Un studiu publicat în revista Nature Medicine propune o schimbare de paradigmă în abordarea steatohepatitei, cel mai avansat grad al ficatului gras nealcoolic, una dintre bolile responsabile de creșterea incidenței cazurilor de cancer hepatic.

tratamentul

Până acum, inflamația ficatului era considerată procesul cheie pentru progresia bolii. Studiul arată că acest proces inflamator nu este la fel de important ca cel legat de acumularea și activarea trombocitelor. Prin inhibarea acestui proces, previne steatohepatita să progreseze spre cancer la ficat.

Studiul a fost coordonat de Mathias Heikenwälder, cercetător la Centrul de Cercetare a Cancerului din Heidelberg și a participat la Josep M. Llovet, șef al grupului de cercetare translațională în oncologie hepatică la IDIBAPS, profesor ICREA și la Universitatea din Barcelona și director al Programului de cancer hepatic la Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai (New York) și Roser pinyol, cercetător din același grup IDIBAPS.

Această lucrare face parte din proiectul european HEP-CAR, finanțat prin programul-cadru Orizont 2020 și al cărui obiectiv este de a identifica mecanismele moleculare care au un impact direct asupra dezvoltării carcinomului hepatocelular (HCC).

O problemă de sănătate în creștere

Boala hepatică grasă nealcoolică este cea mai frecventă boală hepatică cronică în țările dezvoltate și se caracterizează prin acumularea de grăsime în hepatocite, principalele celule ale ficatului.

Există diferite grade ale bolii, variind de la steatoză, în care acumularea de grăsime are loc izolat în ficat, până la steatohepatită, care apare atunci când există inflamații și fibroze progresive care pot duce la ciroză și, în cele din urmă, la cancer la ficat. În prezent, între 20-25% dintre europeni și nord-americani au ficat gras, din care un sfert va dezvolta steatohepatită.

Incidența ficatului gras nealcoolic a crescut semnificativ în ultimii ani ca o consecință a stilului de viață sedentar și a obiceiurilor alimentare slabe. Principalii factori de risc pentru dezvoltarea bolii sunt obezitatea, sindromul metabolic, rezistența la insulină și diabetul de tip 2.

Steatohepatita poate duce la carcinom hepatocelular, care reprezintă 90% din tumorile hepatice primare și este a patra cauză principală de deces prin cancer din lume. Are o incidență de 850.000 de cazuri noi pe an și este tipul de cancer cu cea mai rapidă rată de creștere în Statele Unite și Europa.

Boala ficatului gras nealcoolic joacă un rol important în această incidență crescută. "În Statele Unite, steatohepatita cauzează 15-20% din cazurile de carcinom hepatocelular. Găsirea mecanismelor de prevenire a progresiei bolii este esențială pentru reducerea acestei rate", explică el. Josep M. Llovet.

Preveniți agregarea plachetară pentru a încetini progresia bolii

Mecanismul de apariție a steatohepatitei a fost legat de inflamația cauzată de depunerile de grăsimi din ficat. Aceste depozite ar induce stres oxidativ și o scădere a celulelor T imune, esențiale pentru supravegherea și eliminarea celulelor canceroase. Studiul publicat în Nature Medicine, realizat pe modele animale, arată, totuși, că trombocitele au și ele un rol cheie - necunoscut până acum - în debutul steatohepatitei și în tranziția la cancerul hepatic.

Cercetătorii au observat în modele animale că atât numărul de trombocite, cât și activarea și agregarea lor sunt semnificativ crescute în steatohepatită. Au văzut, de asemenea, că tratamentul cu agenți antiplachetari, care previn acumularea și activarea trombocitelor, încetinește progresia bolii și, prin urmare, este eficient în prevenirea steatohepatitei și a cancerului hepatic. Dimpotrivă, administrarea de medicamente antiinflamatoare convenționale nu oprește progresia bolii sau previne apariția cancerului hepatic.

În articol, autorii demonstrează, de asemenea, că ficatul pacienților cu steatohepatită nealcoolică are semnificativ mai multe trombocite în comparație cu pacienții sănătoși. Acest lucru deschide ușa către o nouă abordare a bolii, a cărei progresie ar putea fi prevenită prin administrarea de agenți antiplachetari.

Cercetătorii propun o țintă terapeutică selectivă, receptorul GPIbα al trombocitelor. „Este un receptor de trombocite care, dacă este blocat, are un efect antiplachetar și activarea inflamatorie nu are loc în ficat”, explică el. Roser pinyol, coautor al studiului.

"Acest studiu propune un nou mecanism prin care steatohepatita progresează și poate ajunge să provoace carcinom hepatocelular. Arătăm că procesul inflamator este legat de acumularea și activarea trombocitelor", explică el. Josep M. Llovet. „Această schimbare de paradigmă ne permite să considerăm tratamentul cu un antiagregant selectiv ca o strategie de prevenire a apariției cancerului hepatic la pacienții cu steatohepatită”, concluzionează el.

Referința studiului:

Mohsen Malehmir, Dominik Pfister, Suchira Gallage, Marta Szydlowska, Donato Inverso3, Elena Kotsiliti, Valentina Leone, Moritz Peiseler, Bas GJ Surewaard, Dominik Rath, Adnan Ali, Monika Julia Wolf, Hannah Drescher, Marc E. Healy, Daniel Dauch, Daniela Kroy, Oliver Krenkel, Marlene Kohlhepp, Thomas Engleitner, Alexander Olkus, Tjeerd Sijmonsma, Julia Volz, Carsten Deppermann, David Stegner, Patrick Helbling, César Nombela-Arrieta2, Anahita Rafiei, Martina Hinterleitner, Marcel Rall, Florian Baku, Oliver Borst L. Wilson, Jack Leslie, Tracy O'Connor5, Christopher J. Weston, David H. Adams, Lozan Sheriff, Ana Teijeiro, Marco Prinz, Ruzhica Bogeska, Natasha Anstee30,31, Malte N. Bongers, Mike Notohamiprodjo, Tobias Geisler, Dominic J Withers, Jerry Ware, Derek A. Mann, Hellmut G. Augustin, Alexandros Vegiopoulos, Michael D. Milsom, Adam J. Rose, Patricia F. Lalor, Josep M. Llovet, Roser Pinyol, Frank Tacke, Roland Rad, Matthias Matter, Nabil Djouder, Paul Kubes, Percy A. Kno lle, Kristian Unger, Lars Zender1, Bernhard Nieswandt, Meinrad Gawaz, Achim Weber și Mathias Heikenwalder.