Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Revista Española de Geriatría y Gerontología este Organul de Expresie al Societății, una dintre societățile care se confruntă cu cea mai mare creștere în ceea ce privește numărul afiliaților. Revistă înființată în 1966, ceea ce o face cea mai veche revistă a specialității în limba spaniolă. Sunt publicate în principal articole și recenzii originale de cercetare, precum și note clinice, rapoarte, protocoale și ghiduri de acțiune convenite de societate. Acoperă toate domeniile medicinii, dar întotdeauna din punctul de vedere al îngrijirii pacienților vârstnici. Lucrările urmează un proces de evaluare inter pares, revizuit de colegi externi.

Indexat în:

Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS și MEDLINE/PubMed

Urmareste-ne pe:

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

mecanisme

Anul acesta marchează un secol de când Dr. Alzheimer și-a făcut publice observațiile microscopice asupra modificărilor patologice observate în secțiunile histologice obținute din creierul unui pacient cu alterări neurologice 1. Astăzi o cunoaștem ca boală Alzheimer (AD) și știm că este cel mai frecvent tip de demență la populația vârstnică, afectând aproximativ 15 milioane de persoane din lume, cu o vârstă medie de debut după 60 de ani, dacă cazurile au fost bine descrisă la pacienții cu vârsta sub 40 de ani, iar incidența acestora crește odată cu vârsta. Durata bolii este variabilă și poate varia de la 1 la 20 de ani. Clasic, se afirmă că durata medie la pacienții tineri (50-60 de ani) este de 6-8 ani, iar la pacienții vârstnici (> 60 de ani) este de 3-5 ani. Timpul mediu de supraviețuire până la diagnostic depinde de factorii concomitenți și de starea asociată (8,1 ani în AD și 6,7 în demențele vasculare) 2 .

În ciuda incidenței sale ridicate de morbiditate și mortalitate, astăzi ne lipsește o metodă de diagnostic clară, eficientă și exclusivă pentru această afecțiune. Acest lucru se datorează faptului că nu avem tehnici de laborator care să confirme prezența bolii. Tehnici precum tomografia cu emisie de pozitroni, tomografia cu emisie de fotoni și imagistica prin rezonanță magnetică ajută la înțelegerea evoluției pacienților, dar în realitate ele servesc mai degrabă pentru a exclude prezența altor boli. De exemplu, ele contribuie la diagnosticul diferențial al AD cu demență vasculară 3 .

Apoi, putem concluziona că diagnosticul posibil al AD se face cu precauție după observarea unei serii de simptome, printre care se numără pierderea memoriei și tulburările de limbaj; singura confirmare post-mortem a bolii este prezența plăcilor neuritice și a încurcăturilor neurofibrilare în creierul pacienților.

Există dovezi care par să indice că în bolile neurodegenerative, printre care AD, există o scădere a numărului de celule ale anumitor populații neuronale. Astfel, în AD a fost descrisă o scădere a neuronilor colinergici din hipocamp și amigdala. Declanșatorul acestor procese de moarte celulară este necunoscut, dar este un fapt dovedit că adăugarea la culturile celulare a componentei majoritare a plăcilor neuritice, cum ar fi peptida beta-amiloidă (β-A), atât 1-40, cât și 1-42, este toxic. Acest fapt a servit ca bază pentru teoria amiloidogenă larg acceptată 4 .

Au fost descrise 3 etape în procesele apoptotice: activare, propagare și execuție 6. Această succesiune de evenimente apare implicit și independentă de tipul de celulă. În faza de activare, celula primește semnalul și îl transmite în interiorul său prin participarea al doilea mesager, cum ar fi calciu, specii reactive de oxigen (ROS) și complexe enzimatice 7. În AD, mai multe semnale au fost postulate ca posibile declanșatoare ale proceselor apoptotice, cum ar fi β-A, glutamat, modificări ale microscheletului cauzate de proteina tau și mutații în presenilină (PS) și, în unele modele, lipsa factorilor de creștere.

Cu toate acestea, gradul de demență arată o corelație foarte scăzută cu numărul de plăci amiloide descrise în creierul pacienților cu AD 8, în timp ce densitatea neurofilamentelor pare să reflecte statutul cognitiv. Cu toate acestea, studii recente arată că concentrația oligomerilor β-A solubili în creierele AD se corelează cu modificările neurologice 10 .

