Pr. Otorinolaringol. Cir. Head Neck 2007; 67: 153-156

utilizarea

RECENZIE BIBLIOGRAFICĂ

Utilizarea cidofovirului în papilomatoza respiratorie recurentă

Utilizarea cidofovirului în papilomatoza respiratorie recurentă

Beatriz Brunetto M 1, Ursula Zelada B 1 .

1 Doctor al Serviciului de ORL, Spitalul Barros Luco Trudeau.

Papilomatoza respiratorie recurentă (PRR) este o boală cauzată de virusul papiloma uman (HPV) caracterizat prin prezența tumorilor epiteliale în căile respiratorii. Mecanismul său principal de contagiune este prin contact direct, zona afectată cel mai frecvent este laringele, dar poate compromite orice parte a tractului digestiv aerian. Manifestările sale variază de la disfonie la obstrucția completă a căilor respiratorii, provocând chiar moartea. În unele ocazii, papiloamele pot deveni maligne și se pot transforma în carcinom cu celule scuamoase.

Tratamentul existent este doar paliativ și constă în excizia chirurgicală a papiloamelor pentru a menține calea aeriană neobstrucționată și pentru a îmbunătăți calitatea vocii, dar are o rată de recurență ridicată și sunt necesare, de obicei, mai multe intervenții chirurgicale, rezultând un tratament ridicat. În ultima perioadă, s-a folosit cidofovirul, un fosfat nucleozidic aciclic, administrat intralazional pentru tratamentul papilomatozei laringiene, obținând rezultate promițătoare, remisiunea completă fiind observată într-un procent ridicat de cazuri și o scădere a recidivelor.

Cuvinte cheie: Cidofovir, papilomatoză, papilomavirus uman.

Papilomatoza respiratorie recurentă (RRP) este o boală cauzată de infecția cu papilomavirusul uman (HPV) și se caracterizează prin prezența tumorilor epiteliale în căile respiratorii. Este răspândit cel mai frecvent prin contact direct și afectează de obicei laringele, dar poate implica orice regiune a căilor respiratorii. Simptomele sale variază de la disfonie la obstrucția completă a căilor respiratorii și poate provoca chiar moartea. în unele cazuri, papiloamele pot deveni maligne și se pot transforma în carcinom epidermoid.

Tratamentele actuale sunt doar paliative și constau în rezecția chirurgicală a papiloamelor pentru a menține căile respiratorii neobstrucționate și pentru a îmbunătăți calitatea vocii; dar are o rată de recurență ridicată și, de obicei, sunt necesare mai multe proceduri chirurgicale, rezultând un tratament cu costuri ridicate. Recent, cidofovirul, un nucleozid fosfonat aciclic, a fost utilizat pentru tratamentul intralezional al papilomatozei laringiene cu rezultate promițătoare, incluzând remisiunea completă într-un procent ridicat de cazuri și recurența scăzută.

INTRODUCERE

Papilomatoza respiratorie recurentă (RRP) este o boală cauzată de papilomavirusul uman (HPV), cel mai adesea de serotipurile 6 și 11, există alte serotipuri precum 16 și 18 care au fost asociate cu cancerul laringian 1 .

HPV infectează, de asemenea, tractul uterin cervical al femeilor, principalul mecanism de contagiune al RRP fiind contactul direct atunci când nou-născutul trece printr-un canal de naștere contaminat, dar a fost descrisă și transmiterea hematogenă, deoarece au fost găsite celule infectate cu HPV în cordonul ombilical. sânge și există cazuri de PRR la copiii care s-au născut prin cezariană 2 .

La adulți, modalitatea de a dobândi boala este în principal prin contactul direct, această formă de contagiune a crescut în ultima vreme.

Există două forme de prezentare, adultă și juvenilă, ambele caracterizate prin prezența tumorilor epiteliale în căile respiratorii. Zona afectată cel mai frecvent este laringele, dar poate implica orice parte a căilor respiratorii-dlgestl-va. Aproximativ 6% -17% dintre pacienți dezvoltă papiloame în trahee, bronhii sau parenchim pulmonar 2. Manifestările sale clinice pot varia de la diafonie la obstrucția completă a căilor respiratorii, provocând chiar moartea. În unele ocazii, papiloamele se pot lărgi și se pot transforma în carcinom epidermic, în special serotipurile 16 și 18 1 .

În prezent, tratamentul existent este doar paliativ și constă în excizia chirurgicală a papiloamelor pentru a menține calea aeriană limpede și a îmbunătăți calitatea vocii. Cu toate acestea, intervenția chirurgicală, fie cu o tehnică convențională de răcire, fie cu laser, are o rată ridicată de recurență, iar pacienții sunt adesea supuși la mai multe tratamente chirurgicale cu riscurile și costurile economice pe care aceasta le înseamnă, lăsând și pacienții cu sechele anatomice. 3 .

