OBEZITATE, CAUZĂ A PATOLOGIEI MULTIPLE ȘI DIGESTIVE.

patologiei

Dr. Salvador V- de la Torre Gutiérrez

Membru corespondent al Academiei Regale de Științe Veterinare, Madrid

Obezitatea este una dintre epidemiile secolului XXI, o definiție simplă constă în a avea mai mult de 30 de puncte în IMC (indicele de masă corporală = Greutate (Kg)/înălțime (m) pătrat), problema alimentară din lume. rezumat prin faptul că unele zone prezintă malnutriție și patologii concomitente și altele prezintă „supranutriție” sau obezitate și o serie întreagă de probleme medicale cauzate de aceasta.

Din sinonimul fizic al sănătății, precum și bunăstarea și dezvoltarea fizico-socială a persoanei „lucioase”, cunoștințele științifice confirmă o viziune diferită; acești indivizi cu rezerve abundente sunt bolnavi sau cel puțin rezervele lor abundente sunt cauza numeroaselor modificări fiziopatologice.

Cunoașterea care dă vina pe obezitate pentru unele boli, cum ar fi hipertensiunea arterială sau diabetul, guta sau osteoartrita din cauza supraîncărcării, nu sunt noi, dar câte modificări poate provoca obezitatea? Care este dimensiunea sa epidemiologică și digestivă?

DEFINIȚIE

Se vorbește despre obezitate atunci când valoarea de 30 este depășită în scorul IMC și de obezitate morbidă atunci când se depășește valoarea de 40. Realitatea este că, de la 25 din greutatea normală la mai mult de 50 în cazul obezității extreme, toate pot fi găsite. valorile reprezentând diferite grade de obezitate.

MOTIVAȚIE

Incidența crescândă a persoanelor obeze în diferite grade, determină apariția bolilor în multe ocazii care nu au fost luate în considerare din cauza lipsei confirmării științifice. Este vital să fii conștient de numeroasele probleme medicale pe care le poate provoca obezitatea pentru a le aborda cât mai curând posibil.

INCIDENȚĂ ȘI PREVALENȚĂ

ü Conștientizarea personală.-

OCU a publicat un studiu despre ceea ce cred spaniolii despre greutatea lor, adulții prezentând 36% supraponderal, după propriile criterii, și 15% obezi.

ü Comunitatea Madrid.-

În comunitatea din Madrid, buletinul epidemiologic detectează 12% obezitate (IMC> 30) și 0,4% obezitate morbidă, concluzionând că în comunitatea noastră avem 10.000-15.000 de madrileni cu obezitate morbidă și 1/3 din adulți și and din copii sunt supraponderal, adică obez, care va determina incidența enormă a patologiei derivate din supraponderalitate pe tot parcursul vieții, dacă nu este remediată.

ü Prevalența în Spania.-

În general, este mai mare în rândul femeilor decât în ​​rândul bărbaților și variază de la 16,7% în nord și 21,7% în nord-est la 13,8% în centru, 19,1% în sud și 19,2% în insulele Canare pentru femei, conform datelor Postat de SEEDO

ü Prevalența în țările europene

Pentru femei, aceasta variază între 40% în Serbia și 4,7% în Elveția, trecând prin 21% în Marea Britanie și 6% în Letonia

ETIOLOGIE

ü Tulburări de obezitate sindromică

Distribuția anormală și excesivă a țesutului adipos este caracteristică unor sindroame mendeliene numite forme sindromice de obezitate, inclusiv:

§ S. Prader-Willi: este cea mai frecventă tulburare autozomală dominantă a sindroamelor obezității umane. 70% dintre pacienți au anomalii ale mai multor gene localizate pe cromozomul paternal 15, restul au o disomie maternă pe respectivul cromozom.

§ S. Bardet-Bield: are o incidență de 1/160.000 de locuitori și 1/13.000 în Orientul Mijlociu. Prezintă mutații în cromozomul 16 q21 și în 15q22 cu o cauză a dezvoltării rezistenței la insulină.

