sindromului

В
В 		В

Servicii personalizate

Revistă

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Articol

  • pagină text nouă (beta)
  • Spaniolă (pdf)
  • Articol în XML
  • Referințe articol
  • Cum se citează acest articol
  • SciELO Analytics
  • Traducere automată
  • Trimite articolul prin e-mail

Indicatori

  • Citat de SciELO
  • Acces

Linkuri conexe

  • Similar în SciELO

Acțiune

versiuneaВ On-lineВ ISSN 2007-8447 versiuneaВ tipărităВ ISSN 0188-493X

https://doi.org/10.32776/revbiomed.v30i1.627В

Revizuieste articolul

Manifestări clinice asociate sindromului Prader-Willi

Manifestări clinice asociate cu sindromul Prader-Willi

RossanaВ Borges Cauich 1В

JesГєsВ Dzul HernГЎndez 1В * В

MontserratВ RodrГguez Huchim 1В

Cuvinte cheie: В hipotonie; Prader-Willi; hiperfagie; hipogonadism hipogonadotrop; dismorfie cranio-facială

Cuvinte cheie: В hipotonie; Sindromul Prader-Willi; hiperfagie; hipogonadism hipogonadotrop; dimorfisme cranio-faciale

PWS apare la 1/10.000 până la 1/20.000 nașteri vii, afectează ambele sexe în mod egal și nu sa raportat că este predominant în vreun grup etnic sau uman anume. Riscul de repetare în aceeași familie este considerat scăzut, estimat a fi mai mic de 0,1%. (Patru cinci)

Persoanele afectate de PWS au trăsături faciale caracterizate prin ochi în formă de migdală, o frunte îngustă, o buză superioară subțire și o gură întoarsă în jos și mâini și picioare foarte mici. Datorită anomaliilor hipotalamo-hipofizare, în primii ani de viață cei afectați de acest sindrom dezvoltă hipotonie severă, la care se adaugă hiperfagie în timp, ceea ce se traduce într-o compoziție corporală atipică cu puțină dezvoltare musculară și o creștere a masei grase.

Un pacient cu PWS este de obicei clasificat ca obezitate morbidă și/sau centrală, unul mai riscant decât celălalt, însă ambele sunt boli cronice. (4)

La ambele sexe, hipogonadismul se manifestă ca hipoplazie genitală pe tot parcursul vieții, dezvoltare pubertară incompletă și infertilitate în marea majoritate. La bărbați, penisul poate fi mic, dar cel mai caracteristic este un scrot hipoplastic mic, mai aspru și mai puțin pigmentat. Criptorhidia unilaterală sau bilaterală este prezentă în 80-90%. La femei, labiile și clitorisul sunt în general hipoplazice. Stadiul pubertății este tardiv și incomplet.Hipogonadismul este de origine hipotalamică și există în general hipogonadotropism cu scăderea testosteronului sau estrogenului și scăderea hormonilor foliculostimulatori și luteinizanți la ambele sexe. (14)

Întârziere cognitivă. Gradul de disfuncție cognitivă variază foarte mult de la copil la copil. Este asociat cu probleme de învățare, vorbire și dezvoltare a limbajului; care sunt și mai agravate de problemele psihologice și comportamentale. (8)

Criteriile de diagnostic pentru PWS au fost elaborate de Holm și colab. În 1993. Criteriile majore sunt punctate cu o valoare de câte un punct și minorul cu câte jumătate de punct fiecare. Pentru copiii cu vârsta sub trei ani, sunt necesare cinci puncte pentru diagnostic, patru dintre ele trebuie să fie criterii majore. Pentru cei peste trei ani, sunt necesare opt puncte, alcătuite din cel puțin cinci criterii majore. Constatările care susțin nu fac decât să crească sau să scadă nivelul suspiciunii de diagnostic. (17)

Criterii minore: mișcări fetale scăzute și letargie infantilă, care se îmbunătățesc odată cu vârsta; tulburări tipice de comportament (obsesiv-compulsive), pe lângă tulburări de somn, rigiditate și apnee în timpul somnului; statură scurtă la cincisprezece; hipopigmentare; mâinile și picioarele mici pentru vârsta lor; mâini înguste, cu margine ulnară dreaptă; esotropie, miopie; saliva groasă și slabă; defect în articularea cuvintelor. (18)