În ultimii ani, alte abordări non-farmacologice pentru tratamentul AD capătă importanță. Acest lucru poate fi realizat, la fel ca alte boli neurodegenerative, printr-o abordare farmacologică favorizată de o mai bună cunoaștere a căilor celulare și moleculare care sunt activate în modele experimentale de AD. Ambele terapii împărtășesc aceleași obiective: întârzie deteriorarea, recuperează funcțiile pierdute sau le mențin conservate și îmbunătățesc calitatea vieții.

Ca și în alte neuropatologii, farmacologia are o abordare duală, fiziopatologică și etiopatogenă, în AD.

Abordarea fiziopatologică urmărește să prevină, să întârzie sau să atenueze apariția simptomelor modificării concentrațiilor neurotransmițătorului, prezentând ca obiectiv principal menținerea valorilor adecvate ale acestora. În tratamentul AD, accentul a fost pus pe acetilcolină, deși valorile altor neurotransmițători sunt, de asemenea, modificate. Farmacologia are 3 obiective principale: a) îmbunătățirea sintezei acetilcolinei, cu medicamente precum lecitina, alfosceratul și CDP-colina; b) activează receptorii nicotinici prin agoniști precum betanechol, oxotremonin, xanomelaină și nicotină în sine și c) inhibă catabolismul acetilcolinei, cu utilizarea inhibitorilor acetilcolinesterazei precum tacrina (acum în uz), donepezil, rivastigmină și galantamină.

Abordarea etiopatologică își propune să oprească procesele morții neuronale și să promoveze recuperarea populațiilor de celule deja afectate. În acest scop, farmacologia își concentrează eforturile pe studiul căilor celulare și moleculare implicate în procesele de apoptoză și mai ales în blocarea activării oricăreia dintre cele trei etape ale acesteia. Poate că inhibarea fazei de activare este locul în care cele mai multe eforturi s-au unit. Astfel, au fost dezvoltate medicamente care inhibă semnalele extracelulare, cum ar fi legarea unui ligand de receptorul său; un exemplu este neurotransmițătorii excitatori și utilizarea medicamentelor, cum ar fi memantina recent introdusă. Abordări au fost, de asemenea, făcute în blocarea activării al doilea mesager, cum ar fi Ca 2+, ROS și factorii de transcripție.

Rezultatele obținute în modele experimentale au condus la studii clinice. Astfel, le evidențiem pe cele realizate cu medicamente antioxidante, precum vitamina E și seleginina, care blochează efectele dăunătoare ale ROS; cu medicamente antiinflamatoare, asupra tuturor celor care își exercită acțiunea prin inhibarea selectivă a ciclooxigenazei 2, cum ar fi indometacina sau medicamente citoprotectoare, cum ar fi unii estrogeni și corticosteroizi. În cele din urmă, în ultimii ani și datorită cunoștințelor despre căile de sinteză ale peptidei amiloide, au fost începute mai multe studii clinice cu medicamente care inhibă secretatele beta și gamma, enzime însărcinate cu hidrolizarea proteinei precursoare amiloide în amiloid.

TRATAMENT NEFARMACOLOGIC

Terapiile non-farmacologice se bazează pe modele psihosociale, al căror obiectiv principal este de a ajuta pacientul să recâștige cel mai înalt nivel posibil de funcționalitate și independență și să-și îmbunătățească calitatea generală a vieții, atât fizic, cât și psihologic și social. Organizația Mondială a Sănătății le definește ca „un proces activ prin care acele dizabilități cauzate de leziuni sau boli realizează o recuperare completă și, dacă această recuperare completă nu este posibilă, recunoaște potențialul fizic, mental și social optim și integrează pacientul în cel mai potrivit mediu ».

Acestea se bazează pe conceptul introdus deja de Santiago Ramón y Cajal, care ne-a spus că „fiecare om poate fi singur sculptorul creierului său”.

Printre aceste terapii se numără neurorehabilitarea. Acesta este un proces terapeutic structurat ca un program extrem de individualizat, dezvoltat special pentru a satisface nevoile pacientului. Se bazează pe plasticitatea creierului, deoarece cu exercițiul fizic se realizează stimularea mecanismelor neuroplastice pentru a realiza recuperarea funcțională maximă posibilă.

