Asociația spaniolă de pediatrie are ca unul dintre obiectivele sale principale diseminarea informațiilor științifice riguroase și actualizate despre diferitele domenii ale pediatriei. Anales de Pediatría este Corpul de Expresie Științifică al Asociației și constituie vehiculul prin care comunică asociații. Publică lucrări originale despre cercetarea clinică în pediatrie din Spania și țările din America Latină, precum și articole de revizuire pregătite de cei mai buni profesioniști din fiecare specialitate, comunicările anuale ale congresului și cărțile de minute ale Asociației și ghidurile de acțiune pregătite de diferitele societăți/specializate Secțiuni integrate în Asociația Spaniolă de Pediatrie. Revista, un punct de referință pentru pediatria vorbitoare de limbă spaniolă, este indexată în cele mai importante baze de date internaționale: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica și Index Médico Español.

Indexat în:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Bibliografie

subcutanată

auto-administrarea săptămânală a globoglobinei subcutanate la domiciliu (GGSC) este o alternativă în tratamentul imunodeficiențelor primare cu deficit în producția de anticorpi. Obiectivul este de a compara și evalua eficacitatea, siguranța, calitatea vieții și costul anual al GGSC și al gamma globulinei intravenoase (IVGM) în cadrul nostru.

Material si metode

studiu observațional și descriptiv al pacienților pediatrici cu imunodeficiență variabilă comună (CVID) care primesc GGSC în centrul nostru (noiembrie 2006-aprilie 2008), comparativ cu ultimul an de GGIV.

Au fost incluși 11 pacienți cu CVID. Vârsta medie, 15 ani. Mediană plasmatică IgG cu GGIV, 622 mg/dl. La pacienții la care doza de GGSC a fost menținută sau scăzută comparativ cu cea a GGIV anterioare (7/8), IgG mediană a fost de 850 mg/dl (p Concluzii

terapia subcutanată este o alternativă rentabilă la IVGN cu o eficacitate similară și o calitate a vieții crescută la pacienții cu CVID. Concentrațiile plasmatice de IgG obținute sunt egale sau mai mari. Reacțiile adverse locale sunt frecvente, dar ușoare și autolimitate.

Terapia săptămânală cu imunoglobulină subcutanată la domiciliu (SCIg) este o alternativă la imunoglobulina intravenoasă (IVIg) în tratamentul pacienților cu deficiențe primare de anticorpi. Obiectivul acestui studiu a fost de a investiga eficacitatea, siguranța, calitatea vieții aferente și rentabilitatea SCIg în zona noastră.

Materiale și metode

Studiu observațional și descriptiv, incluzând pacienți pediatrici cu imunodeficiență variabilă comună (CVID) care primesc SCIg în spitalul nostru (noiembrie 2006 - aprilie 2008). Datele obținute au fost comparate cu cele din ultimul an cu IVIg.

Au fost incluși 11 pacienți cu CVID. Vârsta medie a fost de 15 ani. Valoarea mediană a nivelului seric de IgG a fost de 622 mg/dl cu IVIg. La pacienții la care doza de SCIg a fost menținută sau redusă comparativ cu IVIg, nivelul mediu al IgG seric a fost de 850 mg/dl (p Concluzii

Concluzionăm că administrarea subcutanată a 16% SCIg este o alternativă sigură și rentabilă la IVIg pentru terapia de substituție a deficiențelor primare de anticorpi. Nivelurile medii ale IgG serice au fost mai mari cu SCIg. AE locale au fost frecvente, dar ușoare, iar incidența a scăzut în timp. Calitatea vieții este îmbunătățită semnificativ.

Imunodeficiențele primare (PID) sunt un grup de boli determinate genetic, cauzate de modificarea cantitativă și/sau funcțională a diferitelor mecanisme implicate în răspunsul imun. Acestea afectează aproximativ 1/10.000 de nou-născuți (NB), iar deficiența de imunoglobulină A (IgA) este cea mai frecventă (1/700 NB de etnie caucaziană). Prevalența imunodeficienței variabile comune (CVID) este de 1,2 până la 5/100 000 de locuitori 1. Din punct de vedere clinic, se caracterizează printr-o predispoziție crescută la infecții, în special a căilor respiratorii, a bolilor autoimune și a proceselor neoplazice. Diagnosticul, conform criteriilor Societății Europene pentru Imunodeficiențe (ESID, www.esid.org), se stabilește printr-o scădere a IgG, IgA și/sau IgM sub valorile normale pentru fiecare vârstă și prin lipsa de răspuns la vaccinurile administrate anterior la pacienți cu vârsta peste 2 ani, excluzând alte cauze de hipogammaglobulinemie. Tratamentul său este terapia de substituție cu gamma globulină umană nespecifică (GG) pentru a obține o concentrație IgG plasmatică similară cu valorile fiziologice.