§ Alte forme sindromice de obezitate includ sindromul Cohen, sindromul Borjeson, osteodistrofia ereditară a AllBright, sindromurile Wilson Turner și Alstrom. Majoritatea acestor forme sindromice au fost legate de diferite regiuni cromozomiale, dar genele cauzale au fost foarte greu de izolat datorită rarității extreme a acestor mutații.

ü Forme monogene de obezitate umană.-

S-a bazat pe studiul genei: OB, receptorul leptinei-R și produsul leptină.

Funcțiile Leptinei sunt de a informa creierul despre depozitele de energie pe termen lung (grăsime) atunci când acest produs ajunge la hipotalamus, declanșând o serie de răspunsuri neuroendocrine asupra neuronilor anabolici și catabolici care conțin proopiomelanocortină (POMC)

1. Modificarea genelor care codifică leptina, receptorul leptinei și POMC. Sunt forme recesive și foarte rare de obezitate asociate cu disfuncții endocrine multiple. Acestea provoacă apetit, hiperfagie, hipotiroidism central și hipogonadism, iar administrarea de leptină inversează anomaliile fenotipice.

2. numeroase mutații ale genei receptorului melanocortinei4. Ele au o moștenire codominantă și au o asemănare mai mare cu obezitatea poligenică.

ü Obezitate poligenică frecventă la om.-

Această obezitate este un complex fenotipic multifactorial ale cărui variante interindividuale pentru astfel de fenotipuri rezultă din acțiunea mai multor gene cu interacțiunea factorilor de mediu

ü Ultimele identificări genetice ale obezității și diabetului de tip 2.-

Gena TANIS:

Studiul efectuat pe șobolanul deșert israelian Psammomy obesus a cărui zonă se află în Africa de Nord și Orientul Mijlociu, arată că, în sălbăticie, acestea sunt subțiri și normoglicemice și în captivitate și hrănite cu o dietă convențională pentru rozătoare 50% dezvoltă obezitate în 16 săptămâni și 30% diabet de tip 2. Acest studiu a localizat gena TANIS (în ebraică înseamnă post) a cărei expresie primară este hepatică și se înmulțește cu 3 după ce a lăsat șobolanii în post absolut. Gena umană corespunzătoare se găsește pe cromozomul 15q26.3 care codifică o proteină TANIS umană cu 187 AA. Glucoza este regulatorul cheie al expresiei fenotipice a TANIS în ficat și această genă este exprimată diferit în diabetul de tip 2.

TANIS are proprietăți de receptor și se leagă de o proteină inflamatorie.

Gena BEACON:

La aceeași rasă de șobolani, s-a constatat că produc o proteină care este exprimată diferit în nucleul retrochiasmatic al hipotalamusului la șobolanii slabi sau obezi. Există o relație liniară între expresia genei BEACON, greutatea corporală și% grăsime corporală, deoarece interacționează cu sistemele anabolice și catabolice intrahipotalamice care reglează apetitul și echilibrul energetic. Omologul uman al lui BEACON este UBIKITIN-like 5 pe cromozomul 19p13. Expresia genei BEACON este crescută în hipotalamusul Psammomys obesus înainte de creșterea greutății corporale, atunci când acestea sunt predispuse la dezvoltarea diabetului de tip 2

sau Concluzii.-

Rămân de cunoscut mecanismele moleculare și biochimice care reglează homeostazia energetică și metabolismul țesutului adipos. Creșterea obezității datorită prevalenței sale ridicate nu poate fi atribuită unei schimbări drastice a genelor noastre în ultimele decenii, o epidemie de obezitate fiind mai bună ca răspuns la un mediu obezogen, deoarece cele mai frecvente forme de obezitate sunt poligenice.

PRINCIPALELE ALTERAȚII METABOLICE ÎN OBEZ

Tabelul 5: include de la creșterea colesterolului total la hiperuricemie

PRINCIPALELE BOLI ASOCIATE CU OBEZITATEA

Tabelul 10: Diabetul de tip 2 împreună cu hipertensiunea arterială, hipercolesterolemia și hipertrigliceridemia, constituenții sindromului metabolic sau sindromului X, legat de creșteri ale morbidității și mortalității din cauze diferite, dar în principal din cauze cardiovasculare.

