structura

MADRID, 18 iulie (EUROPA PRESS) -

Un „truc” molecular care a împiedicat strămoșii noștri antici să moară de foame ar putea contribui acum la actuala epidemie de obezitate, potrivit noilor cercetări de la Școala de Medicină a Universității din New York publicată marți în revista științifică „Cell Reports”.

În perioadele de foame, explică cercetătorii, animalele aveau mai multe șanse să supraviețuiască dacă puteau acumula și întinde energia stocată. Chiar dacă un animal a asigurat o sărbătoare rară, evoluția a favorizat-o prin depozitarea excesului de combustibil ca grăsime, având în vedere posibilitatea unei reveniri rapide la lipsa de hrană.

„Am descoperit un mecanism anti-foame care a devenit un blestem în vremurile abundenței, deoarece consideră că stresul celular creat de supraalimentare este similar cu stresul creat de foamete și ne încetinește capacitatea de a arde grăsimi”, avertizează autorul studiului, Dr. Ann Marie Schmidt, doctor în endocrinologie la Școala de Medicină a Universității din New York.

Studiul relevă că funcția naturală a unei proteine ​​numite RAGE pe suprafața celulelor adipoase este de a opri descompunerea grăsimii stocate în fața stresului. Existența sa poate explica parțial de ce 70% dintre adulții americani sunt supraponderali sau obezi, potrivit American Heart Association (AHA). În martie 2017, AHA a anunțat o subvenție pentru a ajuta cercetătorii să găsească o explicație pentru „frâna metabolică”.

Finanțarea AHA a urmat unui studiu din 2016, care a constatat că participanții la „America's Greatest Loser” (un spectacol american de concurs de realitate pentru pierderea în greutate) și-au recăpătat kilogramele pierdute după încheierea spectacolului. De ce metabolismul lor s-a oprit în fața pierderii în greutate, de parcă corpurile lor ar fi dorit să revină la obezitate?

Potrivit autorilor, cel mai eficient mod de evoluție pentru a crea un mecanism anti-foame a fost din sistemele antice care ajutau animalele să folosească hrana pentru energie celulară și să se recupereze după rănire. De asemenea, legat de aceste mecanisme primare a fost hormonul adrenalină, care semnalează conversia grăsimii în energie atunci când animalele fug de prădători sau pentru a genera căldură în organism atunci când se răcesc.

Această convergență, prin aceleași proteine ​​de semnalizare, înseamnă că RAGE poate bloca „arderea” grăsimilor care este necesară atunci când murim de foame, înghețăm, ne rănim, intrăm în panică sau, ironic, mâncăm în exces.

Potrivit noului studiu și al experimentelor efectuate în alte părți ale țesuturilor umane, RAGE este activat cu produse finale avansate de glicație (AGE), care se formează atunci când zahărul din sânge se combină cu proteine ​​sau grăsimi, de cele mai multe ori la pacienții vârstnici, diabetici și obezi. Alte molecule activează, de asemenea, RAGE, cum ar fi cele eliberate atunci când celulele mor și își aruncă conținutul în spații intracelulare ca răspuns la stres.

O posibilitate deranjantă, spune Schmidt, este că multe proteine ​​și grăsimi au ajuns să activeze descompunerea RAGE în timp ce se deformează și se acumulează (ca oligomeri toxici) la persoanele care mănâncă mai mult decât strămoșii lor.

Studiul actual a constatat că îndepărtarea RAGE din celulele adipoase a determinat șoarecii să câștige cu până la 75 la sută mai puțin în greutate în timpul celor trei luni de hrănire cu conținut ridicat de grăsimi, în ciuda cantităților egale de consum și activitate alimentară.

Transplantul de țesut adipos lipsit de RAGE la șoareci normali a scăzut, de asemenea, creșterea în greutate atunci când a fost hrănit cu o dietă bogată în grăsimi.

În ambele seturi de experimente, îndepărtarea RAGE din celulele adipoase a eliberat mecanismele de frânare care restricționează cheltuielile de energie. Odată eliberat, cheltuielile de energie au crescut, contribuind la o reducere a creșterii în greutate corporală la șoareci în dieta grasă.

Noul studiu completează descoperirea echipei de compuși experimentali care aderă la „coada” RAGE. De acolo, îl împiedică să respingă acțiunea protein kinazei A, un jucător cheie în reacția în lanț care se termină cu o proteină numită UCP1 care transformă grăsimile în căldură corporală.

Echipa de cercetare planifică, odată ce optimizează proiectarea acestor „inhibitori RAGE”, să examineze dacă agenții pot preveni pacienții cu intervenții chirurgicale bariatrice și cei supuși regimurilor medicale de pierdere în greutate de a-și recâștiga pierderea în greutate.

Cercetătorii observă că RAGE este mult mai activ în timpul stresului metabolic (de exemplu, înfometat sau supraalimentat) decât în ​​funcția zilnică, sugerând că poate fi interferat în siguranță prin intermediul medicamentelor, potrivit autorilor.

"Deoarece RAGE a evoluat în afara sistemului imunitar, blocarea acestuia poate reduce și semnalele inflamatorii care contribuie la rezistența la insulină care determină diabetul", spune Schmidt. "În plus, astfel de tratamente pot scădea inflamația aferentă la nivelul întregului sistem. Cu riscul de ateroscleroză, cancer și boala Alzheimer ".