Până în prezent, gama globulină intravenoasă (IVG) a fost tratamentul standard la acești pacienți. Un regim de 200-600 mg/kg la fiecare 21-28 zile face posibilă atingerea concentrațiilor plasmatice minime de IgG 600 mg/dl 3. Accesul venos dificil și efectele secundare sistemice potențial grave limitează uneori utilizarea acestuia 4 .

Începând din 1991, gamma globulina subcutanată (GGSC) a început să fie utilizată în Europa și Statele Unite. Administrarea a 100 mg/kg/săptămână sau 200 mg/kg/14 zile 5-11 permite concentrații de IgG similare cu cele obținute cu IVGG. Valorile IgG obținute cu GGSC sunt mai stabile, deoarece administrarea săptămânală a dozelor mai mici evită concentrația maximă și concentrațiile plasmatice minime datorită catabolismului rapid al dozelor administrate .

Eficacitatea GGSC a fost evaluată în mai multe studii la adulți 5,7,8,13,14 și copii sub 13 ani fără a prezenta diferențe semnificative statistic cu privire la numărul și severitatea infecțiilor în timpul tratamentului 7,13 .

Profilul de siguranță al GGSC este diferit, cu un procent mai mic de reacții adverse sistemice grave (RA) (5,7,11,13,15,16. În schimb, RA locale (durere, eritem, indurație, mâncărime etc.) se manifestă la majoritatea pacienților la începutul tratamentului; sunt de obicei ușoare și autolimitate 5,7,8,13,15-18 .

GGSC oferă, de asemenea, posibilitatea de aplicare a pacientului însuși în casa familiei, ceea ce înseamnă o îmbunătățire a calității vieții pacientului și a familiei sale. Acest aspect a fost evaluat folosind diverși indici și chestionare validate, cum ar fi indicele calității vieții (LQI), chestionarul pentru sănătatea copilului-Forma parenterală 50 (CHQ-PF50) pentru pediatrie și versiunea sa rezumativă pentru adulți (SF-36) 3, 13,19-21 .

Diverse studii economice efectuate 6,8,15,22,23 arată că tratamentul la domiciliu cu GGSC implică economii anuale semnificative în comparație cu tratamentul anterior cu IVGG.

În noiembrie 2006, Agenția spaniolă pentru medicamente și produse de sănătate a înregistrat o gamma globulină subcutanată (Vivaglobin ®; CSL Behring GmbH, Malburg, Germania, Germania) pentru tratamentul PID, mielom și leucemie limfatică cronică cu hipogamaglobulinemie secundară severă și infecții recurente 10 . Din acel moment, administrarea sa a început la pacienții copii și adolescenți diagnosticați cu PID în centrul nostru.

Obiectivele principale ale studiului au fost: compararea valorilor minime ale IgG cu GGIV și GGSC, determinarea incidenței și severității infecțiilor și evaluarea siguranței GGSC. În ceea ce privește obiectivele secundare, gradul de satisfacție și calitatea vieții au fost evaluate cu GGSC la domiciliu și costul anual pe pacient a fost comparat cu GGIV și GGSC.

Material și metode Proiectarea studiului

Studiu retrospectiv observațional, descriptiv, longitudinal. La fiecare pacient, a fost evaluat ultimul an de tratament cu GGIV și de la început cu GGSC până în aprilie 2008, cu vizite de urmărire după 1, 3, 6 și 12 luni după trecerea la GGSC în primul an. Datele demografice, analitice și clinice au fost colectate retrospectiv prin istoricul clinic (CH). Odată ce tratamentul subcutanat a fost început, au fost efectuate două interviuri cu pacientul și/sau rudele.

Au fost incluși pacienții cu GGSC din noiembrie 2006 până în aprilie 2008 și care au primit GGIV în ultimul an. Criteriile de includere au fost: a) pacienții cu vârsta sub 18 ani și greutatea în kg; b) diagnostic confirmat de CVID și c) nivel sociocultural bun pentru a înțelege procedurile și gestionarea adecvată în caz de apariție a efectelor adverse cu GGSC. Criterii de excludere: a) pacienți cu vârsta peste 18 ani; b) incapacitatea de a înțelege procedura; c) discrazii severe ale sângelui; d) modificări ale pielii care împiedică administrarea GGSC; e) sarcina și f) refuzul pacientului și/sau al rudelor de a intra în studiu.

Membrii familiei și pacientul însuși (dacă avea peste 16 ani) au primit informații orale și scrise despre schimbarea terapiei din GGIV în GGSC și au semnat consimțământul informat pentru administrarea GGSC. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al cercetării clinice al Centrului.

Medicamente GGIV și GGSC, doză și tehnică de administrare

Toți pacienții au primit Vivaglobin ® 16% (160 mg/ml).

Doza lunară totală (MTD) de GGIV (Endobulin ®) a fost calculată din doza și frecvența administrării ultimelor 3 doze primite de GGIV și împărțită la 4 pentru a stabili doza inițială de GGSC săptămânal. Tratamentul cu GGSC săptămânal a fost început la o săptămână după ultima doză de GGIV.