ALTE BOLI LEGATE DE OBEZITATE

1. Sindromul metabolic este cauza tulburărilor renale. Saxena AK. Ann.Saudimed. 2006. Iul (4) 288-95

2. Cu un aport moderat de alcool, obezitatea are un efect aditiv pentru creșterea GGT. Seitz HK. Am.J.Clin.Nutri.2006, 83 iunie

3. Obezitatea este recunoscută ca o stare de inflamație sistemică de grad scăzut. D’orazio N. Ann. Ital. Chir. 2005 sept. 76 (5) 413-6, prin acțiunea adipokinelor

4. Leucocitoza la pacienții obezi la care apare neutrofilia persistentă fără o cauză cunoscută din cauza acțiunii mediatorilor inflamatori. Herishann Y. Eur.J. Hamatol. 2006 iunie 76 (6) 516-20

5. Obezitatea poate fi asociată cu boli virale prin predispoziția de a le suferi. Janorowska A. Postepy Hig Med Dosn (online) 2006, 60. 227-36

6. Morbiditatea și mortalitatea postoperatorie la pacienții obezi este de două ori mai mare decât a pacienților cu greutate normală. Bamgbade. Oa. Wort J. Surg. 13 august 2006-09-13

7. Obezitatea este un factor de risc pentru fibrilația atrială postoperatorie. Arias MA, Chest 2006 Mar 129 (3) 828-9

8. Mărimea atelectaziei postoperatorii este direct legată de IMC, acestea fiind mai mari la pacienții obezi și nu în raport cu vârsta. Strandberg A. Acta Anaesthesiol. Scand. 1987 31-21 (4)

9. Pacienții care suferă de cancer de sân și au exces de grăsime abdominală (indice talie-șold> 0,80), ceea ce indică o concentrație mai mare de grăsime abdominală, este cu 52% mai probabil să moară în următorii 9 ani, în comparație cu femeile mai slabe Cancer Epidemiol Biomark Prevent. Gammon. 2006.

BOLI ȘI OBEZITATE DIGESTIVE

1. Carii: diferite studii asociază cariile dentare și obezitatea, dar certificarea lor este în așteptarea publicațiilor verificate

2. Reflux gastroesofagian: este direct proporțional cu IMC. Kostikas K. N. Anglia. J Med. 2006 24-255 august (8) 848

3. Asocierea cu hernia hiatală

4. Asocierea cu calculi biliari

5. Creșterea diverticulitei la pacienții obezi. Zaidi E.AS R Am.J. Roethgenol. 2006 sept. 187 (3) 689-94

6. Obezitatea crește constipația la copii. Pashankar DS Pediatrics, 2005 sept. 116 (3) 377-80

7. Obezitatea este direct legată de incidența tumorilor maligne la nivelul colonului și rectului și la apariția polipilor, precum și a cancerului esofagian și, în special, la bărbați.

8. Obezitatea este direct legată de apariția pancreatitei.

9. Obezitatea este direct legată de hipomotilitatea intestinală, favorizând excesul bacterian

10. Obezitatea este cauza creșterii enzimelor hepatice la 30% dintre copiii obezi. Elitsur Y. W.V. Med. J. 2004 martie 100 (2) 67-9

HEPATOPATIA GRASĂ NELCOLICĂ

Atinge o incidență de 23% la pacienții obezi, este cea mai frecventă cauză de hipertransaminazemie persistentă, boli hepatice cronice și ciroză criptogenă în țările dezvoltate.

Prezintă o creștere paralelă cu cea a obezității și a diabetului de tip 2, prezintă o progresivitate clinică direct proporțională cu intensitatea afectării histologice în momentul diagnosticului.

