Înainte de a aprofunda explicația tulburărilor alimentare, este necesar să știm cum se dezvoltă circuitul care reglează aportul, deoarece, așa cum vom vedea mai târziu, pentru ca rețeaua cerebrală implicată în reglarea alimentelor la adulți să funcționeze corect este că în timpul dezvoltării condițiile interne și externe ale organismelor se află în limite considerate normale. Aceste condiții includ disponibilitatea alimentelor sau tipul de dietă, printre alți factori.

programarea

Bouret și Simerly au publicat în 2004 o serie de studii în care au propus că prezența leptinei în primele zile de viață este esențială pentru conexiunile dintre principalii nuclei hipotalamici care reglează aportul pentru a se dezvolta corect la șoareci (Bouret și Simerly, 2004a; 2004b).

Cu câțiva ani înainte de publicarea acestor lucrări, Ahima și colaboratorii săi au demonstrat deja că nivelurile de leptină în timpul dezvoltării au cunoscut o creștere foarte semnificativă în a doua săptămână a vieții postnatale care, pe de altă parte, nu s-a corelat cu o scădere a greutății semnificative a animalelor cum ar fi de așteptat dacă leptina ar îndeplini funcția de sațietate descrisă la animalele adulte.

Aceste rezultate par să sugereze că leptina ar putea avea un rol în dezvoltarea creierului (Ahima, 1998; Mistry și colab., 1999; Schmidt și colab., 2001; Bouret și Simerly, 2004a; 2004b; 2006).

Experimentele efectuate de Bouret și Simerly au confirmat aceste prime propuneri. Aceste studii au fost efectuate la șoareci cu o mutație a genei care produce leptină (Lep ob/Lep ob), ceea ce a determinat o scădere a nivelurilor de proteine ​​pe care le codifică și, prin urmare, apariția obezității din cauza lipsei de sațietate semnal. care determină încetarea aportului. Folosind tehnici DiI, un compus injectat într-o structură dată permite urmărirea conexiunilor eferente cu alte nuclee, au verificat la șoarecii Lep ob/Lep ob că proiecțiile din ARC, unde au injectat trasorul, nu aveau aceeași consistență ca în șoareci fără mutație a aceluiași așternut, nici nu s-au dezvoltat în aceeași perioadă de timp, dar au făcut-o cu întârziere.

La șoareci normali, proiecțiile de la ARC la DMH sunt stabilite între zilele 5 și 6 postnatale (P5 și P6), ajungând la modelul adult la P12. Pe de altă parte, proiecțiile dintre ARC și HPV sunt stabilite între zilele P8 și P10 și ajung la un model de dezvoltare pentru adulți în jurul P16 și, în cele din urmă, conexiunile dintre ARC și HL încep să fie stabilite în ziua P12 și continuă să se dezvolte până în ziua P16. Dar când au aplicat același trasor șoarecilor mutanți din aceeași structură, ARC, au putut verifica dacă acest model a fost întârziat considerabil și că, deși circuitul a fost complet stabilit când au ajuns la perioada adultă, la aceste animale nu a fost au aceeași densitate de conexiuni decât la șoareci fără mutație.

Cel mai relevant aspect al acestor studii este că atunci când șoarecilor mutanți li s-a administrat leptină intraperitoneal din ziua P4 până la P12, conexiunile dintre ARC și HPV au crescut în densitate la niveluri similare cu cele ale animalelor de control, lucru care nu s-a întâmplat dacă s-a administrat leptină pentru o perioadă diferită sau animalelor adulte. Aceste rezultate au sugerat că există posibil o perioadă critică în care circuitul hipotalamic care reglează aportul este sensibil la acțiunea leptinei și că acest hormon ar putea fi decisiv pe tot parcursul dezvoltării în programarea acestui circuit. În această perioadă, leptina ar acționa ca un factor trofic necesar pentru stabilirea conexiunilor hipotalamice care controlează aportul, mai degrabă decât ca un factor de sațietate pe un sistem încă imatur (Bouret și Simerly, 2004a, 2004b).

Alți autori au demonstrat, de asemenea, în alte tipuri de experimente că leptina ar putea juca un rol relevant în programarea circuitului de ingestie. Vickers și colaboratorii săi (2005) au arătat că administrarea de leptină, din ziua P3 până la P13, la șobolani care au fost supuși malnutriției în timpul etapei fetale prin restricție de calorii la mamele lor însărcinate, a fost capabilă să prevină dezvoltarea obezității, hiperinsulinemiei și hiperleptinemie, în special ca răspuns la mesele bogate în grăsimi, care au apărut la animale care nu fuseseră tratate cu leptină (Vickers și colab., 2005; 2012).

Așa cum s-a dovedit prin cele afirmate în această secțiune, leptina ar putea fi un factor relevant în primele etape de dezvoltare pentru stabilirea unui circuit de reglementare a aportului care funcționează corect atunci când organismele sunt adulte.