Efectul protector al melatoninei și tiosulfatului de sodiu asupra histopatologiei și ultrastructurii rinichiului la șobolani cu otrăvire acută cu Paraquat.

sodiu

Elizabeth Ramírez-Zambrano 1, Eulogia Zambrano 2, Gloria Rojas 1, Miguel Zambrano 1 și Luis Teneud 3 .

1 Catedră de histologie, 2 Catedra de farmacologie și toxicologie, 3 Catedra de fiziologie, Facultatea de medicină, Universidad de Los Andes. Merida, Venezuela. E-mail: [email protected]

Cuvinte cheie: Paraquat, melatonină, tiosulfat, renal.

Efectul protector al melatoninei și al tiosulfatului de sodiu asupra histopatologiei și ultrastructurii rinichiului la șobolani cu intoxicație acută pentru Paraquat.

Cuvinte cheie: Paraquat, melatonină, sulfat de sodiu, renal.

Primit: 26.01.2006. Acceptat: 08-06-2006.

Paraquat (PQ) este un erbicid utilizat pe scară largă ca desicant pentru plante, pentru conservarea culturilor. Este eliberat sub formă lichidă, este de culoare roșie maroniu, asemănător cu romul sau „coca-cola”, fără gust, deci otrăviri accidentale; deși a fost folosit și în scopuri suicidare (1). Acțiunea sa biochimică este dată de forma redusă, care interferează cu reacția de transfer de electroni, inhibând reducerea NADP la NADPH și a xantin oxidazei, inițierea reacțiilor care conduc la o producție mai mare de specii reactive de oxigen (anion superoxid, peroxid de hidrogen) și radicali hidroxil) cu peroxidare lipidică ulterioară (1-4). Acest proces de peroxidare produce modificări notabile ale structurii și funcției membranelor, în special a mitocondriilor și a reticulului endoplasmatic. În mitocondrii, PQ afectează transportul de electroni în membrana interioară, ceea ce duce la scăderea capacității fosforilative/oxidative, la pierderea enzimelor și a nucleotidelor (5, 6).

Efectele PQ la om sunt de obicei foarte asemănătoare cu cele cauzate la șobolani și alte animale experimentale. Intoxicația cu PQ produce în principal leziuni pulmonare, caracterizate prin insuficiență respiratorie, devenind principala cauză de deces la acești pacienți. Astfel, cercetările în tratamentul otrăvirii PQ s-au concentrat pe leziunile pulmonare (2). Cu toate acestea, există complicații în alte organe. De exemplu, insuficiența renală datorată necrozei tubulare acute nefrotoxice este foarte frecventă la rinichi; datorită faptului că PQ este concentrat de celula tubulară proximală, exercitându-și efectul toxic la locul respectiv (7-12).

Până în prezent, nu s-a găsit niciun antidot eficient în tratamentul otrăvirii cu PQ. Au fost utilizate diverse substanțe, inclusiv catalază, superoxid dismutază, deferoxomină, vitamina E, vitamina C, N-acetilcisteină, glutation; pe lângă proceduri precum hemodializa timpurie (3, 13-19). Melatonina (MLT) și tiosulfatul de sodiu (TSS) au fost, de asemenea, utilizate pentru a determina efectul acestor doi antioxidanți asupra leziunilor induse de PQ în plămâni și ficat; găsind protecție împotriva toxicității oxidative indusă de PQ (20-25). Cu toate acestea, studiile toxicologice și farmacologice nu sunt suficiente pentru a lua în considerare în continuare utilizarea sa clinică.

Obiectivul acestei lucrări a fost de a determina, histologic, dacă utilizarea individuală a MLT și TSS protejează împotriva daunelor pe care PQ le provoacă celulelor renale ale tubului proximal la șobolani; și comparați dacă există diferențe în efectul protector al ambelor medicamente, care ar putea fi utile în otrăvirea PQ la om.

MATERIAL SI METODE

Criteriile morfologice pentru necroza tubulară acută nefrotoxică au fost cele raportate de Meadows și Robbins (28, 29). Când au fost analizate feliile la microscopul luminos la 400x, tubulii au fost clasificați ca: fără deteriorări, deteriorări ușoare, deteriorări moderate sau deteriorări grave. A fost calculat procentul de tubuli afectați pe câmp, iar rezultatele a 6 câmpuri au fost calculate în medie. A fost aplicat un ANOVA unidirecțional, urmat de un test Tukey pentru analiza datelor.

Tabelul I prezintă rezultatele obținute cu utilizarea microscopiei cu lumină. În grupul I (martor) s-au observat tubii proximali conservați (Fig. 1). În grupul II (PQ), s-au găsit grade variabile de leziuni tubulare, cu predominanță de leziuni severe [F (3,23) = 12,76; p

DAUNE TUBULARE RENALE. PROCENTAJE DE TUBULI RĂNIȚI ÎN DIFERITE GRADE ÎN CONFORMITATE CU TRATAMENTUL PRIMIT (EXPRIMAT CA MEDIE ± EROARE STANDARD)