Faceți clic aici pentru a vizualiza sau a imprima o copie a acestei versiuni de siguranță pentru medicamente - [PDF - 51KB]

25 septembrie 2013: Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a aprobat modificările informațiilor de prescriere pentru medicamentele Arzerra (ofatumumab) și Rituxan (rituximab), care suprimă sistemul imunitar și luptă împotriva cancerului, pentru a adăuga o nouă cutie de avertizare raportează riscul reactivării unei infecții cu virusul hepatitei B (VHB). Etichetele modificate vor include, de asemenea, recomandări suplimentare pentru diagnosticarea, monitorizarea și monitorizarea pacienților care iau aceste medicamente pentru a reduce riscul. Atât Arzerra, cât și Rituxan sunt utilizate pentru a trata anumite tipuri de cancer al sângelui și al sistemului limfatic. Rituxan a fost, de asemenea, aprobat pentru tratarea altor afecțiuni medicale, cum ar fi artrita reumatoidă. Ambele medicamente suprimă sistemul imunitar al organismului.

medicamentelor

La pacienții cu infecții anterioare cu VHB, reactivarea VHB poate apărea atunci când sistemul imunitar al organismului nu funcționează bine. Această infecție poate provoca probleme hepatice grave, inclusiv insuficiență hepatică și moarte. Reactivarea poate apărea la pacienții care au avut o infecție cu VHB care s-a rezolvat clinic, dar care ulterior necesită terapie pentru tratarea unei boli precum cancerul. Când se administrează un tratament care poate afecta sistemul imunitar al organismului, infecția anterioară cu VHB poate fi reactivată. Infecția inițială cu VHB poate apărea fără semne evidente de afectare a ficatului și poate rămâne latentă în țesutul hepatic. Prin urmare, testarea pentru evidența expunerii anterioare este necesară pentru a evalua în mod corespunzător riscul de reactivare a VHB.

Riscul de reactivare cu VHB este deja descris în secțiunea Avertismente și precauții a etichetelor ambelor medicamente; cu toate acestea, cazuri, inclusiv decese, continuă să apară, determinând FDA să examineze în continuare acest risc și să găsească dovezi actuale care pot ajuta la recunoașterea și reducerea riscului (vezi Rezumatul datelor). Reactivarea HBV a fost adăugată la actuala cutie de avertizare a etichetei Rituxan și a fost creată o nouă cutie de avertizare a etichetei Arzerra care descrie riscul. Secțiunea Avertismente și precauții este, de asemenea, modificată, astfel încât fiecare medicament să exprime recomandări noi.

Pentru a reduce riscul de reactivare a VHB, recomandăm cadrelor medicale:

Profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții trebuie să discute riscul de infecții severe, inclusiv infecții cu VHB, înainte de a începe tratamentul cu Arzerra sau Rituxan. Se recomandă ca pacienții să se consulte cu personalul medical dacă au întrebări sau îngrijorări cu privire la aceste medicamente.

Fapte despre Arzerra (ofatumumab) și Rituxan (rituximab)
  • Arzerra și Rituxan fac parte dintr-o clasă de medicamente numite anticorpi monoclonali anti-CD20.
  • Arzerra este utilizat pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC) la pacienții a căror boală continuă să progreseze după tratamentul cancerului cu medicamentele fludarabină și alemtuzumab.
  • Rituxan este utilizat pentru tratarea limfomului non-Hodgkin și a LLC. Este, de asemenea, utilizat pentru tratarea altor afecțiuni medicale, cum ar fi artrita reumatoidă, granulomatoza cu poliangiită și poliangaita microscopică.
Informații suplimentare pentru pacienți
  • Dacă ați avut hepatită B sau sunteți purtător al virusului hepatitei B (VHB), tratamentul cu Arzerra (ofatumumab) sau Rituxan (rituximab) poate determina reactivarea virusului și aveți o infecție activă. Reactivarea VHB poate provoca probleme hepatice grave, inclusiv insuficiență hepatică și moarte.
  • Înainte de a începe tratamentul cu Arzerra sau Rituxan, spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut sau ați avut vreodată o infecție severă, inclusiv o infecție cu VHB.
  • Dacă ați avut o infecție cu VHB, medicul dumneavoastră ar trebui să vă monitorizeze semnele unei infecții cu VHB în timpul tratamentului și timp de câteva luni după finalizarea tratamentului cu Arzerra și Rituxan.
  • Consultați-vă cu personalul medical dacă aveți întrebări sau nelămuriri cu privire la Arzerra sau Rituxan.
  • Raportați reacțiile adverse cu Arzerra sau Rituxan la programul FDA MedWatch folosind informațiile din secțiunea „Contactați-ne” din partea de jos a paginii.

