Informații în engleză Titlu

rezumat rezumat

Sindromul Leigh este o afecțiune neurologică degenerativă ereditară rară. De obicei, începe la copii cu vârste cuprinse între trei luni și 12 luni, adesea după o infecție virală. În cazuri rare, începe la adolescenți și adulți. Semnele și simptomele progresează de obicei rapid și se pot agrava în timpul oricărei infecții virale. Primele simptome sunt lipsa de aspirație la bebeluși și pierderea controlului capului și mișcările voluntare. Aceste simptome pot fi însoțite de pierderea poftei de mâncare, vărsături, iritabilitate, plâns continuu și convulsii. [1] Pe măsură ce boala progresează, simptomele includ slăbiciune generalizată, lipsa tonusului muscular, spasticitate, tulburări de mișcare, incapacitatea de a coordona echilibrul, mersul sau mișcările ochilor (ataxie cerebeloasă) și neuropatie periferică cu episoade de acidoză lactică, care pot duce la tulburări de respirație, inimă și funcție renală. În unele cazuri există o creștere a dimensiunii mușchiului cardiac (cardiomiopatie hipertrofică). [2. 3. 4]

ndrome

Există diferite tipuri de mutații genetice care pot provoca această afecțiune. Sindromul Leigh poate fi clasificat în: [2] [3] [4]

  • Sindromul Leigh asociat cu ADN mitocondrial sau transmiterea maternă (sau moștenire) Sindromul Leigh: cauzat de mutații în ADN-ul mitocondrial și moștenit într-un model mitocondrial;
  • Sindromul Leigh asociat ADN-ului nuclear: cauzat de o mutație a ADN-ului nuclear și subdivizat în funcție de modul de moștenire și gena mutantă în forma de moștenire autozomală recesivă (cauzată de mai multe gene) și forma de moștenire legată de cromozomul X (cauzată și de mai multe gene).
Termenul „boală asemănătoare Leigh” este adesea folosit pentru cazurile care sunt foarte asemănătoare cu sindromul Leigh, dar care nu au toate caracteristicile necesare pentru a satisface diagnosticul. [3] [2] Alte forme au fost descrise în populații specifice. Tratamentul este simptomatic și de susținere. Unele cazuri de sindrom Leigh-like sunt tratabile. [3]

Simptome Simptome

Deși sindromul Leigh cauzează de obicei doar tulburări neurologice, există pacienți care au și tulburări în alte organe. Există, de asemenea, unii pacienți care au tulburări în alte organe și foarte puține tulburări neurologice. Unele dintre anomaliile non-neurologice în sindromul Leigh sunt: ​​[1]

  • Diferite caracteristici fizice
  • Modificări hormonale (statură scurtă sau cu mult păr (hipertricoză)
  • Mușchi cardiac mărit (cardiomiopatie hipertrofică)
  • Diaree.

Cauză Cauză

Sindromul Leigh poate fi cauzat de alterări (mutații) ale ADN-ului mitocondrial (ADNmt) sau ale ADN-ului nuclear. Genele sunt formate din ADN. Majoritatea ADN-ului se găsește în nucleul celulei (ADN nuclear) și într-o măsură mai mică se găsește în mitocondrii (ADN mitocondrial sau ADNmt). Se estimează că majoritatea cazurilor sunt cauzate de o mutație a ADN-ului nuclear și că aproximativ 10% - 40% din cazurile de sindrom Leigh sunt cauzate de o mutație a ADNmt. [2. 3]

Mutațiile mitocondriale responsabile de boală, în cele mai multe cazuri, au ca rezultat disfuncția lanțului respirator (în special complexele I, II, IV sau V), a coenzimei Q sau a complexului piruvat dehidrogenazei. Genele care cauzează sindromul Leigh cu transmitere maternă sunt MT-ATP6, MT-TL1, MT-TK, MT-TW, MT-TV, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND5, MT -ND6 și MT-CO3. [2. 3]

Sindromul Leigh asociat ADN-ului nuclear este cauzat de mutații la peste 50 de gene diferite și poate fi împărțit în funcție de modul de moștenire și gena mutantă. [4] A se vedea o listă de gene implicate în sindromul Leigh autosomal recesiv, sindromul Leigh autosomal recesiv și sindromul Leigh legat de X.

