară cronică a fost definită ca având un „volum expirator forțat într-o secundă” mai mic de 1 (FEV1). Pentru a determina FEV1, se folosește un spirometru, un instrument care, aplicat în gură, permite măsurarea forței inhalărilor și expirațiilor.

Participanții au fost randomizați pentru a primi o doză orală (pe baza greutății corporale) de azitromicină sau un placebo o dată pe săptămână. La 48 de săptămâni, rata exacerbărilor respiratorii acute a fost de 1,96 ori mai mare la brațul placebo, iar rata de spitalizare a fost de 4,2 ori mai mare.

Rezultatele unui alt studiu au arătat că persoanele seropozitive cu vârsta sub 50 de ani pierd funcția pulmonară mai repede decât persoanele HIV-negative. O revizuire a unei cohorte mari din SUA a constatat, de asemenea, că persoanele cu celule CD4 scăzute anterior au avut scăderi mai rapide ale funcției pulmonare.

Studiul a implicat 2.216 persoane (dintre care 1.168 erau HIV-negative) care aveau o vârstă medie de 50 de ani. Funcția pulmonară a fost măsurată folosind teste care au inclus determinarea FEV1 la începutul studiului și, ulterior, la fiecare șase luni din 2009 până în 2017.

Funcția pulmonară inițială a fost mai scăzută la persoanele cu HIV decât la persoanele HIV-negative. Cu toate acestea, rata declinului la persoanele de peste 50 de ani nu a fost diferită între cele cu HIV și cele fără. Cu toate acestea, la persoanele sub 50 de ani, FEV1 a scăzut mai rapid la persoanele cu HIV decât la persoanele cu HIV-negative. Rata anuală de declin a fost cu aproape 50% mai mare decât se aștepta pentru această grupă de vârstă.

Link-uri conexe:

Profil de siguranță bun și activitate antivirală a inhibitorului de capsidă cu acțiune îndelungată GS-6207

Studiul a examinat relația doză-răspuns a injecțiilor subcutanate cu GS-6207 atât la persoanele care au luat tratament antiretroviral înainte, cât și la persoanele care nu l-au primit niciodată. Participanții la studiu au fost repartizați aleatoriu să primească o singură administrare subcutanată a unei doze de GS-6207 din cinci posibile (20, 50, 150, 450 sau 750 mg) sau un placebo, înainte de a începe tratamentul antiretroviral convențional zece zile mai târziu.

Activitatea antivirală a GS-6207 a fost raportată ca o modificare medie a încărcăturii virale și s-a constatat că cu cât doza este mai mare, cu atât răspunsul înregistrat este mai bun.

Datele de siguranță respectă protocolul orbit și vor rămâne valabile până la sfârșitul studiului. Rata evenimentelor adverse a fost similară pentru toate dozele, cel mai frecvent efect secundar fiind reacțiile (ușoare până la moderate) la locul injectării.

Link-uri conexe:

  • Puteți citi știrile complete la aidsmap.com
  • Puteți consulta rezumatul pe site-ul web al conferinței
Slide din prezentarea lui Michael Peluso la CROI 2020.

Probleme în diagnosticarea HIV în stadiile incipiente ale infecției atunci când se utilizează PrEP; poate apărea rezistență dacă se continuă profilaxia

Profilaxia pre-expunere (PrEP, utilizarea regulată a anumitor antiretrovirale pentru prevenirea infecției cu HIV) s-a dovedit a fi extrem de eficientă dacă se urmărește (atât zilnic, cât și la cerere). Deși există cazuri de eșec al PrEP, în ciuda faptului că persoana a menținut un nivel bun de adeziune documentată; acestea sunt cazuri foarte rare, de obicei datorate transmiterii virusurilor rezistente.

Cu toate acestea, utilizarea PrEP în stadiul incipient al infecției HIV nediagnosticate poate complica diagnosticul prin reducerea sau întârzierea detectării antigenelor virale sau a răspunsurilor la anticorpi pe care persoana le generează împotriva virusului.

Se crede că șase participanți au dobândit HIV în timp ce luau PrEP, în timp ce ceilalți cinci s-au dovedit a avea HIV ca parte a evaluării lor înainte de a începe profilaxia (deși îl luau deja în momentul diagnosticului).

Echipa de cercetători a identificat trei scenarii care ilustrează unele dintre provocările diagnosticării în aceste situații.

Prima ar fi dezvoltarea rezistenței la medicamente, care poate apărea dacă persoana inițiază PrEP atunci când există o infecție acută cu HIV nediagnosticată și o încărcătură virală ridicată. Acesta a fost cazul unui participant care a dobândit HIV cu patru zile înainte de a fi supus unui test de anticorpi ca parte a evaluării PrEP.

Un al doilea scenariu sugerat de un caz din studiu este că PrEP ar putea fi „depășit” dacă nivelurile de expunere la HIV sunt prea mari. Un bărbat care a luat PrEP de un an și care a raportat o bună aderență s-a dovedit pozitiv după o perioadă de activitate sexuală crescută, în care a avut un contact anal receptiv fără prezervativ cu aproximativ 45 de parteneri. Echipa de cercetători sugerează că poate exista un prag dincolo de care PrEP își pierde eficacitatea din cauza nivelurilor ridicate de expunere la HIV.

Într-un al treilea caz, un bărbat care și-a oprit PrEP a început să o ia din nou la trei zile după ce a întreținut relații sexuale cu un nou partener. Ulterior, cuplul a testat pozitiv pentru HIV, iar încărcătura lor virală a fost ridicată. Participantul la studiu a dat inițial un rezultat negativ, sugerând că medicamentul a acționat ca PEP (profilaxie post-expunere). Cu toate acestea, trei săptămâni mai târziu, această persoană avea dovezi ADN provirale intacte și în prezent așteaptă dovezi suplimentare.

Patru dintre cei șapte pacienți diagnosticați în faza acută a infecției cu HIV nu au fost rezistenți la medicament. Timpul scurs între începutul PrEP și rezultatul pozitiv al testului de încărcare virală (și suspendarea PrEP) a fost de 2, 2, 7 și respectiv 15 zile pentru aceste patru persoane. Virusul la trei dintre pacienți a fost rezistent la droguri (doar la emtricitabină). Aceste trei persoane au luat PrEP timp de 29, 35 și respectiv 122 de zile înainte de a fi diagnosticate cu infecție cu HIV.

Nu au fost detectate cazuri de rezistență la tenofovir (ceva care ar avea o relevanță clinică mai mare). Studiul sugerează că administrarea PrEP în timpul fazei acute a infecției cu HIV timp de mai mult de 2-3 săptămâni este posibil să determine virusul să dezvolte rezistență la medicamente.