Informații suplimentare pentru profesioniștii din domeniul sănătății
  • Reactivarea virusului hepatitei B (VHB) a avut loc la pacienții cu expunere anterioară la VHB, care sunt tratați apoi cu medicamente clasificate ca anticorpi citolitici anti-CD20, inclusiv Arzerra (ofatumumab) și Rituxan (rituximab). Unele cazuri au dus la hepatită fulminantă, insuficiență hepatică și deces.
  • Reactivarea VHB este definită ca o creștere bruscă a replicării VHB care se manifestă prin creșterea rapidă a ADN-ului VHB seric sau prin detectarea HBsAg la o persoană care a testat anterior pentru HBsAg și pozitiv pentru anti-HBc. Reactivarea replicării VHB este adesea urmată de hepatită (de exemplu, un nivel crescut de transaminaze și, în cazuri severe, un nivel crescut de bilirubină, insuficiență hepatică și deces).
  • Au fost raportate cazuri de reactivare a VHB la pacienții cu rezultate pozitive pentru antigenul de suprafață al hepatitei B (HBsAg).
  • Au fost raportate cazuri și la pacienții cu rezultate negative pentru HBsAg, dar cu rezultate pozitive pentru anticorpul central împotriva hepatitei B (anti-HBc). Reactivarea a apărut, de asemenea, la pacienții care par să aibă o infecție cu hepatită B rezolvată (de exemplu, HBsAg negativ, anti-HBc pozitiv și antigen de suprafață al hepatitei B [anti-HBs] pozitiv).
  • Toți pacienții trebuie să fie examinați pentru HBsAg și anti-HBc pentru infecția cu VHB înainte de inițierea Arzerra sau Rituxan.
  • Rețineți că pacienții care au anticorpi de protecție din cauza imunizării vor da rezultate pozitive doar pentru anti-HB.
  • Pentru pacienții care au dovezi ale unei expuneri anterioare la VHB, deoarece sunt HBsAg sau anti-HBc pozitivi, consultați medicii care tratează hepatita B cu privire la monitorizarea și luarea în considerare a terapiei antivirale anti-VHB.
  • Monitorizați pacienții cu dovezi ale infecției anterioare cu VHB pentru semne de hepatită sau reactivare a VHB în timpul tratamentului cu Arzerra și Rituxan și până la câteva luni după terminarea tratamentului. Reactivarea VHB a fost raportată până la 12 luni după terminarea terapiei.
  • Dacă reactivarea VHB are loc în timpul tratamentului cu Arzerra sau Rituxan, pacienții trebuie să înceteze imediat administrarea medicamentului și să înceapă tratamentul anti-VHB adecvat. Orice chimioterapie concomitentă pe care o primește pacientul trebuie, de asemenea, întreruptă până când infecția cu VHB este controlată sau rezolvată. Din cauza datelor insuficiente, nu se pot face recomandări cu privire la reluarea Arzerra sau Rituxan la pacienții cu hepatită de reactivare a VHB.
  • Raportați evenimentele adverse cu Arzerra sau Rituxan către programul FDA MedWatch folosind informațiile din secțiunea „Contactați-ne” din partea de jos a acestei pagini.
Rezumatul datelor

FDA a căutat în baza de date a sistemului de raportare a evenimentelor adverse (AERS) pentru rapoartele primite de la aprobarea comercializării medicamentelor (noiembrie 1997 pentru Rituxan; octombrie 1999 pentru Arzerra) și august 2012, la pacienții care au primit tratament cu Arzerra (ofatumumab) sau Rituxan (rituximab) și au murit din leziunile hepatice acute legate de hepatita B. Căutarea a identificat 109 cazuri (Rituxan = 106; Arzerra = 3). Leziunea hepatică acută a fost atribuită reactivării virusului hepatitei B (VHB) atunci când datele de caz indică o seroconversie asociată antigenului de suprafață a hepatitei B (HBsAg) de la negativ la pozitiv la pacienții care aveau deja anticorpul central împotriva hepatitei B (anti-HBc) sau antecedente de VHB, sau cazul a raportat o creștere a nivelului de ADN VHB în rândul celor care au fost HBsAg pozitivi înainte de tratamentul cu Arzerra sau Rituxan.

Din cele 109 cazuri, 32 (Rituxan = 31; Arzerra = 1) conțineau suficiente date în rapoarte pentru a determina existența unei reactivări a VHB. Seroconversia HBsAg a constituit baza diagnosticului în 69% (22/32) din cazuri. Nouăsprezece din cele 22 de cazuri care au fost HBsAg negative înainte de începerea tratamentului cu Arzerra sau Rituxan au fost anti-HBc pozitive (cinci dintre cele 22 de cazuri au fost testate pozitive și pentru antigenul de suprafață al hepatitei B [anti-HBs]). Niciunul nu a dat rezultate pozitive numai pentru anti-HB. Celelalte cazuri au fost pozitive pentru AgHBs și au fost diagnosticate printr-o creștere a ADN-ului VHB. Din cele 32 de cazuri, 10% (3/32) au primit profilaxie antivirală VHB, iar 28% (9/32) au raportat că au primit tratament antiviral pentru reactivarea VHB. Vârsta medie a pacienților a fost de 62 de ani (interval 27-84 ani), iar majoritatea au fost bărbați (n = 21); un caz nu a furnizat vârsta sau sexul pacientului. Durata tratamentului cu Arzerra sau Rituxan înainte de diagnosticarea reactivării VHB a fost foarte variabilă, cu un interval de 63 de zile de la prima doză la 12 luni de la ultima doză. Toate cazurile au avut, de asemenea, expunere concomitentă sau recentă la alți agenți de chimioterapie.

Dintre cei 77 de pacienți pentru care datele necesare pentru a determina dacă nu a fost inclusă reactivarea VHB, 47% (36/77) nu au avut nicio documentație privind faptul că au fost evaluați înainte de tratament și 32% (25/77) au raportat evaluări parțiale. Restul de 21% nu au avut suficiente informații pentru a distinge reactivarea hepatitei B primare (8/77) sau au provenit din rapoarte fără validare în literatura de specialitate (8/77).