DERIVATI DE COLESTEROL:

ACIZI BILE ȘI HORMONI STEROIZI

Colesterolul este molecula din care sunt sintetizați acizii biliari (mai precis, sărurile biliare), hormonii steroizi și vitamina D (o structură steroidă).

SĂRURI BILIARE

Sărurile biliare sunt molecule amfipatice (conțin regiuni polare și apolare în cadrul aceleiași structuri moleculare); iar în virtutea acestei proprietăți fizico-chimice acționează ca detergenți foarte eficienți. La fel ca colesterolul, sărurile biliare sunt sintetizate în ficat și sunt depuse (acumulate și concentrate) în vezica biliară, de unde sunt secretate în intestinul subțire, pentru prelucrarea fracțiunii grase a alimentelor.

Sărurile biliare sunt constituentul fundamental al lipidelor dietetice biliare, solubilizante, astfel încât acestea să poată fi absorbite.

Lipidele dietetice sunt digerate datorită lipazele pancreatice. Cele mai multe lipide sunt ingerate sub formă de triacilglicerolii; dar pentru ca acestea să fie absorbite prin mucoasa intestinală, acestea trebuie transformate în acizi grași. Acest lucru se realizează prin încorporarea triacilglicerolii în micele împreună cu săruri biliare. În micelă, link-urile ester sunt orientate spre suprafața exterioară, astfel încât să poată fi procesate mai ușor de lipazele pancreatice care sunt în soluție apoasă. Când sărurile biliare nu sunt sintetizate în cantitate suficientă (din cauza bolilor hepatice), cantități semnificative de grăsime sunt excretate în sânge (până la 30g/zi). Acest semn clinic se numește steatoree (din greacă steato, grăsime). lipaze digera triacilglicerolii pana cand acizi grași liberi Da monoacilglicerol. Amandoua acizi grași liberi Dupa cum monoacilglicerol sunt transportate în micele către epiteliul intestinal, unde sunt absorbite prin membrana plasmatică.

colesterolului

Prin solubilizarea lipidelor, suprafața lor efectivă crește, din care apar două consecințe: acțiunea lipazelor este facilitată; și sunt mai ușor absorbite.

Sărurile biliare sunt principalele produse de descompunere a colesterolului: se transformă în trihidroxiprostanoat, și, la rândul său, în colil

CoA, reacționează cu grupa amino a aminoacidului wisteria (numit si glicină), sau cu taurină (un derivat al aminoacidului cisteină).

a) 1.- Cu grupa amino a wisteria (numit si glicină) a forma glicocolato (cea mai abundentă sare biliară).

b) 2.- Cu taurină a forma taurocolat.

HORMONI STEROIZI

Colesterolul este, de asemenea, un precursor al celor cinci clase principale de hormoni steroizi:

1) Progestine: principalul este progesteron, cu două acțiuni fundamentale

la. Pregătește mucoasa uterului pentru implantarea ovulului fertilizat.

b. Permite progresia normală a sarcinii.

2) Glucocorticoizi: principalul este cortizol, cu efecte metabolice transcendente:

la. Promovați glucogeneza și gluconeogeneza.

b. Acestea activează degradarea grăsimilor [β-oxidarea acizilor grași].

c. Ei exercită acțiuni antiinflamatorii.

d. Acestea condiționează metabolismul în fața stresului cronic [efecte anterioare (a), (b) și (c)].

3) Mineralocorticoizi: principalul fiind aldosteron. Acționează asupra tubulilor distali ai nefronului (unitate funcțională a rinichiului) crescând reabsorbția Na + și, simultan, excreția K + și H30 +; și, în consecință, crește volumul de sânge și tensiunea arterială.

4) Androgeni: testosteron este androgenul fundamental. Este hormonul responsabil pentru dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare masculine.

5) Estrogeni: estradiol, principalul estrogen este asociat cu dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare feminine. Estradiolul, care acționează împreună cu progesteronul, este esențial pentru un ciclu ovarian normal.

SITEURI DE SINTEZĂ A CELOR CINCI TIPURI DE HORMONI STEROIDE

Progestogeni

Glucocorticoizi

Mineralocorticoizi

corpus luteum

Cortexul suprarenalian

Toți hormonii steroizi se leagă de receptorii de membrană. Complexul format (receptorul ↔ steroid) acționează ca un factor de transcripție a proteinelor care reglează expresia genelor specifice.

IMPORTANȚA NOMENCLATURII HORMONILOR STEROIDE

Inelele structurii ciclopentaneperhidrofenantrenice a colesterolului se numesc A, B, C și D. După cum se vede în structura bidimensională, colesterolul conține două grupări metil unghiulare: metil la C-19 atașat la C-10; și C-18 metil atașat la C-13. Grupările metil C-18 și C-19 ale colesterolului se află în planul care conține cele patru structuri inelare. Când un substituent este deasupra planului, acesta este desemnat β; iar când se află sub plan se spune că are orientare α .

Legătura dublă dintre C5 și C6 dispare atât în ​​sărurile biliare, cât și în hormonii steroizi. Atomul de hidrogen situat atunci la C5 poate fi găsit în poziția α (sub planul structurii ciclopentaneperhidrofenantrenice), caracteristic tuturor hormonilor steroizi; sau, alternativ, poate fi localizat în poziția β, care este unică pentru sărurile biliare.

Poziția α a atomului de hidrogen la C5 determină fuziune trans a inelelor adiacente (A și B); iar poziția β a atomului de hidrogen la C5 definește cis fuziune inele A și B. The cis fuziune este caracteristică hormoni steroizi, In timp ce fuziune trans este din săruri biliare.

Zaragoza, 23 februarie 2013

Dr. José Manuel López Tricas

Farmacist specialist Farmacie spital