Noua contribuție a regenerării celulelor nervoase la adulți (neurogeneza adulților) prin stimularea mediului non-farmacologic deschide noi căi cu posibilități terapeutice nebănuite. Mai mulți autori confirmă migrația celulelor stem din ventriculii laterali către bulbul olfactiv, ceea ce crește ramificarea dendritică, neuronii și neuroglia 12. Există mai multe tehnici pentru modelarea răspunsurilor de orientare adecvate, cum ar fi reorientarea către realitate, remotivarea, terapia de întărire, terapia aptitudinii, stimularea senzorială, recalificarea memoriei sau reabilitarea cognitivă, terapia mediului etc.

Neuroregenerarea este un proces mimic care imită neurogeneza care implică proliferarea, diferențierea și supraviețuirea celulelor precursoare. Mulți factori și elemente asupra cărora se poate acționa pentru a promova neuroregenerația sunt implicați în acest proces, cum ar fi matricea extracelulară și factorii de creștere sau transformare.

Formarea matricei extracelulare

Factori de creștere sau de transformare

Terapia de substituție hormonală este, de asemenea, utilizată la pacienții cu boli neurodegenerative. 17β-estradiolul, pe lângă exercitarea acțiunilor sale hormonale caracteristice legate de dezvoltarea și viața sexuală a femeilor, exercită diverse efecte celulare în SNC, atât la femei, cât și la bărbați 26. Estrogenii au acțiuni neurotrofice și neuroprotectoare. Studiile retrospective au sugerat că tratamentul cu estrogen la femeile aflate la menopauză pare să reducă riscul de a dezvolta AD cu 40-50%, la fel cum 17-β-estradiol a redus valorile plasmatice ale peptidei Aβ40 la femeile aflate în postmenopauză cu AD. Cu toate acestea, sunt necesare studii clinice randomizate pentru a demonstra eficacitatea terapiei de substituție a estrogenilor în prevenirea bolii. Studii recente efectuate de cercetători americani au arătat că terapia de substituție pe bază de estrogeni administrată timp de un an nu a redus progresia bolii și nici nu a îmbunătățit funcția cognitivă generală a pacienților cu Alzheimer 28 .

S-a observat că eliminarea capacității proliferative a celulelor progenitoare ale oligodendrocitelor joacă un rol foarte important în regenerarea neuronală, precum și metaloproteinazele care sunt secretate de celulele implicate în repararea nervilor, cum ar fi celulele Schwann și macrofagele 29. Oligodendrocitele suferă foarte mult de SNC deteriorat, iar multe mor mai târziu de apoptoză; acest lucru face ca axonii să-și piardă capacitatea de conductivitate, iar daunele axonale să crească mult 30,31. Mai mult, s-a observat că proliferarea celulelor progenitoare neuronale adulte este scăzută în cazul scurtării telomerilor 32 .

NUTRIȚIA ÎN NEURORREGENERARE

Consumul de antioxidanți, în dietă sau prin suplimente alimentare, pare a fi neuroprotector și poate atenua declinul cognitiv. Există o relație între stresul oxidativ și variabilele emoționale de satisfacție la vârstnici 33. Aportul de vitamina E întârzie progresia AD comparativ cu pacienții tratați cu placebo, ceea ce indică un posibil rol protector al antioxidanților pentru a preveni dezvoltarea acestei boli 34 .

Un studiu recent sugerează că planul alimentar ar putea reduce și riscul de AD la persoanele în vârstă, deoarece cei care au urmat dieta mediteraneană 38, bogată în pește, fructe și legume, grăsimi monosaturate (cum ar fi cele din uleiul de măsline) și sărace în carne și produsele lactate, aveau un risc cu 40% mai mic de a dezvolta AD decât cei care consumau dieta americană convențională 39. Mai mult, proiectul LIPIDIET a arătat că unele lipide furnizate de dietă pot ajuta la prevenirea AD. Alte studii sugerează, de asemenea, că populațiile cu un conținut ridicat de calorii și un aport ridicat de grăsimi pot fi asociate cu un risc mai mare de a suferi de AD dacă, în plus, poartă alela ε4 a apoliproteinei E 40 .