Moştenire Moştenire

Modelul de moștenire pentru sindromul Leigh variază în funcție de mutația specifică care cauzează boala la individ. Aceste mutații pot fi moștenite într-un mod autosomal recesiv, într-un mod recesiv legat de X sau ca mutație găsită în ADN-ul mitocondrial. În unele cazuri de sindrom Leigh, cauza genetică nu poate fi identificată. [6]

Forma autosomală recesivă a sindromului Leigh a fost legată de mutații în mai multe gene diferite. Aceste gene provoacă deficiențe enzimatice specifice. Toate aceste defecte genetice diferite par să aibă un efect comun asupra sistemului nervos central, ducând la deteriorarea neurologică progresivă.

Când sindromul Leigh este moștenit de la mamă ca o mutație găsită în ADN-ul mitocondrial (ADNmt), toți fiii și fiicele unei femei afectate vor moșteni mitocondriile cu mutația și vor fi afectați de boală, în timp ce niciunul dintre copii și fiice unui om afectat va moșteni tulburarea sau va dezvolta boala. [6] Acest lucru se explică pentru că tot ADNmt uman provine de la mamă.

Diagnostic Diagnostic

Diagnosticul este stabilit cu testul genetic care arată mutațiile genelor responsabile de diferitele tipuri de boală. Un diagnostic al sindromului Leigh-like poate fi luat în considerare la persoanele care nu îndeplinesc criterii stricte de diagnostic, dar au caracteristici Leigh-like. [3]

Consultați lista laboratoarelor care oferă testul genetic pentru sindromul Leigh oferit de Registrul de testare genetică. De cele mai multe ori laboratoarele nu acceptă contactul direct cu pacienții și familiile acestora doar cu un profesionist din domeniul sănătății. Profesionistul în domeniul geneticii vă poate ghida să știți dacă trebuie să faceți testul genetic.

Tratament Tratament

Tratamentul pentru sindromul Leigh se adresează simptomelor specifice prezente la fiecare persoană. Poate include utilizarea bicarbonatului de sodiu sau citratului de sodiu pentru gestionarea acidozei lactice sau utilizarea medicamentelor anti-convulsive pentru convulsii, precum și tratamentul distoniei și cardiomiopatiei și a problemelor nutriționale. [5] [4]

Progresia și simptomele noi trebuie monitorizate în mod regulat (de obicei la fiecare 6-12 luni). Se recomandă evaluări cu un neurolog, oftalmolog, audiolog și cardiolog. [5] [4]

Deoarece anestezia poate agrava potențial simptomele respiratorii și poate duce la insuficiență respiratorie, utilizarea sa trebuie atent analizată și monitorizată îndeaproape înainte, în timpul și după utilizare. [5] [4]

Tratamentul specific este posibil pentru 3 tipuri de „sindrom Leigh-like” care sunt moștenite într-o formă recesivă utosomală, boala ganglionilor bazali sensibili la biotină-tiamină (BTBGD), deficitul de biotinidază și deficiența de coenzimă Q10 cauzată de mutația genei PDSS2: [4]

  • Boala ganglionilor bazali poate fi tratată prin administrarea de biotină (5-10 mg/kg/zi) și tiamină (în doze cuprinse între 300 și 900 mg) pe cale orală cât mai devreme posibil în cursul bolii și după continuu pe tot parcursul vieții.
  • Deficitul de biotinidază (BTD) se îmbunătățește atunci când este tratat cu 5-10 mg de biotină orală pe zi continuu pe viață la toți oamenii cu deficit profund de biotinidază.
  • Deficitul de biosinteză al coenzimei Q10 este tratat cu coenzima Q10 orală (10-30 mg/kg/zi la copii și 1200-3000 mg/zi la adulți) care trebuie începută cât mai devreme în cursul bolii și continuată pe tot parcursul vieții.