25-07-2018

Dezechilibru între neurotransmițători, o cauză comună a tulburărilor psihiatrice

neurotransmițători

Dezechilibru între neurotransmițători, o cauză comună a tulburărilor psihiatrice

Dezechilibrul dintre neurotransmițătorii excitatori și inhibitori la nivelul creierului ar putea fi originea comună a unor boli psihiatrice foarte diverse, cum ar fi autismul, schizofrenia, depresia și anxietatea.

Regiunea creierului afectată de acest dezechilibru de neurotransmisie ar determina diferențele dintre simptomele clinice și boala specifică, potrivit unui studiu publicat recent în revista Cell Reports. [1]

Dr. Lerma și grupul său au constatat că o ușoară creștere a expresiei genei GIRK4, esențială pentru reglarea afinității neurotransmițătorului excitator glutamat, duce la un dezechilibru persistent în activitatea excitatorie și inhibitoare, care afectează răspunsul adecvat al creierului amigdala (regiune responsabilă de procesarea emoțiilor precum frica și anxietatea) ".

"Dacă modificările au loc în cortexul prefrontal, acestea ar putea provoca distorsiuni în relațiile sociale sau o agresivitate crescută".

„Impactul mare pe care îl are schimbarea cantității exprimate de acest receptor în regiunea intersinaptică asupra comportamentului animalelor a fost o surpriză.

Acest studiu clarifică rolul receptorului în controlul eliberării sinaptice de glutamat, pe de o parte, și, pe de altă parte, influența sa asupra densității altor receptori sinaptici, cum ar fi AMPA mai bine cunoscută ".

Studiul, care face parte din domeniul cercetării științifice de bază, a fost realizat în laborator, într-un model murin, și a reprodus duplicarea unui fragment de cromozom 11 care conține gena GIRK4, despre care se știe că este prezentă în autism, [2] și s-a dovedit că are un efect asupra comportamentului șoarecilor similar cu ceea ce se întâmplă la om.

Animalele care poartă duplicarea prezintă simptome de depresie, anxietate și modificări ale comportamentului social (caracteristicile persoanelor cu tulburări ale spectrului autist).

„Datele noastre susțin ideea că aceste tulburări împărtășesc un substrat biologic, cum ar fi funcționalitatea mai mare sau mai mică a anumitor circuite neuronale.

Este ca și cum ar fi fețele aceleiași monede. Acesta este probabil motivul pentru care mutațiile din aceleași gene au fost legate de fiecare dintre aceste boli.

Credem că sistemul neuronal care este afectat este mai important decât molecula specifică sau gena modificată ".

„Autismul și schizofrenia și alte tulburări împărtășesc caracteristici - numite comorbidități -, cum ar fi anxietatea, depresia, întârzierea mintală (în unele cazuri), epilepsia etc.

În realitate, toate acestea provoacă discuții științifice despre circuitele neuronale. Interesant ar fi să poți atribui fiecare modificare unor circuite specifice ale creierului. Acest lucru ar permite intervenția cu o mai mare specificitate și eficiență ".

Spre deosebire de ceea ce colectează manualele DMS-5 și ICD-10 ale Organizației Mondiale a Sănătății, dintr-o perspectivă neuroștiințifică, multe tulburări psihiatrice fac parte dintr-un continuum.

„Această lucrare ajută la înțelegerea faptului că aceste boli se datorează aceleiași modificări și că efectele vor fi diferite în funcție de zona creierului în care are loc supraexpresia genetică, rupând echilibrul dintre neurotransmițători”, spune cercetătorul principal.

Către o nouă terapie

Ceea ce am arătat este că tulburările de comportament pe care le-am observat în modelul nostru animal și modificările circuitelor care le generează se datorează excesului de expresie a genei GRIK4 "." Și am realizat acest lucru prin normalizarea dozei pe care am avut-o la unii șoareci modificați la alții, deci, evident, cu toate măsurile de precauție implicate în extrapolarea acestuia la oameni, dacă un pacient arată că cauza bolii lor se datorează unui exces de GRIK4 sau al oricărei alte gene, normalizând acea doză sau scăzând expresia genei ar fi posibilă pentru a corecta tulburarea ".

"Aceasta este baza terapiei genetice. Dar ceea ce arată aceste date este că este posibil și nu mă îndoiesc că, mai devreme sau mai târziu, aceste proceduri vor ajunge să fie aplicate în mod curent".

„Înainte, în mod natural, societatea trebuie să o evolueze, să o analizeze și să o asume”.

"Deși este un studiu foarte de bază, este esențial să susținem o ipoteză care poate fi în cele din urmă demonstrată și utilă la oameni. Este un studiu foarte bine gândit și foarte bine dezvoltat".

„Folosește instrumente și modele foarte interesante: organisme transgenice, în care se manipulează„ cantitatea ”genei care reglează expresia diferitelor proteine ​​care alcătuiesc o varietate specială a receptorului care se leagă de neurotransmițătorii de aminoacizi din creier ( receptor kainat).

De asemenea, folosește mai multe puncte de vedere ale problemei: studiul activității electrice a neuronilor, expresia proteinelor și modul în care unele zone ale creierului controlează altele ".

În ceea ce privește posibila sa extrapolare la ființa umană, se poate spune că suntem încă departe de a fi capabili să o extrapolăm la ființa umană, dar această călătorie are câțiva primi pași printre care acest studiu poate fi foarte relevant.

De asemenea, cele ale altor grupuri de cercetare, înainte de aceasta, care au identificat mai multe modificări ale acestei gene la pacienții cu tulburare bipolară, la tulburările neurodezvoltării (autism) și la mai mulți pacienți cu schizofrenie.

Din punct de vedere clinic, faptul că tulburări la fel de diferite ca autismul, schizofrenia și depresia împărtășesc un substrat neurobiologic comun bazat pe neurotransmițătorul glutamat a fost deja postulat de ceva timp în numeroase studii clinice bazate pe simptome, dar și genetice și din punct de vedere mental patologii.

„Substraturile neurobiologice nu sunt atât de diferite pe cât ar putea părea la început, deși alte aspecte precum expresia clinică, evoluția, abordarea terapeutică și așa mai departe sunt”.

Referindu-ne la faptul dacă aceste tulburări ar putea avea o abordare terapeutică farmacologică comună, se indică faptul că „de fapt, în plus, viziunea actuală a psihiatriei și a medicinei în general, este de a merge la ceea ce se numește medicină de precizie, individualizați la maxim la fiecare pacient are nevoie de tratament, nu numai farmacologic.

Și acest lucru se întâmplă prin utilizarea tuturor instrumentelor pe care le putem, date de imagine, date biochimice, biomarkeri, gene și, bineînțeles, trăsături clinice, precum și gândindu-ne la fiecare pacient specific, în fiecare moment al vieții lor și la patologia lor ".

Arora V, Pecoraro V, Aller MI, Román C, și colab. Creșterea dozei genei Grik4 cauzează o ieșire dezechilibrată a circuitului și comportamente legate de bolile umane. Rapoarte de celule. 2018 26 iunie; 23 (13): 3827-3838. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.086. PMID: 29949767. Articol

Aller MI, Pecoraro V, Paternain AV, Canals S, Lerma J. Dozare crescută a receptorului de kainat cu afinitate mare Gene grik4 Modifică transmisia sinaptică și reproduce caracteristicile tulburărilor de spectru autist. J Neurosci. 2015 7 octombrie; 35 (40): 13619-28. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2217-15.2015. PMID: 26446216. Articol