investigarea

Amparo Tolosa, Genotip

Rebeca Melero, în Laboratorul de Analiză Clinică de Genetică Moleculară al Spitalului General din Valencia, unde își desfășoară teza de doctorat, sa concentrat pe identificarea modului în care genele influențează apariția obezității. Imagine: Genotip.

Obezitatea este o boală complexă caracterizată prin acumularea excesivă de grăsime în organism. Diferiți factori pot interveni în dezvoltarea acestuia, precum stilul de viață, vârsta, prezența altor boli sau gene.

Rebeca Melero cunoaște bine influența genomului uman asupra obezității. Biotehnolog de formare, lucrează în prezent în Laboratorul de Genetică Moleculară pentru Analize Clinice al Spitalului General din Valencia, unde își desfășoară teza de doctorat, care se concentrează pe identificarea modului în care genele influențează apariția obezității.

Ce linii de cercetare aveți în laborator?

Principala noastră linie de cercetare se concentrează pe identificarea bazelor genetice ale susceptibilității ereditare la obezitate. Studiem, pe de o parte, cauzele susceptibilității monogene (analizând genele sistemului melanocortinei centrale) și poligenice ale obezității nesindromice și, pe de altă parte, obezitatea sindromică, legate de dizabilitatea intelectuală și malformațiile congenitale. Sistemul central de melanocortină este unul dintre cele mai bine caracterizate circuite neuronale implicate în reglarea homeostaziei energetice. Aceste circuite sunt implicate în integrarea semnalelor de leptină și insulină pe termen lung din țesutul adipos, primite în principal de sistemul nervos central, care reglează satietatea și consumul de energie.

Cea mai nouă linie de cercetare a noastră este studiul evolutiv al unei gene cu susceptibilitate ridicată la obezitate, receptorul melanocortinei 4 (MC4R), la mamiferele marine.

De ce să studiem gena MC4R la mamiferele marine? Ce speri să găsești?

MC4R este o genă legată de distribuția masei corporale. Rata de evoluție a genei la cetacee este mai mare decât ceea ce se întâmplă în orice ordine a mamiferelor terestre, așa că ipotezăm că aceasta se datorează masei corporale a animalului care influențează adaptarea în controlul temperaturii corpului în mediul acvatic. Una dintre cele mai izbitoare caracteristici ale adaptării la un mediu acvatic a mamiferelor marine, de fapt, este acumularea de grăsime subcutanată în organism, care îi conferă capacitatea de a pluti, de a proteja împotriva temperaturilor și orientării (ecolocației) negative în apă, comparativ cu capacitățile de adaptare ale mamiferelor terestre. Grosimea grăsimii se schimbă în funcție de temperatura apei și, prin urmare, de perioada anului, fiind mai subțire vara și mai groasă iarna.

Ne așteptăm să găsim o variabilitate mai mare în secvența acestei gene la mamiferele marine decât la oameni. Credem că aceste schimbări oferă o plasticitate adaptivă mai mare, adică o capacitate mai bună de adaptare la mediu. Aceste modificări, care la mamiferele marine permit adaptarea la mediu, la oameni ar provoca un efect patogen.

Care sunt provocările studiului susceptibilității genetice la obezitate?

Principala provocare este că, după cum știm cu toții, este o boală multifactorială, așa cum depinde de multe gene, pe lângă condițiile de mediu (dietă, exercițiu fizic ...) studiul său este complex. Cred că cel mai important lucru este să cunoașteți datele pacientului, nu numai indicele de masă corporală, ci și atunci când debutul obezității și istoricul familiei lor.

Ce progrese s-au făcut în acest domeniu?

Progresele în genetică au fost enorme în ultimii ani, atât în ​​tehnicile utilizate pentru analiza eșantioanelor, care s-au îmbunătățit mult în ceea ce privește costul/eficiența (tehnici masive de secvențiere), cât și în modul de analiză, stocare și clasificare a datelor cu software de calculator, învățarea automată, crearea și actualizarea a numeroase baze de date ...

Ce abordări tehnice folosiți?

În prezent, în laboratorul nostru folosim secvențierea Sanger, pentru analiza genei MC4R și alte tehnici, cum ar fi microarraysul NGS și SNPs.

În ce măsură cunoașterea susceptibilității genetice la obezitate poate contribui la tratamentul unui pacient?

Cel mai important lucru este că ne ajută să prevenim bolile. Pe de altă parte, în cazul profilurilor de susceptibilitate monogenă la obezitate, se dezvoltă terapii genetice pentru tratarea bolii. Este foarte util să știți care familii au mutații care ar putea fi tratate în viitorul apropiat.

Ce sfaturi le-ați da celor care vă plac au decis să înceapă o carieră de cercetare în genetică medicală?

Ei bine, le-ar da multă încurajare, deoarece este un domeniu foarte interesant, cu un viitor minunat. Le-aș recomanda să învețe bioinformatica, analiza datelor este cel mai important acum.

Dacă ți-au plăcut aceste știri și vrei să afli mai multe despre Genetica în Medicină, te interesează cursurile și formarea noastră universitară.