În paralel cu constatările privind PWS, s-a observat că o boală clinic diferită, sindromul Angelman (AS) prezintă aceleași alterări moleculare, dar de origine maternă. Aceste fapte au condus la relaționarea mecanismului de imprimare genomică (imprimare) cu aceste sindroame. Este important să se ia în considerare, în diagnosticul diferențial precoce, distincția dintre PWS și sindromul Angelman. (2. 3)

Ștergerea cromozomului 15q a fost raportată pentru prima dată în 1981 de Ledbetter și colab. prin analiza cromozomului de înaltă rezoluție, dar s-a constatat că nu a fost prezent la toți indivizii cu PWS. În 1983, Butler și Palmer au raportat că cromozomul 15 a fost normal la fiecare dintre părinții copiilor cu PWS și au demonstrat, folosind modele de colorare a polimorfismelor cromozomiale 15. Acest lucru a sugerat că progenitorul originii unei aberații cromozomiale a influențat fenotipul. Analiza cazurilor PWS în care nu a existat ștergerea cromozomului 15, utilizând markeri ADN clonați specifici pentru regiunea 15q11-q13, a arătat că unii indivizi au moștenit doi cromozomi 15 de la mama lor; deoarece, regiunea 15q11-q13 trebuie moștenită de la fiecare părinte pentru o dezvoltare normală.

Analiza cromozomială. Este necesară o probă de sânge pentru a observa dacă cariotipul individului este normal sau prezintă deformări cromozomiale care ar putea afecta regiunea PWS. Este recomandabil să efectuați cariotipul de înaltă rezoluție, cu toate acestea, această analiză este insuficientă pentru a detecta toate ștergerile, deoarece poate da false negative sau pozitive false. Se poate face ca un test complementar, dar nu de confirmare. (25)

Dacă este pozitiv pentru prezența unei ștergeri, PWS cauzat de ștergere este confirmat și, în absența unei ștergeri, PWS nu este exclus. (25)

Cu toate acestea, în ciuda faptului că este mai eficient în căutarea microdeletelor, nu detectează disomii uniparentale sau imprima mutații.

Aproximativ 99% din cazurile de PWS sunt detectate cu acest test. Datorită detectării simultane a numărului de copii și a stării de metilare, MS-MLPA poate face diferența între SPW cauzată de ștergerea paternă și cele cauzate de UPD sau ID materne (defecte de imprimare). Dacă nu există ștergere, va fi necesară analiza polimorfismului ADN pentru a face diferența dintre UPD matern și ID. Cu toate acestea, MS-MLPA va recunoaște unele ștergeri și ștergeri de IC care acoperă grupul de gene SNORD116. (30)

Un obiectiv fundamental în gestionarea sindromului Prader-Willi constă în controlul obezității și comorbidității acesteia la indivizii care suferă de acesta prin cinci tipuri diferite de intervenții care sunt considerate complementare și fac parte din abordarea cuprinzătoare a pacienților: a) farmacologic, b) managementul nutrițional c) orientarea psiho-emoțională, d) chirurgicală și, în cele din urmă, e) managementul comorbidității.

a) Tratamentul farmacologic. În acest caz, tratamentul la alegere este furnizarea hormonului de creștere recombinant uman (somatotropină) care este utilizat ca terapie de substituție, permițând o creștere semnificativă a înălțimii, viteza de creștere și o scădere a procentului de grăsime corporală. Eficacitatea sa se îmbunătățește atunci când administrarea sa începe înainte de vârsta de trei ani. (33) Utilizarea sa este contraindicată la pacienții cu infecții ale tractului respirator relativ ușoare, apnee în somn, hipertrofie amigdaliană, hipoventilație, aspirație respiratorie și apnee derivate din obezitate însăși, datorită faptului că hormonul de creștere accelerează aceste condiții preexistente, cauzând moarte subită, în special la copii. (24)