Majoritatea pacienților afectați sunt copii și papilomatoza are adesea un comportament mai agresiv în această grupă de vârstă și cu un număr mai mare de recidive. Conform datelor Societății Americane de ORL, un pacient va avea în medie 10 intervenții chirurgicale de-a lungul vieții și 7% dintre pacienți pot avea mai mult de 100 de intervenții chirurgicale 4,5 .

Datorită celor de mai sus, RRP este o boală cu costuri ridicate, se estimează că în SUA tratamentul unui singur pacient poate ajunge la 200.000 USD 45 .

Până în prezent, au fost încercate mai multe tratamente alternative sau adjuvante, cum ar fi utilizarea interferonului gamma, mitomicinei, ribavilrinei și aciclovirului, fără a modifica evoluția bolii 6-9 .

Printre noile alternative terapeutice, în Belgia, Snoeck a început să utilizeze un nou medicament, cidofovirul, cu rezultate promițătoare 10,11 .

CIDOFOVIR, O ALTERNATIVĂ NOUĂ DE TRATAMENT

Cidofovirul (Vlstlde MR) este un analog nucleotidic care inhibă ADN-ul polimerazei virale, este foarte activ împotriva unui spectru larg de virusuri herpetice, inclusiv cltomegalovlrus (CMV), are o durată de viață de eliminare de 3 ore, iar media metabolită activă intracelulară este de 24-65 ore 11. Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a autorizat administrarea intravenoasă (IV) de cidofovir pentru tratamentul retinitei CMV la pacienții cu SIDA. Tratamentul herpesului simplex, adenovirusului, varicelei zoster și infecțiilor virale HPV este, de asemenea, investigat. Nu există studii comparative cu cidofovir cu alte antivirale. Are avantajul posologiei, care permite administrarea acesteia o dată pe săptămână (iv). Nefrotoxicitatea este cel mai important efect advers după administrarea sa pe cale iv. Au fost raportate proteineurie, creatinină crescută, febră, neutropenie, oboseală, greață, diaree și alopecie. Se administrează împreună cu probenecld și hidratare salină pentru a atenua nefrotoxicitatea. Doza IV recomandată este de 5 mg/kg o dată pe săptămână 12 .

În cazul papilomatozei, remisiunea completă a fost observată după aplicare topică, gel sau injecții intralezionale 11,13 .

Potențialul cidofovirului în papilomatoza respiratorie a fost demonstrat în mai multe studii la pacienți cu papilomatoză severă și recidive multiple, care au fost tratați cu injecții intralezionale de cidofovir și au dus la o remisie completă sau parțială a leziunilor la majoritatea pacienților. calitatea vocii, starea căilor respiratorii și reducerea dramatică a numărului de intervenții chirurgicale 10,11,14,15 .

Dozele cuprinse între 2 mg/doză și 57 mg/doză au fost utilizate în studiile revizuite, cu o frecvență la fiecare 1-8 săptămâni și cu o durată totală de 4 luni până la 4 ani.

Într-un studiu prospectiv la Universitatea din Plttsburg cu 13 pacienți (9-68 ani) la care s-a administrat cidofovir intralesional împreună cu excizia chirurgicală a papiloamelor, a fost observat un răspuns de 76,9% cu remisie completă în 26 de luni de urmărire. A fost utilizată în medie 3,5 injecții pe pacient 14 .

La Școala de Medicină Mount Snal, New York, 5 pacienți adulți cu papilomatoză recurentă care au suferit mai multe intervenții cu laser C02 au fost tratați cu injecții de cidofovir în cabinetul medicului, fără a fi nevoie de anestezie generală, cu o injecție frecventă o lună timp de 3 luni. O remisie parțială a fost observată în cele 10 luni de urmărire, fără a fi nevoie de intervenții chirurgicale în acea perioadă și îmbunătățirea calității vocii 16 .

Un alt studiu efectuat în Belgia cu 17 pacienți tratați intralazional (sub laringoscopie directă și anestezie generală) a demonstrat o remisiune a papiloamelor la 14 dintre pacienți 10 .

La Spitalul de Copii din San Diego, California, utilizarea intralesională a fost testată la 10 copii cu papilomatoză severă (fiecare pacient a avut între 12 și 33 de proceduri cu laser anterior). Nouă dintre pacienți au răspuns, observând o îmbunătățire a căilor respiratorii, o îmbunătățire a calității vocii și o scădere semnificativă a nevoii de noi intervenții chirurgicale. În acest studiu, s-au utilizat doze de 5 mg/cc, 4 doze per pacient separate la fiecare 2 săptămâni 17 .

Pontes relatează într-o publicație din 2006 a otorinolaringologiei chirurgiei capului și gâtului experiența sa la 10 pacienți adulți tratați la spitalul Universității din Sao Paulo, Brazilia, o creștere semnificativă a perioadei dintre recurențe 18 .

Până în prezent, efectele adverse publicate sunt: ​​grăbirea pielii, cefaleea și glanda precordală. Nu sunt publicate cazuri de nefrotoxicitate și neutropenie secundare injecției intralezionale sau intravenoase 11,15,19 .