Forma principală este manifestarea hepatică a sindromului metabolic (obezitate, diabet de tip 2, hipertensiune și hipertrigliceridemie)

Leziuni hepatice în boala hepatică grasă nealcoolică

Majoritatea persoanelor cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) au steatoză simplă în momentul diagnosticului. 12% dintre pacienți dezvoltă ciroză hepatică histologică după 5 ani de urmărire.

80% din ciroza criptogenă sunt faze terminale ale ficatului gras care și-au pierdut steatoza și modificări necroinflamatorii.

Sindromul metabolic trebuie considerat un factor de risc pentru dezvoltarea hepatocarcinomului și ar putea explica tendința de creștere a incidenței acestui neoplasm în Statele Unite.

editori de fibroză h

Vârsta: peste 40-50 de ani

Diabetul de tip 2

Patogenia bolilor hepatice grase la obezitate

În 1980, Ludwig și colab. Din Clinica Mayo au raportat o serie de pacienți obezi și/sau diabetici care nu au băut excesiv și au avut afecțiuni hepatice caracterizate prin steatoză asociată cu infiltrarea inflamatorie de către neutrofile.

Obezitatea produce leziuni hepatice progresive, care afectează între 16 și 24% din populația adultă din țările dezvoltate, cu o tendință în creștere.

Tipurile histologice Matteoni constituie un sistem simplu cu o corelație prognostică excelentă și interobservatori care sunt:

1. Ficatul gras nealcoolic care include pacienți cu steatoză singuri sau asociați cu inflamație nespecifică (tip 1 și 2)

2. Steatohepatită nealcoolică atunci când există semne de degenerescență cu balon, hialină și/sau necroză sau fibroză de orice intensitate sau întindere (tipurile 3 și 4) ale lui Mallory

3. Ciroza grasă nealcoolică, ca cel mai avansat stadiu (tip 5)

1. Primar: atunci când nu există un agent etiologic aparent, care ar corespunde sindromului X

2. Secundar: în care este posibil să se individualizeze un factor cauzal, cum ar fi anumite condiții metabolice congenitale sau dobândite, chirurgie bariatrică, medicamente și diverse toxine

Patogeneza formei primare este controversată, pare multifactorială, iar originea și evoluția sa sunt rezultatul diferitelor evenimente epigenetice, dietetice și de viață care afectează un context genetic adecvat pentru a provoca modificări metabolice și imunologice multiple.

Cadrul său de unificare nu este încă pe deplin specificat, dar prima și cea mai plauzibilă teorie este aceea a „dublei impacturi bazate pe modelul propus de Day și James în 1988. După apariția obezității, primul impact pare a fi o rezistență periferică la insulină care duce la acumularea de grăsimi în ficat (steatoză). Al doilea impact este stresul oxidativ cronic care duce la leziuni hepatocelulare și fibroză.

Ulterior, teoria „multi-impactului” Diehl a fost enunțată, ceea ce diferențiază geneza ulterioară a cirozei (al treilea impact) și în cele din urmă a hepatocarcinomului (al patrulea impact).

Acest fapt, recunoscut ca fiind cea mai importantă epidemie din țările industrializate, nu poate fi explicat printr-o creștere bruscă a mutațiilor genetice, ci prin interacțiunea dintre o susceptibilitate genetică destul de stabilă și factori epigenetici mai dinamici, cum ar fi dieta și exercițiile fizice.

Unele elemente dietetice (grăsimi saturate, colesterol etc.) influențează activitatea factorilor de transcripție care reglează sinteza enzimelor homeostaziei grăsimilor

Adipocitul încărcat cu grăsime caută să se elibereze de acesta și printre diferitele mecanisme pentru a realiza acest lucru, alege să devină rezistent la acțiunea insulinei, ceea ce duce la lipoliză cu formarea acizilor grași liberi care sunt eliminați în circulație.

Creșterea FFA împreună cu creșterea insulinei (rezistența la insulină crește producția sa) în ficatul sensibil determină lipogeneza și scade eliminarea lipoproteinelor cu densitate mică ceea ce duce la steatoza hepatică.