Obiceiurile sănătoase din punct de vedere al comportamentelor sedentare și al exercițiului fizic pot fi modelate din stadii foarte timpurii de către familie, ceea ce ajută la reducerea slăbiciunii musculare și a adipozității. (22, 34)

c) Orientarea psiho-emoțională. Fiecare etapă a vieții pentru indivizii cu sindrom Prader-Willi implică diferite provocări sociale și comportamentale, care pot fi complicate de predispoziția lor înnăscută la anxietate, agresivitate și dificultăți de a funcționa în societate, astfel încât orientarea psihologică și psihiatrică este. severitatea cu care apar aceste tulburări, chiar dacă în prezent nu există linii directoare precise pentru gestionarea lor la pacienții cu PWS. (28, 33, 34)

Deoarece 80% dintre copiii cu PWS au criptorhidie, hipogonadism și cancer testicular, este important să se ia în considerare intervenția chirurgicală în primele luni de viață. (33)

Diagnosticarea precisă și precoce a PWS este esențială pentru inițierea unui tratament în timp util, limitarea daunelor și, în cele din urmă, pentru a oferi pacienților o calitate a vieții mai bună.

Tastați Frecvența
Ștergere de novo pe cromozomul paternal 15. 70%
Disomia uniparentală a cromozomului matern 15. 25%
Modificarea amprentei genomice. 4%
Rearanjări cromozomiale (translocații, inversiuni). 1%

1. Cassidy S. Genetica sindromului Prader-Willi. În Greenswag LR, Alexander RC, eds. Managementul sindromului Prader-Willi. 2 ed. New York: Springer Verlag; 1959. str. 18. https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22237428. [В Linkuri]

3. Ward O. John Langdon Down: omul și mesajul. Cercetarea și practica sindromului Down. 1999; 6 (1): 19-24. https://pdfs.semanticscholar.org/ff80/0fd17f5c672ef6596be5e42213d644d121c6.pdf. [В Linkuri]

4. Driscoll DJ, Migeon BR. Diferența de sex în metilarea genelor cu o singură copie în celulele germinale meiotice umane: implicații pentru inactivarea cromozomului X, imprimarea parentală și originea mutațiilor CpG. Somat Cell Mol Genet. 1990; 16: 267-82. PMID: 1694309. [„Linkuri”]

5. Bittel DC, Butler MG. Sindromul Prader-Willi: genetică clinică, citogenetică și biologie moleculară. Expert Rev Mol Med. 2005; 7 (14): 1-20. 10.1017/S1462399405009531. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16038620 [„Linkuri”]

6. Polex-Wolf J, Lam BY, Larder R, Tadross J, Rimmington D, Bosch F și colab. Pierderea hipotalamică a Snord116 recapitulează hiperfagia sindromului Prader-Willi. J Clin Investig. 2018; 128 (3). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI97007 [„Linkuri”]

7. Bochukova EG, Lawler K, Croizier S, Keogh JM, Patel N, Strohbehn G, și colab. O semnătură transcriptomică a răspunsului hipotalamic la postul și deficiența BDNF în sindromul Prader-Willi. Rapoarte de celule. 2018; 22 (13): 3401-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.018. [В Linkuri]

8. Prader A. Ein syndrom von adipositas, kleinwuchs, kryptorchismus und oligophrenie nach myatonieartigem zustand im neugeborenenalter. Schweiz Med Wochenschr. 1956; 86: 1260-1. DOI: https://ci.nii.ac.jp/naid/10019494016/ [„Linkuri”]

9. Butler MG, Kimonis V, Dykens E, Gold JA, Miller J, Tamura R și colab. Sindromul Prader-Willi și debutul precoce obezitate morbidă Consorțiul bolilor rare NIH: o revizuire a studiului de istorie naturală. Am J Med Gen Partea A. 2018; 176 (2): 368-75. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38582 [„Linkuri”]

10. Rodriguez JA, Zigman JM. Pierderea hipotalamică a hiperfagiei Snord116 și a sindromului Prader-Willi: dolarul se oprește aici? Journal of Clinical Investigation. 2018; 128 (3): 900-2. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI97007 [„Linkuri”]

