Un mecanism celular reprogramează adipocitele pentru a arde energie

Controlarea acestui comutator după bunul plac ar servi la activarea pierderii în greutate

Încercările de a găsi pilula miracol împotriva obezității colectează eșecuri de zeci de ani. În Spania, de exemplu, există un singur medicament autorizat să slăbească, Orlistat, care previne parțial absorbția grăsimilor din intestin, „și nu funcționează prea bine”, spune Francesc Villarroya, de la Centrul de Cercetări Biomedice pe Rețeaua (Ciber) de Fiziopatologie a Obezității și Nutriției. Acest lucru explică așteptările industriei farmaceutice înainte de descoperirile legate de așa-numita grăsime bună (numită și bej), un țesut capabil să ardă calorii și să elimine depozitele de grăsime proaste care nu au fost identificate la oameni până în 2009. Obiectivul pe care îl urmăresc Mai mult și mai multe grupuri de cercetători încearcă să găsească întrerupătoarele moleculare care activează aceste proprietăți de slăbire în organism pentru a le controla după bunul plac cu un medicament.

slăbitoare

Cea mai recentă descoperire legată de aceste lucrări vine de la un grup de la Universitatea din sudul Danemarcei. Și are de-a face cu unul dintre aceste comutatoare. Cercetătorii au venit cu un mecanism prin care celulele grase albe, cele rele, se transformă în cele bej, cele bune, cele care ard depozitele de grăsime în timp ce consumă depozite de calorii. Cheia constă într-o genă master, KLF11, care codifică un factor de transcripție capabil să reprogrameze celula și să o întoarcă cu susul în jos. „Am arătat că intervenția dumneavoastră este necesară pentru ca această transformare să aibă loc”, spune Susane Mandrup, una dintre autorele studiului publicat în revista Genes & Development.

Cercetătorii au apelat la un medicament mai vechi pentru diabetul de tip II (rosiglitazonă) care a fost retras acum de pe piață. L-au administrat in vitro celulelor grase convenționale și l-au urmărit transformându-se în grăsime bej. Au făcut acest lucru datorită activării genei KLF11, o genă master care controlează expresia altor gene. El îi pune pe unii dintre ei la lucru, de exemplu pe cei responsabili de creșterea numărului de mitocondrii din adipocite (celulele grase rele). Aceste organite sunt motoarele care furnizează energie celulei, astfel încât creșterea lor este sinonimă cu un consum mai mare de calorii. Alții, cei responsabili cu exprimarea caracteristicilor grăsimilor proaste, sunt inhibați.

Descoperirea deschide calea de a viza KLF11 direct și astfel activa conversia adipocitelor în grăsime bej. „Este un candidat bun ca țintă terapeutică împotriva obezității”, comentează Francesc Villarroya, autor al diferitelor lucrări despre grăsimea brună.

Medicamentul utilizat nu ar servi ca pastilă dietetică. A fost retras din cauza efectelor secundare pe care le-a provocat. Și, în plus, medicamentul nu acționează direct asupra mecanismului celular: apare o cascadă de evenimente până când gena este activată. Cu toate acestea, mai degrabă decât calea aleasă pentru stimularea activității grăsimii bej, care nu este cea ideală, cel mai relevant lucru al lucrării este că a reușit să ajungă la destinația dorită: identificarea butonului pe care să-l apăsați (în acest caz, gena KLF11) pentru reprogramarea celulei și arderea grăsimilor.

Alți cercetători au folosit diferite căi pentru a trezi puterile de slăbire ale țesutului adipos bej. Una dintre cele mai eficiente proceduri descrise până acum a venit din mâna catecolaminelor. Dar acești hormoni, pe lângă activarea grăsimii brune, interferează și cu sistemul nervos simpatic, care provoacă, printre alte efecte secundare, alterarea ritmului cardiac. Echipa lui Villarroya a verificat modul în care alți hormoni, cum ar fi irisina, care este generată cu activitatea fizică, acționează asupra grăsimii brune. Și funcționează pe posibila utilitate a FGF-21, care reduce și nivelul glucozei.

Dar obiectivul ideal nu este atât să acționezi acolo unde începe procesul, cât mai degrabă la punctul final al răspunsului metabolic. Adică, într-un comutator specific care activează efectul de slăbire fără a provoca daune colaterale. Poate că această primăvară ideală este gena KLF-11. Acum trebuie doar să știm cum să-l activăm fără a modifica nicio altă funcție a corpului.