O echipă internațională de oameni de știință, la care participă Universitatea din Granada, a furnizat date noi despre motivul pentru care cancerul de sân afectează mai mult și este mai agresiv cu persoanele obeze.

femei

Motivul este că grăsimea peritumorală, adică cea care înconjoară tumora, facilitează expansiunea și invazia celulelor stem canceroase (CMC), responsabile de inițierea și creșterea cancerului.

CMC-urile se găsesc în tumori într-un număr foarte mic, iar caracteristica lor importantă este formarea de metastaze în alte locuri decât tumora originală. Chimioterapia convențională și radioterapia nu sunt capabile să distrugă aceste CMC, așa că în multe ocazii, după un răspuns inițial la tratament, mulți pacienți cu cancer au recidive, deoarece aceste CMC nu au fost distruse.

Această nouă activitate de cercetare a fost condusă de Universitatea din Miami (Statele Unite) și a implicat oameni de știință din complexul spitalicesc universitar din Granada și grupul de cercetare „Terapii avansate: diferențiere, regenerare și cancer” de la Universitatea din Granada (UGR), aparținând Institutului de Cercetări Biosanitare din Granada (ibs.GRANADA).

Unele mecanisme neclare încă

Consecințele epidemiei de obezitate asupra morbidității și mortalității prin cancer sunt foarte grave. De fapt, se estimează că până la 20 la sută din decesele provocate de cancer astăzi pot fi atribuite obezității.

Femeile obeze au un risc crescut de cancer mamar după menopauză și evoluția mai gravă a bolii la orice vârstă, dar mecanismele prin care contribuie la dezvoltarea cancerului și la evoluția pacienților nu sunt încă clare. Grăsimea în obezitate duce la inflamație locală și la nematurarea celulelor care alcătuiesc această grăsime, adipocite.

În acest studiu efectuat la șoareci, publicat în cel mai recent număr al revistei prestigioase Cancer Research, oamenii de știință au examinat efectele co-cultivării celulelor adipoase (adipocite) și a celulelor canceroase la sân, ambele obținute de la aceiași pacienți, asupra agresivității tumorii, invazivității locale, și metastaze tumorale.

Rezultatele indică faptul că interacțiunea care apare devreme în invazia cancerului de sân între celulele tumorale și adipocitele imature în apropierea tumorii induce o secreție crescută de citokine sau proteine ​​pro-inflamatorii.

„Aceste citokine dau naștere unei extinderi mai mari a celulelor stem extrem de metastatice ale cancerului (CMC)”, explică profesorul UGR Juan Antonio Marchal Corrales, unul dintre autorii acestei lucrări.

Dovezi preclinice

În plus, cercetătorii au descris mecanismul prin care se desfășoară acest proces, care este legat de activarea proteinei kinazei SRC, care la rândul său induce activarea factorului de transcripție Sox2, care este esențial pentru menținerea caracteristicilor celule stem și ale unei molecule mici de ARN numită microARN-302b (miARN-302b).

„Cultura prelungită a celulelor tumorale cu adipocite imature, sau cu aceste citokine, a crescut proporția de CMC, care aveau capacitatea de a forma noi tumori, o creștere a celulelor tumorale circulante în sânge și un potențial metastatic mai mare după implantarea la șoareci Puncte Marchal afară. În cele din urmă, am constatat că inhibitorii protein kinazei SRC scad producția de citokine și CMC.

Aceste descoperiri dezvăluie noi perspective care stau la baza mortalității crescute din cauza cancerului de sân la femeile obeze și oferă dovezi preclinice pentru a testa eficacitatea medicamentelor inhibitoare ale protein kinazei SRC în tratamentul cancerului de sân.