Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

trastuzumab

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Obiectivul principal al Senology and Breast Pathology Journal este publicarea de studii științifice relevante, precum și a conținutului educațional în spaniolă sau engleză, legate de disciplinele care sunt integrate în studiul și tratamentul senologiei și patologiei sânilor. De asemenea, își propune să găzduiască acțiuni de consens și dezbateri științifice în senologie și patologie a sânilor. Domeniile de interes includ toate cele care permit o abordare multidisciplinară a diagnosticului și tratamentului în senologie și patologie mamară, atât în ​​aspectul său de cercetare clinică sau translațională, cât și în aspectul său educațional. Va fi promovată publicarea manuscriselor care integrează domeniile de cunoaștere a Anatomiei Patologice, Chirurgie, Epidemiologie și Sănătate Publică, Ginecologie, Medicină Nucleară, Oncologie Medicală, Psihologie, Radiologie și Radioterapie.

Indexat în:

Scopus, ScienceDirect, IBECS

Urmareste-ne pe:

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Introducere
  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Introducere
  • Metode
  • Dezvoltarea formulării subcutanate
  • Preferința pacientului
  • Analiza cost-eficacitate
  • Concluzii
  • Responsabilități etice
  • Protecția oamenilor și a animalelor
  • Confidențialitatea datelor
  • Dreptul la confidențialitate și consimțământul informat
  • Conflict de interese
  • Bibliografie

Cancerul de sân HER2 pozitiv reprezintă aproximativ 15% din tumorile mamare maligne. Terapia anti-HER2, reprezentată în principal de trastuzumab, este pilonul principal al tratamentului acestei boli. Prelungirea supraviețuirii realizată de noile terapii anti-HER2 și tratamentul prelungit al acestor pacienți în stadiile incipiente ale bolii, precum și în boala avansată, reprezintă o provocare semnificativă pentru resursele existente, atât în ​​ceea ce privește îngrijirea sănătății personalului, cât și timpul spitalelor de zi pentru cancer, precum și timpul petrecut de pacienți pentru tratamentul lor. Dezvoltarea unei formulări subcutanate a condus la o scădere semnificativă a utilizării acestor resurse și ușurința utilizării. În această revizuire, prezentăm dezvoltarea acestei noi formulări, precum și datele privind eficacitatea și preferințele.

Cancerul de sân HER2-pozitiv reprezintă aproximativ 15% din toate tumorile maligne de sân. Terapia vizată HER2, în principal trastuzumab, rămâne piatra de temelie a tratamentului. Creșterea supraviețuirii realizată de noile terapii anti-HER2 și tratamentul prelungit al acestor pacienți, atât în ​​perioada precoce cât și în cea avansată a cancerului de sân, reprezintă o provocare majoră pentru resursele de sănătate existente. Această provocare implică personalul medical, timpul consumat de spitalele de zi oncologice și investiția în timp necesară de către pacienți. Dezvoltarea noii formulări subcutanate trastuzumab a îmbunătățit optimizarea resurselor de sănătate și a sporit ușurința de utilizare. În prezentul articol, examinăm dezvoltarea medicamentului, precum și datele privind eficacitatea și preferințele.

În acest context, o formulare care permite administrarea altfel decât intravenoasă ar avea beneficii importante pentru pacient și sistemul de sănătate, deoarece ar evita vizitele constante la spital. Pentru aceasta, dezvoltarea unei formulări mai convenabile, cea subcutanată, a fost concepută pentru a combina eficiența în utilizarea resurselor și ușurința de utilizare, menținând în același timp eficacitatea.

Acest articol își propune să facă o revizuire sistematică a dovezilor disponibile în prezent cu privire la formularea subcutanată a trastuzumab, în ​​ceea ce privește eficacitatea și siguranța. În acest scop, bazele de date ale studiilor clinice PubMed și ClinicalTrials.gov au fost consultate în căutarea studiilor clinice prospective cu trastuzumab subcutanat, faza I, II sau III. Cuvintele cheie utilizate în această căutare au fost „trastuzumab subcutanat” și „încercare”.

Dezvoltarea formulării subcutanate

Dezvoltarea trastuzumab a fost inițial concepută ca un program săptămânal, cu o doză de încărcare de 4 mg/kg, urmată de doze săptămânale de 2 mg/kg. Cu toate acestea, nevoia de a dezvolta o schemă de administrare mai favorabilă chimioterapiei însoțitoare a fost detectată devreme. Astfel, un studiu de fază II a stabilit o bioexpunere similară între regimul săptămânal și cel de trei săptămâni, cu parametri de eficacitate și toleranță similari, în ciuda concentrației de vârf mai mari așteptate și a concentrației inferioare a regimului de trei săptămâni. Această schemă de administrare, cu o doză de încărcare de 8 mg/kg administrată în 90 de minute și doze ulterioare de 6 mg/kg administrată în 30 de minute, este în prezent cea mai frecventă pentru tratamentul intravenos care însoțește chimioterapia sau tratamentul endocrinologic.