11. Polex-Wolf J, Yeo GS, O'Rahilly S. Prelucrarea prohormonului afectată: o mare teorie unificată pentru caracteristicile sindromului Prader-Willi? J Clin Investig. 2017; 127 (1): 98-9. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI91307 [„Linkuri”]

12. Purtell L, Qi Y, Campbell L, Sainsbury A, Herzog H. Ștergerea cu debut la adulți a genei de sensibilitate a sindromului Prader-Willi Snord116 la șoareci are ca rezultat hrănirea redusă și creșterea masei grase. Transl Pediatr. 2017; 6 (2): 88. DOI: https://doi.org/10.21037/tp.2017.03.06 [„Linkuri”]

13. Bakker N, Wolffenbuttel K, Looijenga L, Hokken-Koelega A. Testicule la sugari cu sindrom Prader-Willi: tratament cu gonadotropină corionică umană, chirurgie și histologie. J Urol.2015; 193 (1): 291-8. DOI: https: // doi. org/10.1016/j.juro.2014.07.113 [„Linkuri”]

14. Kalsner L, Chamberlain SJ. Sindroamele de duplicare Prader-Willi, Angelman și 15q11-q13. Pediatr Clin North Am. 2015; 62 (3): 587-606. DOI: https: // doi. org/10.1016/j.pcl.2015.03.004 [«Linkuri»]

15. Mejlachowicz D, Nolent F, Maluenda J, Ranjatoelina- Randrianaivo H, Giuliano F, Gut I, și colab. Mutațiile trunchiante ale MAGEL2, o genă din locusul Prader-Willi, sunt responsabile de artrogripoză severă. Sunt J Human Genet. 2015; 97 (4): 616-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.08.010 [„Linkuri”]

17. Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, Hanchett JM, Greenswag LR, Whitman BY și colab. Sindromul Prader-Willi: criterii de diagnostic consens. Pediatrie. 1993; 91 (2): 398-402. PMID: 8424017 [«Linkuri»]

19. Paterson W, Donaldson M. Terapia cu hormoni de creștere în sindromul Prader-Willi. Copilul bolii arcului. 2003; 88 (4): 283-5. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/adc.88.4.283. [В Linkuri]

20. Dimitropoulos A, Feurer I, Roof E, Stone W, Butler M, Sutcliffe J, și colab. Comportamentul apetitiv, compulsivitatea și neurochimia în sindromul Prader - Willi. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2000; 6 (2): 125-30. DOI: https://doi.org/10.1002/98-2779(000)6:2 3.0.CO; 2-T [„Linkuri”]

21. Butler MG, Manzardo AM, Heinemann J, Loker C, Loker J. Cauze ale decesului în sindromul Prader-Willi: Asociația sindromului Prader-Willi (SUA) Sondaj de 40 de ani de mortalitate. Genet Med. 2017; 19 (6): 635. DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2016.178 [„Linkuri”]

22. Bar C, Diene G, Molinas C, Bieth E, Casper C, Tauber M. Diagnosticul și îngrijirea timpurie se realizează, dar ar trebui îmbunătățite la sugarii cu sindrom Prader-Willi. Jurnalul Orphanet al bolilor rare. 2017; 12 (1): 118. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0673-6 [„Linkuri”]

23. Kim Y, Lee H-M, Xiong Y, Sciaky N, Hulbert SW, Cao X și colab. Direcționarea histonei metiltransferazei G9a activează genele imprimate și îmbunătățește supraviețuirea unui model de șoarece de sindrom Prader-Willi. Nat Med. 2017; 23 (2): 213. DOI: https://doi.org/10.1038/nm.4257 [„Linkuri”]

24. Angulo M, Butler M, Cataletto M. Sindromul Prader-Willi: o revizuire a descoperirilor clinice, genetice și endocrine. J Endocrinol Invest. 2015; 38 (12): 1249-63. DOI: https://doi.org/10.1007/s40618-015-0312-9 [„Linkuri”]