Studiile efectuate pe celule cultivate au arătat că peroxidul de hidrogen, și nu anionul superoxid, este ROS implicat în procesele citotoxice induse de β-A. Generarea de peroxid de hidrogen este crucială în moartea celulară indusă de β-A și apare într-un stadiu foarte timpuriu după adăugarea β-A la culturile celulare, ceea ce plasează acest ROS ca o cauză și nu ca o consecință a celulei. moarte. Reducerea superoxidului dismutazei mitocondriale reduce plăcile amiloide din parenchimul creierului, conform studiilor efectuate pe animale transgenice 41 .

Au fost efectuate diverse studii nutriționale cu agenți antioxidanți 42 (tabelul 1).

În toate aceste studii, s-a demonstrat o îmbunătățire cu o terapie antioxidantă a unor funcții cognitive modificate în AD. Antioxidanții pot reduce toxicitatea peptidei β-A 45 .

În timpul unor procese de moarte celulară, este necesară sinteza proteinelor de novo, cum ar fi genele de răspuns imediat (c-jun și c-fos), p53, c-myc și familia Bcl-2 46 .

Restricția alimentară influențează bolile cronice și degenerative, reducând incidența acestora. Studiile epidemiologice arată că persoanele cu restricție dietetică exprimă valori mai mari ale factorilor neurotrofici în celulele creierului 47. Cu toate acestea, în ultimii ani s-a raportat că lipsa aportului de proteine ​​în perioada cea mai vulnerabilă a dezvoltării creierului poate afecta procesele biosintetice din creier, cum ar fi fosforilarea proteinelor din membrana sinaptică, conexiunile neuronale sau chiar sistemele cerebrale., și ar putea fi cauza bolilor grave 48 .

Deficitul de metionină afectează biosinteza proteinelor, nu numai din cauza lipsei unui aminoacid în lanțurile polipeptidice, ci este esențială și pentru inițierea sintezei proteinelor. Astfel, metionina este necesară și pentru: a) formarea s-adenosilmetioninei, care furnizează grupări metil pentru sinteza epinefrinei, fosfatidilcolinei, cretinei, nucleotidelor metilate și melatoninei; b) sinteza glutationului (GSH) care, printre alte funcții, servește ca substrat de detoxifiere sau antioxidant în enzimele GSH-S transferază și respectiv GSH-peroxidază și, în final, c) ca mecanism antioxidant în proteine, metionina ar servi ca antioxidant endogen datorită grupului său tiol.

Acidul dochexanoic (DHA) este esențial pentru dezvoltarea creierului la copii și pentru întreținerea și funcționalitatea creierului la adulți. Includerea DHA în dietă (pește gras: somon, ton) îmbunătățește capacitatea de învățare, în timp ce dietele cu deficit de DHA sunt legate de deficiențele de învățare 49. Nivelurile scăzute de DHA din creier sunt legate de scăderile cognitive în timpul îmbătrânirii și cu dezvoltarea AD, deoarece prezența DHA în dietă restabilește expresia genelor și modulează neurotransmisia modificată de dezvoltarea stării 50. Prevalența AD este corelată pozitiv cu aportul unei diete bogate în calorii bogate în grăsimi și negativ cu consumul de pește. Recent, s-a postulat că DHA este un modulator pozitiv al căii de semnalizare Akt și influențează supraviețuirea neuronală în AD și ischemia cerebrală 51 .

Patogeneza AD nu este pe deplin înțeleasă; Există multe domenii de investigat și, pe măsură ce se înțelege mai multe despre mecanismele sale, pot fi luate în considerare noi căi de tratament. A fost propus un diagnostic precoce, unde cunoștințele genetice sau noii markeri biochimici (măsurarea stării oxidative etc.) și utilizarea neuroimagisticii, cum ar fi imagistica prin rezonanță magnetică, pot avea un rol. Posibilitatea vaccinurilor, îndreptate împotriva proteinei β-A, a fost chiar evaluată. Este clar că dieta poate modula și proteja neuronii eficient împotriva proceselor implicate în bolile neurodegenerative. Prin urmare, pentru a crește viața creierului nostru, trebuie să urmăm strategii dietetice, farmacologice și non-farmacologice pentru a putea lupta împotriva acestor boli.