Luând în considerare resursele umane și financiare pe care le necesită aplicarea unei astfel de terapii extrem de eficiente și esențiale în tratamentul cancerului de sân HER2-pozitiv, a fost posibil să ne așteptăm la interesul pe care dezvoltarea unei formulări subcutanate îl va trezi.

Hialuronanul, o componentă importantă a țesutului extracelular subcutanat, are un timp de înjumătățire de 15-20 de ore și, prin urmare, reprezintă un factor potențial modificabil în administrarea medicamentelor pe această cale. Hialuronidaza, o enzimă responsabilă de hidrolizarea și degradarea hialuronanului, este utilizată de mai bine de 60 de ani și este aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în formularea sa recombinantă, rHuPH20, pentru a facilita absorbția altor medicamente co-injectate subcutanat . În acest studiu, trastuzumab a fost co-injectat cu rHuPH20 pentru a facilita perfuzia subcutanată cu un volum mai mare decât este admis în mod normal în acest spațiu.

Având în vedere acest obiectiv, a fost conceput un studiu de fază I/Ib care a comparat administrarea intravenoasă (IV) cu administrarea subcutanată (SC) de trastuzumab și rHuPH20 la voluntari bărbați sănătoși și la femeile diagnosticate cu cancer de sân HER2-pozitiv într-un cadru adjuvant. Acesta din urmă a eliminat posibilul factor de confuzie al influenței rămășiței tumorale asupra farmacocineticii.

Obiectivul acestui studiu de fază I/I b a fost de a selecta doza de trastuzumab subcutanat care ar duce la o bioexpunere similară cu cea obținută cu medicamentul intravenos, prin analiza curbei concentrației serice-timp (ASC). Obiectivele secundare au fost parametrii de toleranță și siguranță. Datele farmacocinetice ale formulării intravenoase la voluntari sănătoși și la pacienți au fost similare, ceea ce a permis extrapolarea datelor formulării subcutanate de la voluntari sănătoși la pacienți 14 .

ASC la pacienții cărora li s-a administrat trastuzumab 8 mg/kg SC a fost comparabilă cu ASC la pacienții cărora li s-a administrat doza de 6 mg/kg IV. Concentrația maximă (Cmax) a formulării subcutanate a fost mai mică datorită absorbției sale mai lente. Datele farmacocinetice au demonstrat că concentrația minimă (minimă C) în ziua 22 a fost comparabilă cu cea a formulării intravenoase la o doză de 6 mg/kg. De asemenea, datele farmacocinetice au demonstrat liniaritatea într-o gamă largă de concentrații serice, astfel încât în ​​cele din urmă 8 mg/kg SC a fost doza aleasă pentru studiul de fază III de confirmare 15 .

Biodisponibilitatea la voluntarii sănătoși a dozelor de 6 mg/kg, 8 mg/kg și 10 mg/kg a fost de 84%, 91% și respectiv 93%, în timp ce la pacienți a fost de 87% și respectiv 99% pentru dozele subcutanate de 8 mg/kg și 12 mg/kg.

În studiul de fază I, majoritatea evenimentelor adverse au fost ușoare (71% la voluntarii sănătoși și 73% la pacienții cu cancer de sân), fără evenimente grave de raportat care au condus la întreruperea medicamentului sau la modificări ale dozei dumneavoastră. Majoritatea efectelor adverse s-au datorat injecției locale de trastuzumab: eritem și edem la locul perfuziei sau disconfort în acea zonă. Restul evenimentelor adverse au fost similare între ambele formulări.

Datele obținute în studiul de fază I/I b au permis efectuarea unui studiu confirmator de fază III, studiul HannaH, la pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv într-o situație adjuvantă sau neoadjuvantă (Fig. 1) 15. Acest studiu randomizat 1: 1 deschis a avut ca scop stabilirea echivalenței dintre doza standard de trastuzumab intravenos și doza subcutanată aleasă de 600 mg, atât din punct de vedere al parametrilor farmacocinetici (C-ul anterior ciclului 8, pre-chirurgical), cât și în raport cu eficacitate (pCR definit ca răspuns patologic complet al componentei infiltrante în sân). Obiectivele secundare au fost profilul farmacocinetic, răspunsul patologic complet atât la sân cât și la axilă (tpCR), rata de răspuns, timpul până la răspuns, supraviețuirea fără evenimente, supraviețuirea generală, siguranța și toleranța și datele de imunogenitate. S-a stipulat că doza subcutanată trebuie să atingă C echivalent sau mai mare decât cele obținute cu doza de încărcare a formulării intravenoase, 8 mg/kg, cu intenția de a putea să o omită.