25. Ministerul Muncii și Afacerilor Sociale. Sindromul prader-Willi, un ghid pentru familii și profesioniști. 1999, pp. 35-39. Editat de: Ministerul Muncii și Afacerilor Sociale, Secretariatul General pentru Afaceri Sociale, IMSERSO. http://www.imserso.es/InterPresent2/groups/imserso/. /356guia_sndrome_prader_Willi.pdf. [В Linkuri]

26. Santoro SL, Hashimoto S, McKinney A, Mosher TM, Pyatt R, Reshmi SC și colab. Evaluarea utilității clinice a SNP Microarray pentru sindromul Prader-Willi din cauza disomiei uniparentale. Cercetări citogenetice și genomice. 2017; 152 (2): 105-9. DOI: https: // doi. org/10.1159/000478921 [„Linkuri”]

27. Glenn CC, Saitoh S, Jong MT și colab.: Structura genei, metilarea ADN și expresia imprimată a genei umane SNRPN. Am J Hum Genet 1996; 58: 335-346. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1914536. [В Linkuri]

28. Kubota T, Das S, Christian SL, Baylin SB, Herman JG, Ledbetter DH: PCR specifică pentru metilare simplifică analiza de imprimare. Nat Genet 1997; 16: 16-17. https://www.nature.com/articles/ng0597-15. [В Linkuri]

29. Estrada H, Fernández L, Rivera C, Grether P. MLPA (Multiple Ligand Dependent Probe Amplification) în diagnosticul perinatal rapid al aneuploizilor majori. Perinatol Reprod Hum 2012; 26 (3): 172-179 http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0187-53372012000300002. [В Linkuri]

30. Thuilleaux D, Laurier V, Copet P, Tricot J, Demeer G, Mourre F și colab. Un model pentru caracterizarea trăsăturilor psihopatologice la adulții cu sindrom Pradervwwilli. Am J Med Genet partea A. 2018; 176 (1): 41-7. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38525 [„Linkuri”]

31. Barclay SF, Rand CM, Nguyen L, Wilson RJ, Wevrick R, Gibson WT și colab. ROHHAD și sindromul Prader-Willi (PWS): comparație clinică și genetică. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2018; 13 (1): 124. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0860-0 [„Linkuri”]

32. Grugni G, Crinä A, De Bellis A, Convertino A, Bocchini S, Maestrini S și colab. Implicarea pituitară autoimună în sindromul Prader-Willi: o nouă perspectivă pentru cercetări ulterioare. Endocrin. 2018: 1-4. DOI: https://doi.org/10.1186/1687-9856-2013-14 [„Linkuri”]

33. Goldstone A, Holland A, Hauffa B, Hokken-Koelega A, Tauber M, PWS SCatSEMotCCoPW. Recomandări pentru diagnosticul și gestionarea sindromului Prader-Willi. J Clin Metabolism endocrinol. 2008; 93 (11): 4183-97. https://academic.oup.com/jcem/article/93/11//2627225. [В Linkuri]

35. Tauber, M., Diene, G. și Molinas, C. (2016). Sechele de tratament GH la copiii cu PWS. Pediatr Endocrinol Rev 14 (2), 138. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28508607. [В Linkuri]

36. Grugni G, Sartorio A, CrinГ A. Terapia cu hormoni de creștere pentru sindromul Prader-Willi: provocări și soluții. Administratorul de riscuri al clinicii. 2016; 12: 873-881. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27330297. [В Linkuri]

37. Craig, ME, Cowell, CT, Larsson, P., Zipf, WB, Reiter, EO, Albertsson Wikland, K., Ranke, MB, Price, DA Tratamentul cu hormoni de creștere și evenimente adverse în sindromul Prader-Willi: date din KIGS (baza de date internațională pentru creștere Pfizer). Clin Endocrinol. 2006; 65: 178-185. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2006.02570.x [„Linkuri”]

Primit: 02 mai 2018; Aprobat: 02 octombrie 2018; Publicat: 01 ianuarie 2019

В Acesta este un articol publicat în acces liber sub licență Creative Commons