Adaptare hepatocelulară

Hepatocitul steatosic folosește dispozitive pentru eliminarea excesului de grăsime, fiind beta-oxidarea mitocondrială a acizilor grași principalul mecanism care produce produse numite Specii reactive de oxigen (ROS), ca răspuns la acumularea lor ficatul activează diferite sisteme antioxidante.

Orice situație care implică o creștere a activității lanțului respirator va însemna o creștere a formării radicalilor liberi de oxigen (ROS) și ROS, acest exces poate induce leziuni hepatocelulare, inflamații și fibroză prin cel puțin trei mecanisme cunoscute: peroxidarea lipidelor, inducerea citokinelor și expresia ligandului FAS, determinând o permeabilitate crescută a membranei celulare cu balonare și necroză.

Peroxidarea lipidelor dă naștere la numeroși subproduse metabolice, printre care se numără aldehidele reactive ale familiilor alcanale și alcaline care determină reticularea și conglomerarea proteinelor, care constituie hialina lui Mallory și care activează celulele stelate care promovează sinteza.

ROS și RLO induc activarea genei TNF care provoacă un răspuns inflamator.

ROS și RLO induc expresia ligandului FAS în hepatocit. Celulele hepatice în condiții fiziologice posedă receptorul membranar FAS. Exprimarea ligandului său de către un hepatocit îi permite să interacționeze cu receptorul altuia, provocând moartea fratricidă.

Receptorul FAS și sistemul enzimatic caspază apoptotic sunt supraexprimate la hepatocitele pacienților cu steatohepatită nealcoolică în comparație cu cei cu steatoză simplă și controale sănătoase.

Doar o minoritate de pacienți cu steatohepatită nealcoolică (NASH) progresează spre ciroză.

În Spania există 9 milioane de pacienți cu boli hepatice grase nealcoolice, steatoza simplă evoluează la steatohepatită, adăugând necroză plus inflamație în 28% la 7 ani. 28% din 9 milioane sunt 2.520.000 de pacienți pe care va trebui să îi tratăm pentru steatohepatită și, dacă este posibil, să evităm evoluția acesteia către această situație și evoluția progresivă de la aceasta la cele mai grave.

NASH evoluează la ciroză la 13% la 5 ani și la 25% la 10 ani, ceea ce determină un volum semnificativ de pacienți susceptibili la tratament.

1. Dieta și stilul de viață se schimbă

2. Medicul actual:

ü anorectice (sibutramină)

ü inhibitori ai absorbției grăsimilor (orlistat)

3. Endoscopic: MARE

ü plasarea chipsurilor în nervul vag

atât deschise, cât și laparoscopice

ü pacienți cu IMC> 40 (obezitate morbidă)

ü pacienți cu IMC> 35 cu afecțiuni severe asociate

Utilizarea IGB se poate face ca o tehnică izolată împreună cu controlul dietei și al obiceiurilor sau ca o etapă anterioară către intervenția chirurgicală bariatrică în obezitatea morbidă, reducând morbiditatea și mortalitatea acesteia din urmă. Melissas J. Obes. Surg. 2006. 16 iulie (7) 897-902

Tradiția populară face virtutea responsabilă pentru „terenul de mijloc” al fiecărei situații. Sănătatea ar fi între zona obezității și malnutriția, dar punctul de mijloc nu este neapărat echidistanța dintre cele două extreme, nici un loc milimetric în care converg diferitele curbe reprezentative ale standardelor de sănătate.

Obezitatea este o problemă imensă. Cu toate acestea, nu am călătorit 21 de secole pentru a ne înfometa în cele din urmă, dar este necesar să fim conștienți de faptul că dacă „suntem ceea ce mâncăm” nu este riguros exact, poate fi că suntem consecința în persoana noastră (organism și psihic ) din ce mâncăm, când îl mâncăm, cât, cât, cât de des, cu ce îl însoțim, cum îl folosim și, bineînțeles, și cu compania căruia îl mâncăm.

Fii fericit, mulțumesc foarte mult pentru atenție.