Au fost descrise două cazuri de diagnosticare la copii, dar acești pacienți au avut o papilomatoză deosebit de agresivă, au primit mai multe tratamente și au fost infectați cu serotipul 18 al HPV, care este cel care este asociat cu diagnosticarea, astfel încât nicio relație nu a putut fi verificată direct la utilizarea antivirale. Cu toate acestea, nu există studii cu timp de urmărire suficient pentru a raporta efectele adverse pe termen lung.

COMENTARII

Deși cidofovirul promite să fie o nouă alternativă pentru tratamentul RRP, nu a fost încă posibilă stabilirea definitivă a criteriilor de vindecare, având în vedere că experiența internațională nu depășește 10 ani, cu toate acestea, pare a fi eficientă atunci când scade severitatea boala și numărul recidivelor.

BIBLIOGRAFIE

2. Kashima HK, Leveretal B și colab. Locuri de predilecție în papilomatoza respiratorie recurentă. Ann Otol Laringol rinol 1993; 102: 580-3. [Link-uri]

3. Bauman NM, Snuth RJ și colab. Papilomatoza respiratorie recurentă. Peadiat Clin North Am o mie nouă sute nouăzeci și șase; 43: 1385-401. [Link-uri]

4. Derkey C. Grupul de lucru privind paploamele respiratorii recurente, un raport preliminar. Arc otolaringol Cap și gât Surg o mie noua sute nouazeci si cinci; 121: 1386-91. [Link-uri]

5. Derkey C, președinte. Grupul de lucru multidisclinar pe papiloamele respiratorii recurente. International J of Ped Otorhinolaryngol Aug. 2005; 69: 1465-7. [Link-uri]

6. Lopez Aguado D, Perez Perrero B, Betancor L și colab. Acciovir în tratamentul papilomatozei laringiene. Int J Ped Otorinolaringol 1991; 21: 269-74. [Link-uri]

7. Eridas DR, Bauman NM, Burke D și colab. Aciclovir în tratamentul papilomatozei respiratorii recurente, studiu pilot. Ann Otol Rhinol Laringol 1994; 103: 301-5. [Link-uri]

8. Healy GB, Gelber RD, Trowbrigge Al și colab. Tratamentul papilomatozei respiratorii recidivante cu interferon leucocitar uman. Rezultatele unui studiu clinic randomizat multicentric. N Engl J Med 1998; 319: 401-407. [Link-uri]

9. Albert DS, Coulthard SW. Regresia papilomatozei laringiene agresive cu acid 13-cis-retinoic. J Biol Response Med 1986; 5: 124-8. [Link-uri]

10. Snoeck R, Wellens W, Desloovere C și cols. Tratamentul papilomatozei laringiene severe cu injecții intralezionale de cidofovir. J Med Virol 1998 mar; 54 (3): 219-25. [Link-uri]

11. Shehab N, Sweet BV, Hogikyan ND. Cidofovir pentru tratamentul papilomatozei respiratorii recurente: o revizuire a literaturii. Farmacoterapie 2005 iulie; 25 (7): 977-89. [Link-uri]

12. Centrul Valencia pentru Informații despre Droguri (CAVIME). Terapie internațională. Farm Hosp o mie nouă sute nouăzeci și șase; 21 (1): 59-61. [Link-uri]

13. Edward J, Zabawski Jr. Cidofovir topic și intralesional. Jurnal de dermatologie on line 6 (1): 3. [Link-uri]

14. Lee AS, Rosen CA. Eficacitatea injecției cu cidofovir pentru tratamentul papilomatozei respiratorii recurente. J Voice 2004 Dec; 18 (4): 551-6. [Link-uri]

15. Naiman AN, Roger G, Gagnieu MC. Testele plasmatice ale cidofovirului după injectarea locală în papilomatoza respiratorie. Laringoscop 2004 iulie; 114 (7): 1151-6. [Link-uri]

16. Co P, Woo P. Injecție intralezională de cidofovir pe bază de birou la adult pe papilomatoză respiratorie cu recurență stabilită. Ann Otol Rhinol Laringol 2004 noiembrie; 113 (11): 859-62. [Link-uri]

17. Pransky SM, Magit AE, Kearns DB și colab. Arch Otolaryngol Surg and Head and Neck Surg 1999 oct; 125 (10): 1143-8. [Link-uri]

18. Pontes P, Avelino M, Pignatari S, Weckx LL. Efectul aplicării locale a cidofovirului asupra controlului recurențelor în papilomatoza laringiană recurentă. Chirurgia gâtului capului de laringolar 2006 Oct; 135, 22-7. [Link-uri]

19. De Clercq E. Potențialul terapeutic al Cidofovirului (HPMPC, Vlstlde) pentru tratamentul infecțiilor cu virus ADN. Verh K Geneeskd Belg o mie nouă sute nouăzeci și șase; 58 (1): 1947. [Link-uri]

Tot conținutul acestei reviste, cu excepția cazului în care este identificat, se află sub o licență Creative Commons

Nueva Los Leones 7, Depto. 801, Providencia

Tel.: (56-2) 2335 9236

Fax: (56-2) 2335 9237


[email protected]