obezitatea

Un studiu recent realizat de CIBEROBN, condus de dr. Ana Belén Crujeiras, a arătat că obezitatea și menopauza modifică profilul epigenomic al cancerului de sân. Această cercetare demonstrează astfel existența diferitelor tipuri de cancer de sân în funcție de adipozitate și de starea menopauzei. În plus, a făcut posibilă identificarea semnelor epigenetice ca posibili biomarkeri diagnostici și ținte terapeutice care permit aplicarea unei terapii personalizate pentru cancerul asociat cu obezitatea.

Această lucrare este o inițiativă care face parte din grupul de cercetare condus de Felipe F. Casanueva și la care au participat și alți membri ai centrului, precum Francisco Tinahones și Manuel Macías, de la Spitalul Virgen de la Victoria din Malaga; precum și cercetători de la CIBERONC (Rafael López y Díaz-Lagares de la CHUS) și de la Programul de epigenetică a cancerului de la Institutul de cercetare Bellvitge în regia lui Manel Esteller.

Epigenetica: mediul modifică genele

Având în vedere că excesul de greutate este un factor cheie de risc pentru cancerul de sân, în special la femeile aflate în postmenopauză și că, în ciuda dovezilor epidemiologice, mecanismele moleculare nu sunt cunoscute, „am emis ipoteza dacă acest efect al obezității ar putea fi mediat de mecanisme epigenetice”, spune Dr. Crujeiras.

„Reglarea epigenetică este principalul mecanism prin care mediul poate modifica expresia genelor, comutatorul care va„ activa ”sau„ opri ”genele, un mecanism crucial în carcinogeneză”, explică cercetătorul CIBEROBN. Anumite niveluri de metilare a ADN-ului au fost asociate cu un risc crescut, prognostic slab și scăderea supraviețuirii de la cancer. Obezitatea ar putea contribui la dezvoltarea cancerului de sân prin favorizarea modificărilor epigenetice care induc o susceptibilitate mai mare la suferința bolii. Modificările epigenetice se pot modifica ca răspuns la un anumit tip de alimentație, promovarea activității fizice sau tratamentul pentru a pierde în greutate, prin urmare, semnele epigenetice asociate cu obezitatea pot reprezenta ținte terapeutice pentru prevenirea și tratamentul personalizat al bolilor asociate cu obezitatea, cum ar fi cancerul de sân.

Eșantion și rezultatele studiului

Un prim grup de 64 de femei cu cancer de sân (25 de greutate normală și 39 de obezi) au fost incluse în studiu. Rezultatele au fost apoi validate într-un grup independent de 81 de femei cu cancer de sân și 18 femei libere de tumoare de sân. Pacienții au fost clasificați ținând cont de indicele lor de masă corporală și de starea lor de menopauză în două grupuri: un grup cu risc ridicat format din pacienții obezi postmenopauzali și cu greutate normală premenopauză și grupul cu risc scăzut format din pacienții obezi premenopauzali și cu greutate normală postmenopauză.

Nivelurile de metilare ale genomului au fost comparate între ambele grupuri. În această analiză, au fost identificate 1.287 de poziții în genom (situsuri CpG) care prezentau o metilare diferită între ambele grupuri cu un nivel mai ridicat de metilare în grupul cu risc ridicat. Dintre genele asociate cu aceste poziții diferențial metilate, au fost identificate 14 gene care ar putea fi o posibilă semnătură epigenetică a cancerului de sân asociat cu obezitatea și starea menopauzei, gena ZNF577 fiind cea mai relevantă.