Publicat: 24.04.2019 17:18:23
Categorii: articole

afine

Fructul (Berberis vulgaris L.) este o plantă care se găsește în Asia și Europa. Berberina este cel mai important alcaloid al acestei plante și este prezentă în rădăcini, tulpină și scoarță și în multe alte plante, cum ar fi alte specii de Berberis (Berberis aristata L., Berberis croatica L., Berberis aquifolium L.), Coptis (Coptis chinensis L., Coptis japonica L.) și Hydrastis (Hydrastis Canadensis L.). În B. vulgaris, pe lângă berberină, are mulți alți compuși, inclusiv acantină, berberubină, bargustanină, bervuleină, berbamină, beriambin, columbamină, magnoflorină, lambertină, acid ascorbic, vitamina K, flavonoide, triterpene și cumarine. Este important să știm că unele activități ale acestei plante se pot datora altor substanțe și nu doar berberinei.

FARMACOKINETICA CLINICĂ
BIODAVILABILITATE
Berberina are o absorbție intestinală slabă și o biodisponibilitate scăzută. Formarea agregatelor în mediul acid al stomacului și intestinului subțire, interacțiunea cu glicoproteinele P (Gp-P) și distribuția acestora în ficat, sunt principalele bariere ale berberinei în administrarea orală.

Această biodisponibilitate scăzută limitează utilizarea clinică a berberinei, deși au fost încercate diferite strategii. La om, un studiu clinic efectuat la 69 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 a arătat că administrarea concomitentă de berberină (1.000 mg/zi) cu silimarină (un inhibitor al P-Gp; 210 mg/zi) este mai eficientă decât berberina singură în reducerea HbA1c . Silimarina influențează singura HbA1c, iar o mai bună eficacitate a combinației berberinei cu silimarina se poate datora mai degrabă unui efect aditiv decât unui rezultat al unei biodisponibilități mai bune a berberinei.

Chitosanul (chitosanul) îmbunătățește, de asemenea, absorbția berberinei prin reglarea joncțiunilor strânse, prezintă proprietăți mucoadezive, îmbunătățind menținerea medicamentului pe suprafața mucoasei.

Lipozomii, microemulsiile și micelele sunt cele mai utilizate strategii în industria farmaceutică. Aceste formulări îmbunătățesc solubilitatea și permeabilitatea substanțelor din tractul gastrointestinal, cresc endocitoza și îmbunătățesc transportul substanței din tractul gastrointestinal către sistemul limfatic. O formulare orală de microemulsie a berberinei a dus la o biodisponibilitate orală de 6,47 ori mai mare la șobolani. Un alt studiu a folosit un sistem de eliberare a micelelor inversate anhidru furnizat prin liofilizarea unei emulsii apă-în-ulei; o creștere de 2,4 ori a biodisponibilității orale a berberinei a fost demonstrată la șoareci.

DISTRIBUȚIE
Studiile efectuate pe animale arată că are o distribuție ridicată a țesuturilor, distribuindu-se rapid în ficat, rinichi, creier, inimă, mușchi, plămâni, pancreas și țesut adipos.

METABOLISM
Studiile clinice au arătat că CYP2D6 este principalul citocrom uman P450 (CYP) pentru producția de metaboliți a berberinei, urmat de CYP1A2, 3A4, 2E1 și CYP2C19. Prin urmare, CYP2D6 joacă un rol important în metabolismul berberinei, iar farmacogenetica CYP2D6 și interacțiunile medicamentoase ar trebui luate în considerare în administrarea berberinei. După supunerea demetilării fazei I, metaboliții berberinei se conjugă cu acid glucuronic sau acid sulfuric pentru a forma metaboliți de fază II, care vor fi excretați în bilă și urină.

INTERACȚIUNI CU MEDICAMENTE
Efectul berberinei asupra CYP-urilor și P-Gp
Multe studii in vitro și animale au raportat interacțiuni între berberină și CYP sau Gp-P. Această interacțiune potențială trebuie luată în considerare atunci când berberina sau produsele care conțin berberină sunt administrate concomitent cu substraturi CYP2D6, CYP2C9 sau CYP3A4. Doza uzuală de berberină este între 100 și 300 mg și nu este clar dacă 100 mg au un efect semnificativ asupra activităților CYP2D6, CYP2C9 sau CYP3A4. Într-un studiu pe animale, efectul berberinei asupra activității CYP arată un efect dependent de doză.

STUDII CLINICE ÎN DIFERITE SISTEME DE ORGANE

1.ENDOCRIN
la.Diabet
Studiile la animale au arătat efecte hipoglicemiante promițătoare și au fost propuse mai multe mecanisme pentru activitatea antidiabetică a berberinei, inclusiv sensibilitate crescută la insulină, modularea microbiotei intestinale, activarea căii AMPK, stimularea glicolizei în celulele țesuturilor periferice, inhibarea gluconeogenezei în ficat, creșterea transportorul de glucoză și reglarea în sus a expresiei ARN receptorului de lipoproteine ​​hepatice cu densitate mică.

Cel mai mare studiu clinic asupra efectului hipoglicemiant al berberinei este un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat și controlat în paralel, care a fost realizat în perioada iunie 2015 - octombrie 2018 la 300 de pacienți. Rămânem în așteptarea publicării datelor.

Într-un alt studiu pilot, pentru a evalua eficacitatea și siguranța berberinei în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2, 84 de adulți nou diagnosticați cu diabet zaharat de tip 2 au fost repartizați să trateze cu metformină sau berberină (0,5 g, de 3 ori pe zi) timp de 3 luni. Efectul hipoglicemiant al berberinei a fost comparabil cu metformina. Nivelurile de HbA1c au scăzut în grupul cu berberină. În acest studiu, berberina a scăzut, de asemenea, HbA1c la pacienții cu diabet slab controlat de la 8,1 ± 0,2% la 7,3 ± 0,3% (p