GGSC a fost administrat cu o pompă portabilă de perfuzie (modelul Infusa T1, de la Medis). Dozele mai mari de 20 ml au fost împărțite în două puncte de puncție. Punctul de puncție a fost peretele abdominal, iar rata de administrare a fost de 10-22 ml/h 10 .

Înainte de a începe terapia acasă, la spital au avut loc 8 sesiuni de instruire. S-au raportat manipularea pompei și tehnica de perfuzie, importanța păstrării unui jurnal de tratament și tehnica administrării intramusculare de adrenalină în caz de RA severă. Vizitele de urmărire au fost efectuate la 1, 3, 6 și 12 luni după începerea GGSC.

Testele periodice au fost efectuate la fiecare 3 luni pentru a determina evoluția plasmatică a IgG, IgA și IgM utilizând tehnici nefelometrice.

Orice infecție din ultimul an cu IVG a fost înregistrată până în aprilie 2008. Infecțiile au fost clasificate în funcție de localizarea lor: a) infecții ale tractului respirator superior (URI): rinită, faringită, laringită, catar al tractului respirator superior (AVC), conjunctivită, sinuzită și otita medie acută (AOM); b) infecții ale tractului respirator inferior (IRTI): bronșită și pneumonie; c) infecții gastrointestinale și d) alte infecții. Infecțiile care necesită internare în spital au fost considerate grave (meningită, pneumonie, sepsis, osteomielită și abcese viscerale).

Pentru a evalua siguranța biologică a GGSC, cu 3 luni înainte și 3 luni după începerea GGSC, absența infecției virale prin hepatita B (HbsAg prin EIA), hepatita C (ARN-VHC prin PCR în timp real, sistemul Tacqman- Roche ®) și încărcătura virală HIV (NASBA). Asistența medicală înregistrată în HC și pacientul în jurnalul său, orice semn sau simptom legat de un AR sistemic sau local derivat din medicament. RA a fost considerată gravă dacă a necesitat spitalizarea pacientului.

Gradul de satisfacție și calitatea vieții cu GGSC

Pentru a evalua gradul de acceptare a GGSC, au fost concepute două interviuri pentru această procedură (neadaptate la chestionarele LQI sau CHQ-PF50 validate pentru pediatrie). Primul interviu a fost realizat după încheierea perioadei de pregătire a pacienților din spital și al doilea la 4 luni după începerea GGSC.

Evaluarea economică anuală a GGIV și GGSC

Costul anual al ultimului an de tratament cu GGIV (Endobulin ®) și primul an sau mai târziu cu GGSC (Vivaglobin ®) a fost comparat. Prețul de vânzare către laborator (PVL) plus TVA pentru medicamente și accesorii a fost obținut de la laboratorul de fabricație al fiecărei specialități farmaceutice (consultare, aprilie 2008).

Analiza statistică a datelor a fost efectuată cu programul statistic SPSS (V15.0) și Excel. Au fost studiate următoarele variabile: a) eficacitate: plasmă prin IgG, randamentul fiecărui GG, numărul de infecții; b) siguranță: reacții adverse locale și sistemice, infecții virale (VHB, VHC, HIV); c) gradul de satisfacție conform chestionarelor administrate și d) costul: cheltuieli anuale pe pacient.

Pentru a determina eficacitatea cu concentrația plasmatică minimă de IgG, a fost obținut un termen de performanță pentru fiecare tip de GG utilizat, împărțind concentrația plasmatică minimă de IgG (mg/dl) la doza de GG primită [mg/(kg/săptămână) ] [unități de randament: (kg/săptămână)/dl]. Comparația performanței dintre ambele grupuri a fost efectuată cu o comparație a mijloacelor pentru probele nepereche. Influența variabilelor „IgG inițială la momentul diagnosticului” și „calea de administrare” asupra concentrației plasmatice de IgG obținută (mg/dl) a fost evaluată prin regresie liniară multiplă. Ratele de infecție și proporțiile AR sistemice și locale pentru fiecare pacient în timpul tratamentului cu GGIV și GGSC au fost comparate cu testul t paramedric Wilcoxon. Valorile variabilelor vârstă, greutate și IgG plasmatică ale pacientului, doza și frecvența GG au fost exprimate cu intervalul median și interquartil.

Rezultate Studiul populației

Au fost incluși unsprezece pacienți (7 băieți și 4 fete) diagnosticați cu CVID conform criteriilor ESID, excluzând alte diagnostice conform practicii clinice de rutină. Nu s-au pierdut subiecți în timpul studiului. Tabelul 1 prezintă cele mai importante date demografice și clinice. Cei 3 pacienți diagnosticați înainte de vârsta de 2 ani au avut manifestări clinice și un istoric familial de IDC, iar în toate cazurile acest diagnostic a fost coroborat la vârste mai în vârstă.

Caracteristicile demografice și clinice ale pacienților.