Prezentare

În grupul nostru lucrăm pentru a înțelege modul în care pancreasul (în special partea sa endocrină) se adaptează sarcinii și obezității. Ne concentrăm pe rolul estrogenilor în aceste procese, în principal prin receptorii ERα, ERβ și GPR30.

Într-un mod asemănător, studiem modul în care expunerea la anumiți perturbatori endocrini cu activitate de estrogen (cum ar fi bisfenol-A) poate crește riscul de obezitate, diabet zaharat sau ambele. Mai exact, studiem modul în care expunerea la acești compuși în timpul sarcinii afectează reglarea glucozei atât la mame, cât și la descendenții lor. Rezultatele obținute până în prezent indică faptul că Bisfenol-A este un factor de risc pentru diabetul zaharat de tip 2 .

estrogen

Despre noi?


Ce cercetăm?

Diabet

La fel, OMS ne spune că 9% din populația mondială cu vârsta peste 18 ani a suferit de diabet în 2014. Cifrele din Spania nu sunt mai puțin alarmante. Studiul [email protected] a stabilit că 13,8% din populația adultă spaniolă avea diabet și a subliniat că, din acest procent, aproximativ jumătate nu știau că îl au.

Cele două tipuri principale de diabet zaharat sunt tipul 1 și tipul 2.

Diabetul de tip 1 afectează 5% dintre diabetici și este de obicei diagnosticat la o vârstă fragedă. Se datorează distrugerii celulelor β care produc insulină, singurul hormon din corpul nostru capabil să scadă nivelul glicemiei. Dacă organismul nu produce insulină, trebuie administrat exogen pentru a putea menține nivelurile de glucoză în valori care nu dau probleme.

Tipul 2

Inițial și pentru o vreme, pancreasul se adaptează la această rezistență prin creșterea numărului de celule β, precum și prin producerea și secreția de insulină ca răspuns la glucoză. În consecință, există o creștere a cantității de insulină din sânge care atinge niveluri peste normal (hiperinsulinemie). La începutul bolii, aceste niveluri crescute sunt suficiente pentru a compensa rezistența celulelor corpului, iar concentrația de glucoză din sânge rămâne în parametri acceptabili. Din păcate, vine un moment în care adaptarea celulelor β începe să eșueze; În acel moment, aceste celule nu produc și nici nu secretă suficientă insulină pentru a compensa rezistența la insulină. În consecință, glicemia crește peste normal - se dezvoltă diabet.

Disruptori endocrini

În grupul nostru am investigat modul în care mediul ne crește predispoziția la obezitate și diabetul de tip 2. Când ne referim la mediu, ne referim la toți factorii, cu excepția celor genetici. Prin urmare, mediul cuprinde în principal: nutriția, activitatea fizică, medicamentele pe care le putem lua, microbiota (flora noastră microbiană), alte boli pe care le suferim și, desigur, poluarea .

Interesul grupului nostru se concentrează pe acesta din urmă, în special pe un tip special de poluare, cel al acelor compuși chimici cunoscuți ca perturbatori endocrini. Un perturbator endocrin este, potrivit Societății Americane de Endocrinologie, „un compus chimic extern sau un amestec al acestora, care are capacitatea de a interfera cu orice aspect al acțiunii hormonilor”.

Hormonii acționează asupra celulelor noastre și, prin urmare, asupra corpului nostru, legându-se de proteinele specifice, de receptorii lor. Dovezile științifice indică faptul că unii perturbatori endocrini, la doze mici, precum cei aflați în mediul nostru, se leagă de acești receptori hormonali și le modifică răspunsul; Disruptorii pot provoca fie o activare (ca și cum ar fi hormonii înșiși sau chiar mai mulți) sau un blocaj al acestor receptori (prevenind astfel funcționarea normală a hormonilor, deoarece aceștia ocupă receptorul prin care își exercită funcțiile). De asemenea, pot modifica numărul de receptori hormonali pe care o anumită celulă îi are și pot chiar crește sau scădea direct nivelul hormonilor (așa cum s-a observat în cazul hormonilor sexuali precum testosteronul și estrogenii).

Dezvoltarea fetală

În acest sens, s-a dovedit, pentru anumiți perturbatori, că, dacă expunerea lor are loc în mod continuu în timpul vieții noastre adulte, pot crește probabilitatea noastră de a suferi de diabet de tip 2. În acest caz, procesul este reversibil; dacă expunerea scade sau dispare, ne putem recupera și reveni la situația inițială.

Cu toate acestea, dacă expunerea are loc în timpul dezvoltării fetale, rezultatul poate fi mult mai grav. În timpul dezvoltării embrionului și fătului au loc multe procese reglementate, printre alți factori, prin acțiunea hormonilor; printre ele, formarea de organe. Prin urmare, dacă acțiunea hormonilor este modificată, pot apărea schimbări permanente importante în dezvoltarea și funcția organelor. Aceste efecte pot avea consecințe de-a lungul vieții noastre, consecințe care sunt complexe și dificil de prezis, deoarece apar la ani după nașterea noastră și după expunerea inițială la perturbatori.

Identificarea modificărilor fiziologice pe termen lung care rezultă din expunerea timpurie la perturbatori endocrini este, prin urmare, esențială pentru înțelegerea modului în care expunerea la acești compuși crește probabilitatea noastră de a fi obezi, diabetici sau ambii.

bisfenol A

Folosind șoareci modificați genetic, am descoperit că bisfenolul era un estrogen puternic când acționa prin ERα și ERβ prin căi de semnalizare non-clasice. În acest fel am putut explica, cel puțin parțial, răspunsul observat la concentrații scăzute de bisfenol.

Lucrarea noastră cu modele animale a arătat în 2006 că expunerea la bisfenol-A la șoareci adulți a produs rezistență la insulină și hiperinsulinemie. Câțiva ani mai târziu, am publicat că expunerea în timpul sarcinii a modificat metabolismul glucozei atât la mame, cât și la descendenții lor .

Odată ce aceste efecte au fost caracterizate, suntem interesați să știm cum bisfenolul este capabil să le producă. Am dori să înțelegem modificările moleculare care apar în celulele pancreasului (în special în celulele α și β ale insulei Langerhans), precum și rolul pe care receptorii nucleari îl pot avea în aceste modificări.

Concluzie

Nu putem controla cu ușurință factorii genetici de risc; poate putem îmbunătăți controlul factorilor de mediu, cum ar fi perturbatorii endocrini.